Síndrome de Robinow

Síndrome de Robinow – Definição

A síndrome de Robinow é uma doença genética heterogênea rara com pelo menos duas formas distintas, que afeta o desenvolvimento de muitas partes do corpo, principalmente do esqueleto..

A síndrome de Robinow engloba dois distúrbios hereditários diferentes, ambos raros, com um padrão semelhante de anormalidades físicas.

As características típicas dessas condições incluem baixa estatura leve a moderada, características faciais distintas, anormalidades esqueléticas e desenvolvimento anormal da genitália.

Síndrome de Robinow – O que é

A síndrome de Robinow é um distúrbio genético raro no qual os pacientes apresentam características de nanismo e anormalidades em sua estrutura facial.

Esses pacientes apresentam uma ampla variedade de deformidades esqueléticas. Quando crianças, os pacientes podem ter características faciais que se assemelham às de um feto. Eles podem ter pequenas mãos e pés, vértebras fundidas e defeitos genitais.

Descrita pela primeira vez em 1969 por Meinhard Robinow e seus colegas Frederic Silverman e Hugo Smith, a síndrome de Robinow é um distúrbio genético autossômico.

Autossômico refere-se a cromossomos que estão presentes em machos e fêmeas. Esta doença pode ser herdada da mãe ou do pai e não está ligada aos cromossomas sexuais.

A síndrome de Robinow pode ser autossômica recessiva, na qual duas cópias do gene foram passadas para a criança, ou autossômicas dominantes, nas quais apenas uma cópia do gene é necessária para que o paciente mostre sinais da doença.

Pacientes com síndrome de Robinow autossômica recessiva apresentam sintomas mais graves, tornando mais fácil diagnosticar essa forma da doença. Esses pacientes geralmente têm estatura baixa, maior probabilidade de terem vértebras fundidas na região lombar e podem ter costelas fundidas.

O paciente autossômico recessivo também pode ter dentes muito apinhados e um lábio superior em forma de V invertido. Pesquisadores identificaram uma mutação no gene ROR2 no cromossomo 9 como a causa da síndrome de Robinow recessiva. O gene ROR2 está envolvido no crescimento e desenvolvimento do esqueleto.

Os pesquisadores ainda não identificaram o gene responsável pela forma autossômica dominante da síndrome de Robinow.

A forma dominante é mais comum e os pacientes com esse distúrbio podem apresentar sintomas muito moderados e podem ter altura normal. Eles ainda podem ter características faciais características desse distúrbio, mas podem não ser tão notáveis quanto aquelas com a forma recessiva. Isso torna a forma autossômica dominante mais difícil para um médico diagnosticar.

Um médico precisará fazer um exame físico completo do paciente para diagnosticar esse distúrbio. As radiografias podem ser realizadas para avaliar qualquer anormalidade esquelética, mas cada paciente pode ter apenas algumas das características da doença. realizar um ultra – som em uma mulher grávida que pode ser uma portadora permite ao médico diagnosticar a forma recessiva da síndrome de Robinow em 19 semanas de gravidez.

Pacientes com a forma autossômica dominante podem ter anormalidades genitais moderadas. Eles ainda podem ser férteis e capazes de ter filhos, mas há uma chance de que o distúrbio seja passado para a próxima geração.

O aconselhamento genético e a compreensão de todos os efeitos das formas dominantes e recessivas devem ajudar esses pacientes que desejam ter filhos.

Síndrome de Robinow – Descrição

Síndrome de Robinow

Uma família que incluía vários indivíduos com um padrão característico de características faciais, acompanhada de baixa estatura (nanismo), anormalidades esqueléticas e subdesenvolvimento (hipoplasia) da genitália externa (órgãos sexuais) foi descrita pela primeira vez em 1969 pelo Dr. Meinhard Robinow. Ele chamou a condição de “síndrome da face fetal”, porque as características faciais são semelhantes às de um feto normal. Só mais tarde o nome do Dr. Robinow foi usado para identificar a síndrome.

Anormalidades esqueléticas de vários tipos e gravidade ocorrem em todos os casos de síndrome de Robinow.

A maioria das pessoas com a doença apresenta desenvolvimento anormal de ossos específicos dos braços e pernas, resultando em algum grau de baixa estatura. Anormalidades da coluna também são comuns.

A maioria das mulheres é fértil, mas apenas alguns homens com a doença tiveram filhos.

Síndrome de Robinow – Tipos

Os tipos de síndrome de Robinow podem ser distinguidos pela gravidade de seus sinais e sintomas e por seu padrão de herança: autossômica recessiva ou autossômica dominante.

A síndrome de Robinow autossômica recessiva é caracterizada por anormalidades esqueléticas, incluindo o encurtamento dos ossos longos nos braços e pernas, particularmente nos antebraços; dedos e dedos anormalmente curtos (braquidactilia); ossos da coluna vertebral em forma de cunha (hemivertebrae) levando a uma curvatura anormal da coluna vertebral (cifoescoliose); costelas fundidas ou ausentes; e baixa estatura. Os indivíduos afetados também têm características faciais distintas, como testa ampla, olhos proeminentes e amplamente espaçados, nariz curto com ponta virada para cima, ponte nasal larga e boca larga em forma de triângulo. Juntas, essas características faciais são às vezes descritas como “fácies fetal” porque se assemelham à estrutura facial de um feto em desenvolvimento.

Outras características comuns da síndrome de Robinow autossômica recessiva incluem: genitália subdesenvolvida em homens e mulheres, e problemas dentários, como dentes lotados e supercrescimento das gengivas.

Rins e defeitos cardíacos também são possíveis. O desenvolvimento está atrasado em 10 a 15% das pessoas com essa condição, embora a inteligência seja normalmente normal.

A síndrome de Robinow autossômica dominante apresenta sinais e sintomas similares, mas tendem a ser mais leves que os da forma autossômica recessiva.

Anormalidades da coluna vertebral e costelas são raramente vistas na forma autossômica dominante, e baixa estatura é menos pronunciada.

Uma forma variante da síndrome de Robinow autossômica dominante inclui: o aumento da densidade mineral óssea (osteosclerose) que afeta os ossos do crânio, além dos sinais e sintomas listados acima.

Essa variante é chamada de forma osteoesclerótica da síndrome de Robinow.

Síndrome de Robinow – Causa

Síndrome de Robinow

A síndrome de Robinow autossômica recessiva resulta de mutações no gene ROR2. Este gene fornece instruções para fazer uma proteína cuja função não é bem compreendida, embora esteja envolvida em vias de sinalização química que são essenciais para o desenvolvimento normal antes do nascimento. Em particular, a proteína ROR2 parece desempenhar um papel crítico na formação do esqueleto, coração e genitais. Mutações no gene ROR2 impedem que as células produzam qualquer proteína ROR2 funcional, que interrompe o desenvolvimento antes do nascimento e leva às características da síndrome de Robinow.

A síndrome de Robinow autossômica dominante pode ser causada por mutações em vários genes, incluindo FZD2, WNT5A, DVL1 e DVL3.

A forma osteoesclerótica da condição resulta de mutações no gene DVL1.

As proteínas produzidas a partir dos genes associados à síndrome de Robinow autossômica dominante parecem fazer parte das mesmas vias de sinalização química que a proteína ROR2.

Mutações em qualquer desses genes alteram a produção ou a função de suas respectivas proteínas, o que prejudica a sinalização química que é importante para o desenvolvimento inicial.

Algumas pessoas com os sinais e sintomas característicos da síndrome de Robinow não têm uma mutação identificada em nenhum dos genes conhecidos. Nestes casos, a causa da condição é desconhecida.

Síndrome de Robinow – Sinais e Sintomas

Síndrome de Robinow

Os sinais e sintomas da síndrome de Robinow podem ser agrupados nos que envolvem a face, os que afetam o esqueleto e os que afetam a genitália.

Há uma boa dose de sobreposição de sintomas entre as formas dominante e recessiva. Em geral, no entanto, as pessoas com síndrome recessiva de Robinow tendem a ser mais severamente afetadas.

As características faciais da síndrome de Robinow incluem: uma ponte nasal plana, nariz ligeiramente arrebitado, boca triangular, testa saliente (saliência frontal), amplo espaço entre os olhos (hipertelorismo), aberturas oculares amplas, orelhas de implantação baixa, filtro longo (ranhura do nariz ao lábio superior), mandíbula inferior pequena (micrognatia), crescimento excessivo das gengivas e apinhamento dos dentes.

Pessoas com síndrome de Robinow têm o que é conhecido como braquimelia acromesomélica. Acromesomelic refere-se a ossos no final (acro) e no meio (meso) dos membros.

Braquimelia é o termo médico para membros curtos. Assim, os membros curtos na síndrome de Robinow são devidos a ossos encurtados nas mãos, pés, antebraços e pernas.

A síndrome de Robinow dominante está associada com altura normal a baixa estatura limítrofe, enquanto a síndrome de Robinow recessiva sempre resulta em baixa estatura.

As anormalidades da coluna geralmente envolvem vértebras deformadas ou fundidas (os chamados defeitos de segmentação), bem como escoliose.

As anormalidades vertebrais são mais frequentes e mais pronunciadas na forma recessiva da síndrome de Robinow. As costelas podem estar fundidas ou com formato anormal, e isso pode levar ao pectus excavatum (esterno afundado).

Os homens com síndrome de Robinow geralmente têm um órgão sexual masculino hipoplásico e podem ter testículos que não desceram (criptorquidismo).

As mulheres podem ter um clitóris pequeno e lábios hipoplásicos.

Um mecanismo disfuncional de resposta e feedback de esteróides sexuais pode ser parcialmente responsável por alguns dos sinais da síndrome de Robinow, particularmente as anomalias genitais.

As anomalias físicas encontradas com menos frequência na síndrome de Robinow incluem: defeitos cardíacos, anormalidades renais, fenda labial/palatal e perda auditiva.

A maioria dos indivíduos com síndrome de Robinow tem inteligência normal, mas alguns têm retardo mental leve.

Síndrome de Robinow – Diagnóstico

O diagnóstico da síndrome de Robinow é feito pelo exame físico. Várias outras síndromes genéticas apresentam alguns dos mesmos sinais físicos da síndrome de Robinow, o que pode dificultar o diagnóstico correto.

No entanto, o padrão de anormalidades esqueléticas na síndrome de Robinow tem uma aparência distinta quando visto em radiografias, o que pode ajudar na confirmação do diagnóstico. O teste do gene ROR2 é teoricamente possível para a síndrome recessiva de Robinow, mas só seria oferecido em uma base de pesquisa, se for o caso. A partir de 2000, não havia testes laboratoriais disponíveis para auxiliar no diagnóstico da síndrome de Robinow dominante.

Síndrome de Robinow – Tratamento

Não há cura para nenhum dos tipos de síndrome de Robinow. Pesquisas futuras podem ajudar a determinar se algum tipo de terapia hormonal pode ser usado para tratar a baixa estatura e/ou a genitália hipoplásica.

Caso contrário, nenhum protocolo específico é recomendado para lidar com crianças e adultos com qualquer uma das formas da doença.

Um cirurgião ortopédico pode ser necessário para resolver quaisquer problemas que surjam relacionados a anormalidades esqueléticas, especialmente na coluna vertebral.

Intervenção educacional especial seria indicada para qualquer pessoa com dificuldades de aprendizagem ou retardo mental.

Pessoas com sinais físicos pronunciados da doença (baixa estatura e características faciais) podem ter dificuldades com sua autoimagem. Homens com órgão sexual masculino hipoplásico podem apresentar um problema especial.

Nesses casos, o apoio psicológico e social é particularmente importante. Aconselhamento genético deve ser oferecido a indivíduos/famílias afetados pela síndrome de Robinow para ajudá-los a entender a condição, sua herança e qualquer teste (incluindo pré-natal) que possa estar disponível.

Síndrome de Robinow – Prognóstico

Qualquer pessoa com síndrome de Robinow pode ter um bom prognóstico, dependendo de como ela lida com seus sintomas específicos.

Uma criança com síndrome de Robinow recessiva tem maior probabilidade de ter dificuldades de longo prazo do que uma criança com a forma dominante da doença, mas nenhuma declaração geral pode ser feita.

No geral, o tempo de vida não deve diminuir significativamente na maioria dos casos de síndrome de Robinow, uma vez que a maioria dos indivíduos afetados não apresenta complicações com risco de vida.

Síndrome de Robinow – Resumo

Síndrome de Robinow

A síndrome de Robinow é uma doença rara que afeta os ossos e outras partes do corpo.

Duas formas de síndrome de Robinow foram descritas: síndrome autossômica recessiva de Robinow e síndrome de Robinow autossômica dominante mais branda.

Eles são diferenciados com base em seus modos de herança, sintomas e gravidade.

A síndrome de Robinow autossômica recessiva causa encurtamento dos ossos longos nos braços e pernas; dedos curtos e dedos do pé; ossos da coluna em forma de cunha levando a cifoescoliose; costelas fundidas ou ausentes; baixa estatura; e características faciais distintas.

Outras características podem incluir genitália subdesenvolvida; problemas dentários; defeitos renais ou cardíacos; ou atraso no desenvolvimento.

Esta forma é causada por mutações no gene ROR2.

A síndrome de Robinow autossômica dominante causa características mais leves, porém semelhantes. Raramente há anormalidades da coluna e da costela, e a baixa estatura é menos grave.

Um tipo variante desta forma é adicionalmente caracterizado por osteosclerose.

A síndrome de Robinow autossômica dominante pode ser causada por uma mutação no gene WNT5A ou DVL1.

Em alguns casos, a causa subjacente da síndrome de Robinow é desconhecida.

O manejo pode incluir órtese ou cirurgia para anormalidades esqueléticas e hormônio do crescimento para aumentar a taxa de crescimento em crianças afetadas.

Síndrome de Robinow – História

Em 1969, Robinow e colegas descreveram uma síndrome de encurtamento mesomélico, hemivértebra, hipoplasia genital e “fácies fetal”.

Mais de 100 casos já foram relatados e revisamos o conhecimento atual das características clínicas e genéticas da síndrome.

O gene para a forma autossômica recessiva foi identificado como o gene ROR2 no cromossomo 9q22. ROR2 é um receptor de tirosina quinase com ortólogos em camundongos e outras espécies.

Demonstrou-se que o mesmo gene, o ROR2, causa braquidactilia B autossômica dominante, mas não se sabe no momento se a forma autossômica dominante da síndrome de Robinow também é causada por mutações na ROR2.

Fonte: www.robinow.org/ghr.nlm.nih.gov/rarediseases.info.nih.gov/www.wisegeek.org/jmg.bmj.com/radiopaedia.org/www.encyclopedia.com/wa.kaiserpermanente.org/medlineplus.nlm.nih.gov