Síndrome de Prader Willi

Síndrome de Prader Willi – Definição

A síndrome de Prader Willi é uma condição genética causada pela ausência de material cromossômico do cromossomo 15. A base genética da síndrome de Prader Willi é complexa.

As características da síndrome incluem atraso no desenvolvimento, tônus muscular fraco, baixa estatura, mãos e pés pequenos, desenvolvimento sexual incompleto e características faciais únicas. O apetite insaciável é uma característica clássica da síndrome de Prader Willi. Este apetite incontrolável pode levar a problemas de saúde e distúrbios de comportamento.

Síndrome de Prader Willi – O que é

A síndrome de Prader Willi é uma condição em que um indivíduo sente um forte sentimento de fome, mesmo quando o alimento foi consumido recentemente.

A condição está presente no nascimento e pode começar a se manifestar já na idade de um ano. Devido às intensas dores da fome, as crianças da síndrome de Prader Willi são muito mais propensas à obesidade do que as suas homólogas. Como resultado, eles são muito mais propensos a desenvolver doenças físicas que são um resultado direto da obesidade.

Há uma série de sinais e sintomas da síndrome de Prader Willi que são evidentes no início. Muitas crianças que sofrem com a condição terão características faciais como os olhos em forma de amêndoa, uma boca que se vira para baixo e um lábio superior que é visivelmente magro. O mau tônus muscular é outro dos sintomas mais comuns da síndrome de Prader Willi, e é exibido pelos joelhos e os cotovelos sendo largamente estendidos a maior parte do tempo, em vez de assumir uma posição fixa quando o bebê está agitado ou brincando.

Síndrome de Prader Willi

À medida que a criança envelhece, outros sintomas aparecerão. Os desequilíbrios hormonais geralmente estão presentes, resultando em desenvolvimento lento de órgãos sexuais.

A falta de tônus muscular torna-se mais pronunciada, enquanto as dores da fome aumentam em freqüência e gravidade. A criança pode ter problemas para dormir, desenvolver problemas comportamentais severos e possivelmente ter problemas para aprender e falar. A miopia também pode se desenvolver, e a cor da pele pode ser visivelmente mais leve do que a do resto da família.

Existem vários tipos de tratamento da síndrome de Prader-Willi que podem ajudar a aliviar muitos dos sintomas. Os tratamentos hormonais podem ajudar a restaurar um padrão de crescimento normal, permitindo que o corpo da criança amadureça a uma taxa semelhante à de outras crianças de sua idade. Comer uma dieta que é baixa em calorias, mas alta em proteínas, fibras e vários nutrientes essenciais também pode ajudar a manter o equilíbrio físico e emocional, o que provavelmente ajudará no controle de problemas comportamentais. Em alguns casos, o aconselhamento contínuo também ajudará a criança a gerenciar a doença e a desfrutar de um nível de interação social relativamente normal com outras crianças.

Deve-se ter cuidado para utilizar o exercício e uma dieta adequada, a fim de manter a condição à distância quando a criança entra na adolescência e depois na idade adulta. Dependendo da gravidade da condição, a injeção de hormônios sexuais pode ser necessária para desencadear o crescimento normal e o início da puberdade. Enquanto os sintomas podem diminuir ao longo do tempo, eles raramente desaparecem completamente. Os adultos que têm a síndrome de Prader-Willi às vezes fazem uso da terapia de drogas suas vidas inteiras para lidar com a doença.

Síndrome de Prader Willi – Descrição

Síndrome de Prader Willi

Os primeiros pacientes com características de síndrome de Prader Willi foram descritos pelo Dr. Prader, Dr. Willi e Dr. Lambert em 1956. Desde então, a complexa base genética da síndrome de Prader Willi começou a ser compreendida. Inicialmente, os cientistas descobriram que os indivíduos com síndrome de Prader Willi têm uma porção de material genético deletada (apagada) do cromossomo 15.

Para ter síndrome de Prader Willi, o material genético deve ser deletado do cromossomo 15 recebido do pai. Se a deleção estiver no cromossomo 15 herdado da mãe, uma síndrome diferente se desenvolve.

Esta foi uma descoberta importante. Ele demonstrou pela primeira vez que os genes herdados da mãe podem ser expressos de maneira diferente dos genes herdados do pai.

Com o tempo, os cientistas perceberam que alguns indivíduos com síndrome de Prader Willi não têm material genético deletado do cromossomo 15.

Estudos posteriores descobriram que esses pacientes herdam ambas as cópias do cromossomo 15 de suas mães. Isso não é típico. Normalmente, um indivíduo recebe um cromossomo 15 de seu pai e um cromossomo 15 de sua mãe. Quando uma pessoa recebe os dois cromossomos do mesmo pai, isso é chamado de “dissomia uniparental”. “Quando uma pessoa recebe ambos os cromossomos de sua mãe, isso é chamado de “dissomia uniparental materna”.

Os cientistas ainda estão descobrindo outras causas da síndrome de Prader Willi. Um pequeno número de pacientes com síndrome de Prader Willi apresenta uma alteração (mutação) no material genético do cromossomo 15 herdado do pai. Essa mutação impede que certos genes no cromossomo 15 funcionem corretamente. Síndrome de Prader Willi se desenvolve quando esses genes não funcionam normalmente.

Recém-nascidos com síndrome de Prader Willi geralmente têm tônus muscular fraco (hipotonia) e não se alimentam bem. Isso pode levar a um baixo ganho de peso e falha no crescimento.

A genitália pode ser menor que o normal.

Mãos e pés também são tipicamente menores do que o normal. Alguns pacientes com síndrome de Prader Willi têm características faciais únicas.

Essas características faciais únicas são tipicamente sutis e detectáveis apenas por médicos.

À medida que as crianças com síndrome de Prader Willi envelhecem, o desenvolvimento é tipicamente mais lento do que o normal. Os marcos do desenvolvimento, como engatinhar, andar e falar, ocorrem mais tarde do que o normal.

O atraso no desenvolvimento continua na idade adulta para aproximadamente 50% dos indivíduos com síndrome de Prader Willi. Por volta de um a dois anos de idade, as crianças com síndrome de Prader Willi desenvolvem um apetite incontrolável e insaciável. Deixados por conta própria, os indivíduos com síndrome de Prader Willi comem até sofrerem de obesidade com risco de vida.

O desejo de comer pode levar a problemas de comportamento significativos.

Os sintomas e características da síndrome de Prader Willi requerem suporte e cuidados ao longo da vida. Se a ingestão de alimentos for rigorosamente monitorada e várias terapias forem fornecidas, os indivíduos com síndrome de Prader Willi têm uma expectativa de vida normal.

Síndrome de Prader Willi afeta aproximadamente 1 em 10.000 a 25.000 nascidos vivos. É a causa genética mais comum de obesidade com risco de vida. Afeta tanto homens quanto mulheres. síndrome de Prader Willi pode ser visto em todas as raças e grupos étnicos.

Síndrome de Prader Willi – Genética

Síndrome de Prader Willi

A síndrome de Prader-Willi é uma condição genética complexa que afeta muitas partes do corpo. Na infância, esta condição é caracterizada por tônus muscular fraco (hipotonia), dificuldades de alimentação, crescimento fraco e desenvolvimento tardio.

Começando na infância, os indivíduos afetados desenvolvem um apetite insaciável, o que leva a excessos crônicos (hiperfagia) e obesidade. Algumas pessoas com síndrome de Prader-Willi, particularmente aquelas com obesidade, também desenvolvem diabetes tipo 2 (a forma mais comum de diabetes).

As pessoas com síndrome de Prader-Willi geralmente têm deficiência intelectual ligeira a moderada e dificuldades de aprendizagem. Os problemas comportamentais são comuns, incluindo explosões de temperamento, teimosia e comportamento compulsivo, como a escolha na pele. Anormalidades do sono também podem ocorrer. Características adicionais desta condição incluem características faciais distintivas, como uma testa estreita. Olhos em forma de amêndoa e uma boca triangular; baixa estatura; e mãos pequenas e os pés. Algumas pessoas com síndrome de Prader-Willi têm pele incomum e cabelos claros.

Ambos machos afetados e fêmeas afetadas têm órgãos genitais subdesenvolvidos. A puberdade é atrasada ou incompleta, e os indivíduos mais afetados não podem ter filhos (inférteis).

Síndrome de Prader Willi – Causas e Sintomas

Para compreender as várias causas da síndrome de Prader Willi, a natureza dos cromossomos e genes deve ser bem compreendida. Os seres humanos têm 46 cromossomos nas células de seu corpo.

Os cromossomos contêm genes, que regulam a função e o desenvolvimento do corpo. Os cromossomos de um indivíduo são herdados de seus pais. Cada pai normalmente dá a uma criança 23 cromossomos.

Uma criança recebe 23 cromossomos do óvulo e 23 cromossomos do esperma.

Os 46 cromossomos do corpo humano são divididos em pares com base em suas características físicas. A cada par é atribuído um número ou uma letra. Quando vistos ao microscópio, os cromossomos dentro do mesmo par parecem idênticos porque contêm os mesmos genes.

A maioria dos cromossomos tem uma constrição perto do centro chamada centrômero. O centrômero separa o cromossomo em braços longos e curtos. O braço curto de um cromossomo é chamado de “braço p”. o braço longo e é chamado de “braço q”.

Os cromossomos no mesmo par contêm os mesmos genes. No entanto, alguns genes funcionam de maneira diferente, dependendo se foram herdados do óvulo ou do esperma. Às vezes, os genes são silenciados quando herdados da mãe. Outras vezes, os genes são silenciados quando herdados do pai. Quando os genes em uma determinada região de um cromossomo são silenciados, eles são chamados de “impressos”. Imprinting é um processo normal que normalmente não causa doenças. Se o imprinting normal for interrompido, uma doença genética pode se desenvolver.

Os indivíduos têm duas cópias completas do cromossomo 15. Um cromossomo 15 é herdado da mãe, ou de origem “maternal”. O outro cromossomo 15 é herdado do pai, ou é de origem “paternal”.

O cromossomo 15 contém muitos genes diferentes. Existem vários genes encontrados no braço q do cromossomo 15 que são impressos. Um gene chamado “SNPRN” é um exemplo de um desses genes.

Normalmente é impresso, ou silenciado, se herdado da mãe. O imprinting desse grupo de genes maternos normalmente não causa doenças. Os genes nesta região não devem ser impressos se forem de origem paterna.

O desenvolvimento normal depende desses genes paternos estarem presentes e ativos. Se esses genes forem excluídos, não herdados ou impressos incorretamente, a síndrome de Prader Willi se desenvolve.

Setenta por cento dos casos de síndrome de Prader Willi são causados quando um pedaço de material é deletado, ou apagado, do cromossomo 15 paterno.

Essa deleção ocorre em uma região específica no braço q do cromossomo 15. O pedaço de material cromossômico que é deletado contém genes que devem estar presentes para o desenvolvimento normal.

Esses genes paternos devem estar funcionando normalmente, porque os mesmos genes no cromossomo 15 herdado da mãe são impressos. Quando esses genes paternos estão ausentes, o cérebro e outras partes do corpo não se desenvolvem como esperado. Isso é o que causa os sintomas associados à síndrome de Prader Willi.

Em 99% dos casos de síndrome de Prader Willi a deleção é esporádica. Isso significa que isso acontece aleatoriamente e não há uma causa aparente. Não corre na família. Se uma criança tem síndrome de Prader Willi devido a uma deleção esporádica no cromossomo 15 paterno, a chance de os pais terem outro filho com SPW é inferior a 1%. Em menos de 1% dos casos de SPW ocorre um rearranjo cromossômico na família que causa a deleção. Esse rearranjo cromossômico é chamado de “translocação”. Se um dos pais tiver uma translocação, o risco de ter um filho com síndrome de Prader Willi é superior a 1%.

A síndrome de Prader Willi também pode se desenvolver se uma criança receber os dois cromossomos 15 de sua mãe. Isso é visto em aproximadamente 25% dos casos de síndrome de Prader Willi. “Dissomia uniparental materna”.

A dissomia uniparental materna para o cromossomo 15 leva à síndrome de Prader Willi porque os genes no cromossomo 15 que deveriam ter sido herdados do pai estão faltando, e os genes em ambos os cromossomos 15s herdados da mãe são impressos.

Síndrome de Prader Willi causada por mãe uniparental é esporádica. Isso significa que ocorre aleatoriamente e não há uma causa aparente. Se uma criança tem síndrome de Prader Willi devido a dissomia uniparental materna, a chance de os pais terem outro filho com síndrome de Prader Willi é inferior a 1%.

Aproximadamente 3-4% dos pacientes com síndrome de Prader Willi apresentam uma alteração (mutação) em um gene localizado no braço q do cromossomo 15. Essa mutação leva a imprinting incorreto.

Essa mutação faz com que os genes herdados do pai sejam impressos ou silenciados, o que normalmente não deveria ser impresso. Se uma criança tem síndrome de Prader Willi devido a uma mutação que altera o imprinting, a chance de os pais terem outro filho com síndrome de Prader Willi é de aproximadamente 5%.

Bebês com síndrome de Prader Willi têm tônus muscular fraco (hipotonia). Essa hipotonia causa problemas de sucção e alimentação. Bebês com síndrome de Prader Willi podem ter problemas para ganhar peso.

Alguns bebês com síndrome de Prader Willi são diagnosticados com “falha de crescimento” devido ao crescimento e desenvolvimento lentos. Durante a infância, os bebês com síndrome de Prader Willi também podem dormir mais do que o normal e ter problemas para controlar sua temperatura.

Algumas das características físicas únicas associadas à síndrome de Prader Willi podem ser vistas durante a infância. Genitália menor que o normal é comum. Isso pode ser mais evidente em homens com síndrome de Prader Willi. Mãos e pés também podem ser menores que a média. As características faciais únicas observadas em alguns pacientes com síndrome de Prader Willi podem ser difíceis de detectar na infância. Essas características faciais são muito leves e não causam problemas físicos.

Já aos seis meses, mas mais comumente em um ou dois anos, desenvolve-se um desejo compulsivo de comer. Esse apetite incontrolável é uma característica clássica da síndrome de Prader Willi. Indivíduos com síndrome de Prader Willi não conseguem se sentir cheios ou saciados. Acredita-se que esse desejo incontrolável de comer esteja relacionado a uma diferença no cérebro, que controla a fome. Comer demais (hiperpagia), falta de desejo de se exercitar e metabolismo lento coloca os indivíduos com síndrome de Prader Willi em alto risco de obesidade grave. Alguns indivíduos com síndrome de Prader Willi também podem ter uma capacidade reduzida de vomitar.

Problemas de comportamento são uma característica comum da síndrome de Prader Willi. Alguns problemas de comportamento se desenvolvem a partir do desejo de comer.

Outros problemas relatados incluem comportamentos obsessivos/compulsivos, depressão e acessos de raiva. Indivíduos com síndrome de Prader Willi também podem cutucar a própria pele (cutucar a pele).

Esse comportamento incomum pode ser devido a um limiar de dor reduzido.

Atraso no desenvolvimento, dificuldades de aprendizagem e retardo mental estão associados à síndrome de Prader Willi. Aproximadamente 50% dos indivíduos com síndrome de Prader Willi têm atraso no desenvolvimento. Os 50% restantes são descritos como portadores de retardo mental leve. O retardo mental pode ocasionalmente ser mais grave. Bebês e crianças com síndrome de Prader Willi geralmente apresentam atraso no desenvolvimento.

A puberdade pode ocorrer precoce ou tardia, mas geralmente é incompleta. Além dos efeitos sobre o desenvolvimento sexual e a fertilidade, os indivíduos não passam pelo surto de crescimento normal da adolescência e podem ser baixos quando adultos. Os músculos geralmente permanecem subdesenvolvidos e a gordura corporal aumenta.

Síndrome de Prader Willi – Diagnóstico

Durante a infância, pode-se suspeitar do diagnóstico de síndrome de Prader Willi se houver tônus muscular fraco, problemas de alimentação, genitália pequena ou características faciais únicas.

Se uma criança tiver essas características, o teste para síndrome de Prader Willi deve ser realizado. Este teste também deve ser oferecido a crianças e adultos que apresentam características comumente vistas na síndrome de Prader Willi (atraso no desenvolvimento, apetite incontrolável, genitália pequena, etc.). Existem vários testes genéticos diferentes que podem detectar síndrome de Prader Willi.

Todos esses testes podem ser realizados a partir de uma amostra de sangue.

O teste de metilação detecta 99% dos casos de síndrome de Prader Willi. O teste de metilação pode detectar a ausência dos genes paternos que deveriam estar normalmente ativos no cromossomo 15.

Embora o teste de metilação possa diagnosticar com precisão a síndrome de Prader Willi, ele não pode determinar se a síndrome de Prader Willi é causada por uma deleção, dissomia uniparental materna ou uma mutação que interrompe o imprinting. Esta informação é importante para o aconselhamento genético. Portanto, testes adicionais devem ser realizados.

A análise cromossômica pode determinar se a síndrome de Prader Willi é o resultado de uma deleção no braço q do cromossomo 15. A análise cromossômica, também chamada de “cariotipagem”, envolve a coloração dos cromossomos e seu exame ao microscópio. Em alguns casos, a deleção de material do cromossomo 15 pode ser facilmente observada. Em outros casos, testes adicionais devem ser realizados.

Testes de DNA mais especializados são necessários para detectar dissomia uniparental materna ou uma mutação que interrompa o imprinting. Este teste de DNA identifica padrões de DNA únicos na mãe e no pai.

Os padrões únicos de DNA são então comparados com o DNA da criança com síndrome de Prader Willi.

Síndrome de Prader Willi pode ser detectado antes do nascimento se a mãe for submetida a teste de amniocentese ou amostragem de vilosidades coriônicas (CVS). Este teste só é recomendado se a mãe ou o pai tiverem um rearranjo cromossômico ou se já tiverem um filho com a síndrome síndrome de Prader Willi.

Síndrome de Prader Willi – Tratamento

Síndrome de Prader Willi

Atualmente não há uma cura para síndrome de Prader Willi.

O tratamento durante a infância inclui terapias para melhorar o tônus muscular. Alguns bebês com síndrome de Prader Willi também requerem bicos especiais e técnicas de alimentação para melhorar o ganho de peso.

O tratamento e o manejo durante a infância, adolescência e idade adulta geralmente se concentram no controle do peso. O controle rigoroso da ingestão de alimentos é vital para prevenir a obesidade grave.

Em muitos casos, os alimentos devem ser inacessíveis. Isso pode envolver medidas não convencionais, como trancar a geladeira ou os armários da cozinha.

Uma dieta de restrição calórica ao longo da vida e um programa regular de exercícios também são sugeridos. Infelizmente, os medicamentos dietéticos não demonstraram prevenir significativamente a obesidade na sa terapia com hormônio de crescimento demonstrou melhorar o tônus muscular ruim e a altura reduzida tipicamente associada à síndrome de Prader Willi.. No entanto, a terapia com hormônio de crescimento demonstrou melhorar o tônus muscular ruim e a altura reduzida tipicamente associada à síndrome de Prader Willi.

Fonte: www.wisegeek.org/ghr.nlm.nih.gov/www.mayoclinic.org/www.geneticalliance.org/www.ipwsp.org/www.rarediseases.org/www.prader-willi.org/www.pwsusa.org/www.geneclinics.org