Síndrome de Marshall

Síndrome de Marshall – Definição

A síndrome de Marshall é um distúrbio, doença, genético autossômico dominante raro, causado por mutações no gene COL11A1, que afeta igualmente homens e mulheres.

É causada por uma anormalidade no colágeno, que é uma parte fundamental do tecido conjuntivo.

Os principais sintomas podem incluir uma face distinta com uma ponte nasal achatada e narinas que estão inclinadas para cima, olhos muito espaçados, miopia, catarata e perda auditiva.

Síndrome de Marshall – O que é

A síndrome de Marshall é um distúrbio genético que pode causar perda de audição e distúrbios dos olhos, articulações e estruturas faciais.

É notavelmente semelhante à síndrome de Stickler, outro distúrbio genético que causa perda auditiva, além de problemas nos olhos, articulações e estruturas faciais.

Alguns acreditam que os dois distúrbios podem, de fato, ser o mesmo distúrbio.

Ambas as doenças afetam o tecido conjuntivo, um tipo de tecido fibroso que fornece suporte e estrutura para outros tecidos e órgãos do corpo.

Não há cura para a síndrome, mas muitos tratamentos diferentes e mudanças no estilo de vida são possíveis para facilitar a convivência, especialmente se for identificada precocemente.

Geneticamente, a síndrome de Marshall é um distúrbio autossômico dominante, o que significa que é herdada em um cromossomo não-sexual e que apenas um alelo codificador do distúrbio é necessário para a expressão.

O nível ao qual a síndrome de Marshall é expressa, no entanto, varia significativamente, e nem todos aqueles com o gene para o distúrbio experimentam as mesmas condições e sintomas.

Essa variação pode ocorrer dentro das famílias. Um pai com sintomas muito leves pode ter um filho com sintomas muito graves.

As famílias que estão cientes da predisposição genética para a doença podem fazer com que seus filhos sejam testados em idades mais jovens, para que, se tiverem o transtorno, possam receber tratamento e terapia adequados no início da vida.

Um dos sintomas da síndrome de Marshall é a perda auditiva. Essa perda de audição tende a ocorrer mais notavelmente nas freqüências mais altas. Em alguns casos, a perda de audição por causa do distúrbio pode piorar com o tempo.

Embora a Síndrome de Marshall possa causar uma variedade de problemas oculares diferentes, a miopia é de longe a mais comum.

A miopia é um erro de visão refrativa em que a luz entra no olho incorretamente e faz com que objetos distantes pareçam borrados. A catarata também é relativamente comum na síndrome de Marshall.

A retina isolada é outro possível problema ocular associado ao distúrbio, mas é mais comum naqueles com síndrome de Stickler.

A Síndrome de Marshall também afeta as articulações e causa hiperextensibilidade ou dupla articulação. Mais tarde na vida, isso tende a levar a dor e rigidez e, eventualmente, artrite.

A estrutura facial também é alterada naqueles com a Síndrome de Marshall. Aqueles com o distúrbio podem ter um nariz curto e arrebitado, olhos grandes, uma parte lateral chata, dentes frontais proeminentes ou qualquer outra variedade de outras anormalidades faciais. Os indivíduos também podem ter estatura baixa por causa do distúrbio.

Síndrome de Marshall – Descrição

Síndrome de Marshall

A síndrome de Marshall é uma síndrome de malformação caracterizada por dismorfismo facial, hipoplasia severa dos ossos nasais e seios frontais, envolvimento ocular, perda auditiva de início precoce, anomalias ectodérmicas esqueléticas e anidrópicas e baixa estatura com displasia espondiloepifisária e osteoartrite de início precoce.

A síndrome de Marshall foi descrita pela primeira vez pelo Dr. D. Marshall em 1958 e tem sido estudada periodicamente por pesquisadores desde então.

A doença é mais aparente nas características faciais das pessoas afetadas, que incluem nariz arrebitado, olhos bem espaçados, fazendo com que pareçam maiores que o normal e ponte nasal plana.

Essa formação facial dá aos sujeitos uma aparência infantil. A parte superior do crânio é anormalmente espessa e depósitos de cálcio podem aparecer no crânio.

Os pacientes também podem ter anormalidades do palato. Além disso, eles podem apresentar osteoartrite precoce, principalmente nos joelhos.

Miopia, catarata e glaucoma são comuns na síndrome de Marshall. A perda auditiva moderada a grave é frequentemente precedida por muitos incidentes de otite média (infecção do ouvido médio) e pode ocorrer em crianças a partir dos três anos de idade. Alguns pacientes também apresentam osteoartrite, principalmente nos joelhos.

Nos 40 anos seguintes à descoberta do Dr. Marshall, alguns médicos argumentaram que a síndrome de Marshall é, na verdade, um subconjunto da síndrome de Stickler, um distúrbio genético mais comum.

Indivíduos com ambas as síndromes têm características faciais e sintomas semelhantes. No entanto, outros especialistas argumentaram contra essa visão, afirmando que a síndrome de Marshall é um distúrbio distinto por si só. Por exemplo, a maioria dos pacientes com síndrome de Stickler tem catarata, enquanto esse problema é menos comum entre aqueles com síndrome de Marshall. Além disso, a maioria dos indivíduos com síndrome de Marshall tem perda auditiva moderada a severa, o que raramente ocorre entre aqueles com síndrome de Stickler, que têm audição normal.

Pesquisas genéticas realizadas em 1998 e 1999 revelaram que ambos os lados estavam certos. Existem claras diferenças genéticas entre as duas síndromes.

Há também pacientes que apresentam sobreposições aparentes de ambas as síndromes.

Em 1998, um estudo utilizou testes genéticos para estabelecer que uma mutação genética do colágeno no COL11A1 causava a síndrome de Marshall e que uma alteração no COL2A1 causava a síndrome de Stickler.

Ele também descobriu que outros tipos de mutações podem causar sobreposições de ambas as síndromes.

Um estudo em 1999 descreveu um estudo genético de 30 pacientes da Europa e dos Estados Unidos, todos com suspeita de ter a síndrome de Marshall ou Stickler.

Esses achados genéticos confirmaram os do estudo anterior (1998). Vinte e três novas mutações de COL11A1 e COL2A1 foram encontradas entre os indivíduos.

Alguns pacientes tinham sobreposições genéticas das síndromes de Marshall e Stickler.

Diferenças físicas também foram observadas entre as duas síndromes. Por exemplo, todos os pacientes com síndrome de Marshall tiveram perda auditiva moderada a severa, enquanto nenhum dos pacientes com síndrome de Stickler teve perda auditiva. Cerca de metade dos pacientes com distúrbios sobrepostos de ambas as doenças apresentavam perda auditiva.

Todos os pacientes com síndrome de Marshall tinham nariz curto, em comparação com cerca de 75% dos pacientes com síndrome de Stickler.

Anormalidades do palato ocorrem em todos os pacientes com síndrome de Stickler, em comparação com apenas cerca de 80% daqueles com síndrome de Marshall. Além disso, cerca de um terço dos pacientes Stickler apresentavam anormalidades dentárias, em comparação com 11% dos pacientes com síndrome de Marshall. Aqueles com Stickler (71%) tiveram uma porcentagem maior de catarata do que aqueles com síndrome de Marshall (40%).

Pacientes com síndrome de Marshall eram muito mais propensos a ter baixa estatura do que aqueles com síndrome de Stickler.

Síndrome de Marshall – Sinais e Sintomas

Síndrome de Marshall

Pacientes com a Síndrome de Marshall têm uma face plana distinta e afundada com uma ponte nasal achatada (nariz em sela), narinas que se voltam para cima e um amplo espaço entre os olhos (hipertelorismo).

A parte superior em forma de cúpula do crânio (calvária) é mais espessa do que o normal e depósitos de cálcio podem ser encontrados no crânio (crânio).

Os seios frontais podem estar ausentes.

Defeitos oculares encontrados em pacientes com a síndrome de Marshall são miopia, uma doença do olho em que a lente perde sua clareza (catarata), e um amplo espaço entre os olhos fazendo com que os globos oculares pareçam maiores que o normal.

A perda auditiva pode variar de leve a grave; a distorção do som é uma conseqüência do dano do nervo (neurossensorial).

Outros sintomas exibidos por alguns pacientes com Síndrome de Marshall são: olhos cruzados (esotropia), uma condição na qual a linha de visão é maior em um olho do que no outro (hipertropia), descolamento de retina, glaucoma, incisivos superiores salientes (dentes) e osso nasal menor que o normal ou ausente.

Síndrome de Marshall – Causas

Síndrome de Marshall

A síndrome de Marshall é um distúrbio genético autossômico dominante raro, causado por mutações no gene do colágeno XI, o polipeptídeo alfa-1 (COL11A1) localizado no cromossomo 1p21.1.

Tipicamente, as mutações que causam a síndrome de Marshall são mutações no lugar da emenda envolvendo inserções de pares de bases ou deleções do íntrons 50.

Distúrbios genéticos dominantes ocorrem quando apenas uma única cópia de um gene anormal é necessária para causar uma doença em particular.

O gene anormal pode ser herdado de um dos pais ou pode ser o resultado de uma nova mutação (mudança genética) no indivíduo afetado. O risco de passar o gene anormal dos pais afetados para os descendentes é de 50% para cada gravidez.

Uma família saudita foi relatada com dois filhos com a síndrome de Marshall com mutações homozigotas do COL11A1.

Nessa família havia preocupação com possível herança autossômica recessiva, uma vez que cada genitor possuía uma mutação missense com substituição de glicina, e esses pais tinham baixa estatura, calvária espessa e perda auditiva leve com exame oftalmológico normal e não tinham diagnóstico de Stickler ou Síndrome de Marshall.

Os distúrbios genéticos recessivos ocorrem quando uma criança herda duas cópias anormais de um gene, um de cada pai, que não é afetado.

Pode ser nessa família que ambos os pais sejam levemente afetados pela síndrome de Stickler e, nessa situação, a herança seria denominada de dupla dominante.

Em qualquer situação, o risco de recorrência seria de 25% com cada gravidez. O risco é o mesmo para homens e mulheres.

Síndrome de Marshall – Diagnóstico

Os indivíduos são diagnosticados por suas características, bem como pelo início muito precoce de doenças oculares e auditivas graves. Como a síndrome de Marshall é uma doença hereditária autossômica dominante, os médicos também podem observar a aparência característica do pai biológico da criança. O teste genético é caro, portanto, não é solicitado para a maioria das pessoas. Como resultado, as pessoas podem ser diagnosticadas como possível síndrome de Marshall ou possível síndrome de Stickler, com base em seus sintomas e aparência.

Síndrome de Marshall – Tratamento

Síndrome de Marshall

A síndrome de Marshall não pode ser curada; no entanto, os sintomas causados pela doença devem ser tratados.

Crianças com síndrome de Marshall devem fazer exames oftalmológicos e auditivos anualmente devido ao risco de catarata e perda auditiva. A cirurgia de catarata será necessária se a catarata se desenvolver.

Atualmente, o único tratamento para a perda auditiva progressiva é um aparelho auditivo. O “nariz em sela” plano pode ser alterado com cirurgia estética. Se uma criança com síndrome de Marshall tiver osteoartrite, os médicos podem desaconselhar esportes de contato.

Síndrome de Marshall – Prognóstico

À medida que envelhecem, os problemas de visão e audição geralmente pioram para pacientes com síndrome de Marshall.

Muitos também desenvolverão osteoartrite em idade mais precoce do que pacientes sem a síndrome de Marshall, como na adolescência ou na casa dos 20 anos. Como há tão poucos casos identificados, não se sabe qual é a expectativa de vida dos indivíduos afetados.

Fonte: rarediseases.org/www.wisegeek.org/rarediseases.info.nih.gov/marshallsmith.org/www.malacards.org/disorders.eyes.arizona.edu/www.sticklers.org//www.orpha.net/www.humpath.com/herkules.oulu.fi