Síndrome de Hurler

Síndrome de Hurler – Definição

A síndrome de Hurler é um distúrbio que ocorre quando as células não conseguem quebrar dois subprodutos do metabolismo normal. Esses subprodutos, sulfato de dermatan e sulfato de heparan, se acumulam e interrompem a função celular normal, levando a doenças graves. A doença afeta a maioria dos sistemas do corpo, causando deterioração progressiva de tecidos e órgãos.

É uma doença rara de depósito lisossômico, caracterizada por anomalias esqueléticas, comprometimento cognitivo, doença cardíaca, problemas respiratórios, fígado e baço aumentados, fácies características e expectativa de vida reduzida.

A Síndrome de Hurler é um erro hereditário do metabolismo caracterizado pela deficiência da enzima alfa-L-iduronidase, que normalmente quebra moléculas chamadas mucopolissacarídeos.

Sem a atividade dessa enzima, os mucopolissacarídeos se acumulam anormalmente nos tecidos do corpo.

Existem dois subtipos clínicos de doença devido à deficiência de alfa-L-iduronidase: síndrome de Hurler e síndrome de Scheie.

Os pacientes com síndrome de Hurler apresentam degeneração mental progressiva, testa larga com sobrancelhas espessas, crânio aumentado e deformado, pequena estatura, opacidade corneana, hepatoesplenomegalia (aumento do fígado e baço), defeitos cardíacos valvares, pele grossa, contraturas articulares e hérnias.

A síndrome de Hurler é herdada de maneira autossômica recessiva.

O gene que codifica a alfa-L-iduronidase está no cromossomo 4.

A terapia de reposição enzimática ajuda o corpo a produzir alfa-L-iduronidase e pode aliviar muitos dos sintomas, mas a terapia de reposição enzimática não afetou o dano mental.

O transplante de medula óssea pode retardar a progressão da síndrome de Hurler e pode prevenir o retardo mental se feito em idade precoce.

Síndrome de Hurler – O que é

A síndrome de Hurler é uma condição genética rara em que os indivíduos afetados têm uma deficiência ou ausência da enzima denominada alfa-L-iduronidase.

A alfa-L-iduronidase é uma enzima específica dentro das organelas chamadas lisossomos, que são as principais responsáveis pela quebra das moléculas de cadeia longa do açúcar, chamadas mucopolissacarídeos ou glicosaminoglicanos.

Essa deficiência geralmente resulta no acúmulo de sulfato de dermatan e sulfato de heparan dentro de certos tipos de células, causando o aumento e a disfunção dessas células.

Como essas células geralmente estão localizadas nos sistemas orgânicos do corpo, muitas vezes há múltiplos órgãos envolvidos na síndrome de Hurler.

É um dos seis tipos de mucopolissacaridoses, que são um grupo de condições com deficiências em enzimas lisossomais específicas com acúmulo de produtos nocivos dentro das células.

A síndrome de Hurler, também chamada de mucopolissacaridoses (MPS) tipo I, é geralmente caracterizada por retardo mental progressivo, envolvimento de órgãos e deformidades físicas, como nanismo, mão em garra e anormalidades ósseas da coluna vertebral. Os olhos estão freqüentemente envolvidos, mostrando sinais de turvação da córnea.

Os pacientes também costumam apresentar características faciais grosseiras, como gárgula. A rigidez articular é geralmente severa, resultando em limitações de movimento.

O distúrbio é dividido em três tipos, a saber, doença de MPS tipo IH ou Hurler, MPS tipo IS ou doença de Scheie, e doença de MPS tipo IH S ou Hurler-Scheie.

Síndrome de Hurler – Doença

Síndrome de Hurler

A doença de Hurler é geralmente observada durante a infância, e o distúrbio manifesta-se com retardo mental, deformidades físicas severas e aumento do baço e do fígado.

A doença de Scheie se apresenta na idade adulta, geralmente com envolvimento de órgãos leve ou menos grave e deformidades físicas, mas sem retardo mental.

A doença de MPS tipo IH/S ou Hurler-Scheie intermediária é uma condição com manifestações e início entre os dois tipos, geralmente associada a acometimentos de órgãos graves como doença cardiovascular e aumento do fígado e do baço, mas sem retardo mental.

A síndrome de Hurler é passada para a próxima geração por meio de um padrão autossômico recessivo.

Herança autossômica recessiva significa que a doença irá se manifestar na criança quando ele recebe ambos os cromossomos defeituosos ou genes de cada pai.

Se apenas um dos pais tiver um gene defeituoso, a criança que herda esse gene se tornará um portador e geralmente não manifestará os sintomas da síndrome de Hurler.

Existem testes que podem detectar o distúrbio em indivíduos afetados. Estes incluem testes de urina para presença de mucopolissacáridos, EKG, raios-X da coluna, e através de testes genéticos.

As mulheres grávidas que têm uma história familiar de mucopolissacaridoses, também podem sofrer amniocentese para detectar se um feto está carregando o gene defeituoso também.

O tratamento para a síndrome de Hurler inclui o transplante de células-tronco e a terapia enzimática específica.

Síndrome de Hurler – Descrição

Síndrome de Hurler

Embora presente desde a concepção, a síndrome de Hurler pode ser indetectável no nascimento. O recém-nascido geralmente parece saudável e parece se desenvolver normalmente nos primeiros meses. No entanto, os sintomas começam a aparecer por volta dos seis meses de idade, quando o dermatan sulfato e o heparan sulfato atingem níveis perigosos.

Indivíduos com síndrome de Hurler carecem de quantidades suficientes da enzima necessária para quebrar o sulfato de dermatan e o sulfato de heparan. Essa enzima, alfa-Liduronidase, faz parte de uma via bioquímica que divide moléculas complexas em unidades menores e recicláveis. Sem alfa-L-iduronidase, as moléculas complexas não podem ser eliminadas e se depositam em células, tecidos e órgãos. Depósitos nos tecidos moles da face levam a uma aparência típica, fazendo com que as crianças com síndrome de Hurler se pareçam mais entre si do que com seus próprios irmãos saudáveis.

O baço e o fígado aumentam de tamanho no início da doença. Depósitos armazenados nas placas de crescimento dos ossos levam ao nanismo, escoliose, rigidez articular e outras anormalidades esqueléticas.

A turvação da córnea causada pelos depósitos resulta em danos à visão. A perda auditiva geralmente ocorre também.

Depósitos no cérebro causam perda de habilidades adquiridas no início da vida e ocorre retardo mental grave.

O acúmulo de sulfato de dermatan e sulfato de heparan nas vias aéreas leva a infecções frequentes do trato respiratório e do ouvido. Os depósitos também causam obstrução da artéria coronária e danos ao coração.

De fato, complicações respiratórias e insuficiência cardíaca são as causas mais frequentes de morte em pacientes com síndrome de Hurler. Muitas crianças com síndrome de Hurler morrem aos 12 anos.

O sulfato de dermatan e o sulfato de heparan pertencem a uma classe de moléculas complexas conhecidas como mucopolissacarídeos, cadeias formadas por moléculas de açúcar menores unidas. Por esse motivo, a síndrome de Hurler também é conhecida como mucopolissacaridose, um nome que significa “muitos mucopolissacarídeos”. Para ser preciso, a síndrome de Hurler é chamada Mucopolissacaridose I H (MPS I H).

Existem várias outras mucopolissacaridoses, cada uma resultante da ausência ou deficiência de uma enzima diferente.

Às vezes, a síndrome de Hurler é chamada de doença de armazenamento lisossômico. Os lisossomos são partes celulares que normalmente contêm enzimas necessárias para quebrar moléculas complexas.

Quando as enzimas estão ausentes ou deficientes, os lisossomos armazenam as moléculas complexas, expandem-se e eventualmente destroem as células por dentro.

A síndrome de Hurler leva o nome mais comumente usado de Gertrud Hurler, a pediatra alemã que primeiro descreveu a condição em seus pacientes.

Síndrome de Hurler – Sinais e Sintomas

Síndrome de Hurler

Uma criança com síndrome de Hurler pode nascer com uma hérnia. Na verdade, a hérnia costuma ser o primeiro sinal desse distúrbio. No entanto, como também pode ocorrer em outras condições ou como um evento isolado, não aponta imediatamente para a síndrome de Hurler.

Outros sintomas aparecem dentro de seis a doze meses após o nascimento. O dano tecidual nas vias aéreas leva a dificuldades respiratórias e infecções respiratórias e de ouvido frequentes.

O rosto da criança começa a assumir as características típicas da síndrome de Hurler. O crânio parece grande e de formato incomum, as veias do couro cabeludo são proeminentes e a ponte do nariz é plana.

Os lábios são grandes e a boca frequentemente aberta devido a uma língua protuberante e aumentada. Os dentes podem demorar para nascer e geralmente são pequenos, curtos, muito espaçados e um tanto malformados. Os lóbulos das orelhas são grossos e as pálpebras são cheias.

Anormalidades esqueléticas começam a aparecer. As mãos são largas, com dedos curtos e grossos. As articulações geralmente são rígidas e podem limitar os movimentos da criança. O pescoço é muito curto; a coluna é torta e curva para fora, resultando em uma aparência corcunda.

Crianças menores de um ano já podem apresentar sinais de doença cardíaca. Isso geralmente ocorre devido a danos nos tecidos nas artérias ou válvulas do coração, causados pelo acúmulo de sulfato de dermatan e sulfato de heparan. O acúmulo também faz com que o fígado e o baço fiquem gravemente aumentados, mas esses órgãos continuam a funcionar normalmente.

A síndrome de Hurler tem um efeito devastador no desenvolvimento mental. Com um ou dois anos de idade, ocorre atraso no desenvolvimento. A criança pode fazer um progresso lento por mais alguns anos, mas na verdade começa a perder as habilidades adquiridas anteriormente. A capacidade mental de uma pessoa com síndrome de Hurler é semelhante à de uma criança normal de três anos.

A deterioração dos sentidos torna esta situação pior. Opacificação da córnea prejudica a visão. Perda auditiva, vias aéreas estreitas e língua aumentada contribuem para habilidades de linguagem deficientes.

Muitos bebês com síndrome de Hurler crescem rapidamente durante os primeiros meses. No entanto, anormalidades esqueléticas e dano tecidual progressivo fazem com que o crescimento desacelere e pare antes do que deveria. Como resultado, a maioria das pessoas com síndrome de Hurler não cresce além de um metro e meio de altura.

Síndrome de Hurler – Diagnóstico

A síndrome de Hurler compartilha muitos sintomas com outras mucopolissacaridoses e com diferentes doenças de depósito lisossômico. Por esse motivo, testes laboratoriais são usados para confirmar o diagnóstico da síndrome de Hurler com base em um exame físico.

O teste mais simples disponível é a triagem de urina. Pessoas com síndrome de Hurler excretam quantidades aumentadas de dermatan sulfato e heparan sulfato na urina. Além disso, um exame de sangue revela deficiência da enzima alfa-Liduronidase.

Os glóbulos brancos e as células da pele podem ser examinados microscopicamente quanto a danos causados por depósitos de sulfato de dermatan e sulfato de heparan.

Se a síndrome de Hurler estiver presente em uma família, membros saudáveis da família podem carregar um gene IDUA mutado. Vários laboratórios clínicos oferecem triagem de portadores para esses indivíduos.

Uma amostra de sangue é tudo o que é necessário. A maioria dos laboratórios verifica o status do portador medindo o nível da enzima alfa-L-iduronidase.

Os níveis são mais baixos em portadores do que em pessoas que têm dois genes IDUA normais. Também é possível examinar os genes reais para ver se uma mutação da síndrome de Hurler aparece.

Como a síndrome de Hurler é um distúrbio raro, a maioria dos portadores tem filhos com parceiros não portadores. Assim, geralmente não há risco de a doença ocorrer nas crianças. No entanto, se dois portadores tiverem filhos juntos, cada filho tem 25% de chance de ter a síndrome de Hurler.

A triagem de portadores oferece uma oportunidade para avaliar o risco e considerar as opções reprodutivas antes que ocorra a gravidez.

Cada criança nascida de dois portadores tem 50% de risco de herdar um gene mutante e um gene normal. Esta criança, como os pais, é portadora.

Como um raro gene autossômico recessivo pode ser transmitido por gerações antes que dois portadores tenham um filho juntos, às vezes uma criança afetada nasce em uma família sem histórico anterior de síndrome de Hurler. Isso geralmente é uma indicação de que ambos os pais carregam um gene IDUA mutado.

Esses pais se preocupam não apenas com a saúde da criança afetada, mas também com o risco para os futuros filhos.

O teste pré-natal está disponível para descobrir se um feto tem a síndrome de Hurler. Isso pode ser feito por amniocentese ou amostragem de vilosidades coriônicas.

A amniocentese envolve a remoção de uma pequena quantidade de líquido amniótico do útero. A amostragem de vilosidades coriônicas envolve a remoção de uma pequena amostra de tecido placentário.

Em ambos os casos, as células presentes na amostra são verificadas quanto à deficiência enzimática ou mutações genéticas.

Síndrome de Hurler – Tratamento

O tratamento dos sintomas individuais da síndrome de Hurler não cura a doença, mas oferece algum alívio. O reparo cirúrgico está disponível para corrigir uma hérnia. Os aparelhos auditivos às vezes melhoram as habilidades auditivas e de linguagem, e os óculos podem melhorar a visão. Algumas crianças com síndrome de Hurler melhoram as habilidades de comunicação aprendendo a linguagem de sinais.

As anormalidades esqueléticas requerem atenção, especialmente se afetarem a parte superior da coluna e comprimirem a medula espinhal.

A compressão da medula espinhal e o armazenamento de sulfato de dermatan e sulfato de heparan nas membranas circundantes fazem com que o líquido se acumule no cérebro. Danos cerebrais geralmente ocorrem, a menos que essa condição seja corrigida. Um cirurgião pode implantar uma derivação no cérebro para remover o excesso de líquido. Uma vez presente, o retardo mental causado pela síndrome de Hurler geralmente não é reversível.

É importante proteger a parte superior das costas e o pescoço de um paciente com síndrome de Hurler. Esta área não deve ser manipulada durante a quiropraxia ou fisioterapia.

Se o paciente for submetido a anestesia por qualquer motivo, deve-se tomar cuidado para apoiar o pescoço e a parte superior das costas o tempo todo.

O tratamento ortopédico pode ajudar a reduzir a rigidez articular e seus efeitos no movimento.

Várias opções estão disponíveis para corrigir dificuldades respiratórias. Alguns pacientes respondem bem aos tratamentos com oxigênio. Outros requerem amigdalectomia, adenoidectomia ou traqueostomia para remover a obstrução das vias aéreas superiores. Medicamentos estão disponíveis para tratar infecções respiratórias comuns.

Se a doença cardíaca for limitada a danos na válvula, a substituição da válvula pode ser uma opção para alguns pacientes com síndrome de Hurler.

Crianças com síndrome de Hurler são geralmente descontraídas e afetuosas. Eles se beneficiam muito de ambientes seguros e atenciosos.

O apoio comunitário e os serviços sociais podem melhorar a qualidade de vida de toda a unidade familiar.

A família de uma criança com síndrome de Hurler experimenta luto e perda ao longo da vida e após a morte da criança. O aconselhamento genético está disponível para oferecer apoio, educar as famílias sobre a doença e avaliar o risco para outros membros da família.

A partir de 2001, o transplante de medula óssea (BMT) é o único tratamento que parece melhorar o resultado a longo prazo de crianças com síndrome de Hurler.

O transplante de medula óssea (BMT) substitui todo o sistema sanguíneo da criança pelo sistema sanguíneo de uma pessoa saudável. A medula óssea saudável contém células-tronco, células das quais surgem outras células e tecidos.

Essas células produzem alfa-L-iduronidase suficiente para quebrar o sulfato de dermatan e o sulfato de heparan.

O transplante de medula óssea é um procedimento complicado. Se a medula óssea doada não for compatível com os tecidos do próprio corpo da criança, o sistema imunológico da criança irá destruí-la.

O transplante de medula óssea (BMT) é mais bem-sucedido se o doador for um parente próximo do paciente, pois isso aumenta a chance de compatibilidade entre o doador e a medula óssea do paciente.

Para reduzir o risco de rejeição do doador de medula óssea, o paciente recebe medicamentos e radiação para suprimir o sistema imunológico, deixando o paciente vulnerável a infecções.

A pesquisa indica que as crianças com síndrome de Hurler se saem melhor se o transplante de medula óssea (BMT) ocorrer antes dos dois anos de idade.

Síndrome de Hurler – História

Síndrome de Hurler

A mucopolissacaridose do tipo I (MPS I é uma doença mucopolissacarídica também chamada de síndrome de Hurler, Hurler-Scheie e Scheie.

Hurler leva o nome de Gertrude Hurler, a médica que descreveu um menino e uma menina com a doença em 1919.

Em 1962, o Dr. Scheie, um oftalmologista consultor, escreveu sobre pacientes que sofreram uma leve complicação.

Indivíduos que não se encaixam nas extremidades severa ou moderada da doença teriam Hurler/Scheie.

Os nomes específicos das doenças foram substituídos pelas designações atenuadas (gravidade diminuída) e MPS grave I.

A mucopolissacaridose do tipo I (MPS I apresenta uma ampla gama de sintomas que variam em gravidade e podem ser tratados e tratados com terapias de reposição enzimática. Não há cura para a MPS I.

Os mucopolissacarídeos são cadeias de moléculas de açúcar usadas para construir tecidos conectivos no corpo.

“Muco” refere-se à consistência gelatinosa espessa das moléculas
“Poli” significa muitos
“Sacarídeo” é um termo geral para uma molécula de açúcar

O corpo constantemente substitui os materiais usados e os divide para descarte.

Os pacientes com MPS I não possuem a enzima alfa-L-iduronidase, que é essencial para a decomposição dos mucopolissacarídeos dermatan sulfato e heparan sulfato.

Esses materiais permanecem armazenados nas células do corpo, causando danos progressivos.

Os bebês podem mostrar poucos sinais da doença, mas à medida que as células sofrem danos, os sintomas começam a aparecer.

Fonte: www.geneticalliance.org/www.mpssociety.org/rarediseases.info.nih.gov/www.wisegeek.org/oncofertility.northwestern.edu/mpssociety.org/www.omim.org/www.med.nyu.edu/www.genetests.org