Síndrome de Bloom

Síndrome de Bloom – Definição

A síndrome de Bloom é um distúrbio genético raro caracterizado principalmente por baixa estatura e uma predisposição a vários tipos de câncer.

Está sempre associada a uma diminuição da estabilidade dos cromossomos que pode ser observada por técnicas laboratoriais de citogenética.

A síndrome de Bloom é um transtorno hereditário raro, marcado por altura menor que a média, rosto estreito, com vermelhidão e erupção cutânea, voz aguda e problemas de fertilidade.

A síndrome de Bloom é causada por alterações em uma proteína que normalmente ajuda as células a fazer cópias do DNA. Alterações nessa proteína causam muitas quebras, rearranjos e outras mutações no DNA.

É um tipo de doença genética autossômica recessiva.

Também chamado de síndrome de Bloom-Torre-Machacek.

Síndrome de Bloom – Doença

A síndrome de Bloom foi descrita pela primeira vez por D. Bloom em 1954.

Os sintomas clínicos da síndrome de Bloom incluem corpo pequeno, pele sensível ao sol com tendência a erupções cutâneas avermelhadas, manchas irregulares na pele que são mais claras ou mais escuras do que as cor de pele esperada, deficiência imunológica grave e uma enorme predisposição a vários tipos de câncer.

A marca registrada do distúrbio é a instabilidade genética que se manifesta nos cromossomos que tendem a trocar material entre si.

A síndrome de Bloom é uma doença genética rara na qual a capacidade da célula de manter a integridade do DNA é prejudicada.

Essa instabilidade do DNA é exibida no nível dos cromossomos, com aumentos surpreendentes nas trocas entre os cromossomos, bem como aumentos nas falhas e rupturas dos cromossomos.

A síndrome é hereditária de maneira autossômica recessiva, na qual ambas as cópias derivadas materna e paternalmente do gene da síndrome de Bloom (BLM) são funcionalmente deficientes.

Síndrome de Bloom – O que é

A síndrome de Bloom é uma condição genética caracterizada por um problema com o gene BLM, que normalmente rege a recombinação durante a divisão celular.

Devido a um mau funcionamento desse gene, as pessoas com essa condição sofrem de quebra e rearranjo cromossômico, o que, por sua vez, pode causar várias complicações.

Não há cura para a síndrome de Bloom.

O tratamento se concentra na prevenção, quando possível, e depois administra os sintomas à medida que surgem em pacientes afligidos por essa condição.

Este distúrbio genético foi nomeado para o Dr. David Bloom, que descobriu em 1954.

Ele parece ser especialmente comum em europeus orientais, especialmente Ashkenazim, com um estimado em 100 Ashkenazim carregando o gene para ele. Essa condição é recessiva, de modo que ambos os pais devem carregar o gene danificado para que a criança tenha a síndrome de Bloom, mas os portadores podem ter descendentes que também sejam portadores.

Pessoas com essa condição tendem a ser um pouco menores do que outras, e elas têm faces longas e estreitas com pequenos queixos.

Suas vozes costumam ser agudas e frequentemente desenvolvem padrões estranhos de pigmentação em sua pele, especialmente em seus rostos.

Síndrome de Bloom

Essas características tornam a pessoa prontamente identificável e às vezes levam ao estigma social devido à falta de compreensão sobre a síndrome.

Alguns pacientes também têm deficiências mentais ou físicas, e são frequentemente atormentados por problemas respiratórios, problemas de fertilidade e deficiências imunológicas, que podem expô-los a uma variedade de condições graves.

Muitas mulheres com a síndrome de Bloom experimentam menopausa em uma idade muito precoce, enquanto os homens geralmente têm dificuldade em produzir espermatozoides.

Essa condição também aumenta muito o risco de câncer; muitos pacientes têm câncer até os 25 anos de idade, além de uma vida útil já curta.

O teste genético pode ser usado para determinar se alguém é portador da síndrome de Bloom, e muitas organizações de saúde judaicas recomendam receber testes para ele e outras condições que são especialmente freqüentes na comunidade judaica, além de participar de sessões de aconselhamento genético.

Os pais que são portadores podem querer pensar cuidadosamente sobre os riscos de transmitir a Síndrome de Bloom aos filhos; alguns optam por buscar a fertilização in vitro para ter filhos, para que possam testar os embriões em busca de sinais de que eles carregam o gene.

Síndrome de Bloom – Sintomas

Síndrome de Bloom

Bebês e adultos com a síndrome de Bloom são baixos e abaixo do peso e têm uma pequena circunferência da cabeça, mas têm proporções corporais normais.

Os bebês e crianças afetados geralmente apresentam cabeça e face pequenas e estreitas. Às vezes, estes sinais são acompanhados por uma erupção cutânea avermelhada que é devido à dilatação dos vasos sanguíneos muito pequenos (telangiectasia) da face. A erupção geralmente aparece em um padrão de “borboleta” nas bochechas e no nariz. Áreas de coloração anormal da pele marrom ou cinza (manchas café com leite) podem ocorrer em outras partes do corpo. A pele é altamente sensível à luz solar (fotossensível) e pode ficar muito vermelha à exposição, especialmente na face.

Pelo menos 50% das pessoas com este distúrbio desenvolvem eventualmente qualquer uma de uma variedade de malignidades, especialmente leucemia e cânceres do trato gastrointestinal, como o cólon.

Cerca de 10% das pessoas com a síndrome de Bloom também desenvolverão diabetes.

A esterilidade masculina é comum porque, por razões que não são bem compreendidas, homens com a síndrome de Bloom são incapazes de produzir espermatozoides.

A infertilidade feminina também é comum porque a menstruação cessa em uma idade anormalmente precoce entre as mulheres com a síndrome de Bloom.

Além disso, as pessoas com a síndrome de Bloom geralmente têm anormalidades do sistema imunológico que muitas vezes resultam em um aumento do número de infecções do ouvido médio (otite média) e/ou pneumonia.

Muitas pessoas com a síndrome de Bloom têm uma voz caracteristicamente alta, anormalidades dentárias, orelhas proeminentes, cistos na base da coluna (pilonidal) e/ou dedos extras (polidactilia). Ocasionalmente, outras anormalidades dos olhos, ouvidos, mãos e/ou pés também podem estar presentes.

Síndrome de Bloom – Causa

A síndrome de Bloom é um distúrbio genético que as crianças podem herdar de seus pais. Em pessoas com síndrome de Bloom, o gene BLM não funciona como deveria.

Cada pai contribui com cromossomos que contêm uma cópia do gene BLM para seu bebê. Se ambos os pais tiverem uma alteração (mutação) em um de seus dois genes BLM, seu filho terá 1 chance em 4 de desenvolver a síndrome de Bloom quando herdar uma mutação de ambos os pais.

Síndrome de Bloom – Tratamento

Síndrome de Bloom

Atualmente, não há cura para a síndrome de Bloom, portanto, o tratamento geralmente é sintomático e de suporte.

Como os indivíduos afetados são hipersensíveis a substâncias químicas nocivas ao DNA e à radiação ionizante, os planos padrão de tratamento do câncer geralmente precisam ser ajustados para os indivíduos afetados.

As alterações podem incluir a redução tanto da dosagem quanto da duração do tratamento; no entanto, os cancros nos indivíduos afectados são muitas vezes raramente sensíveis ao tratamento.

A ampla variedade de tipos de câncer, bem como o desenvolvimento inicial de tumores em indivíduos afetados, tornam a vigilância do câncer ao longo da vida significativamente importante. Além disso, recomenda-se que as pessoas evitem a exposição solar ao rosto, principalmente na infância e na primeira infância.

O tratamento do diabetes é tipicamente o mesmo que para indivíduos na população geral.

Síndrome de Bloom – Diagnóstico

A síndrome de Bloom pode ser suspeitada pelo médico, mas geralmente é confirmada por um estudo citogenético conhecido como análise de troca de cromátides irmãs.

Este distúrbio é o único que apresenta um risco aumentado de conhecida como troca de cromátides-irmãs (SCE). Esta análise é indicada em qualquer criança ou adulto com deficiência de crescimento inexplicável, independentemente da presença ou não de outras características.

A análise da troca de cromátides-irmãs (SCE) envolve colher uma amostra de sangue, tratá-la com um processo especial em laboratório e examinar os cromossomos. Em indivíduos com síndrome de Bloom, os cromossomos apresentarão uma taxa aproximadamente 10 vezes maior de troca de cromátides-irmãs. Muito provavelmente, estruturas cromossômicas únicas chamadas quadrirradiais também serão visíveis em uma frequência mais alta do que o esperado. SCE e quadriradiais estão presentes em células não tratadas de indivíduos sem SB, embora com muito menos frequência.

Além de examinar os cromossomos, também é possível procurar alterações específicas no gene da síndrome de Bloom (BLM).

Esse tipo de avaliação geralmente é usado apenas para aqueles que podem ser portadores da mutação genética, e não para aqueles com suspeita de ter o distúrbio.

Os portadores não podem ser identificados pela análise da troca de cromátides-irmãs (SCE) porque não apresentam uma taxa aumentada de troca de cromátides-irmãs (SCE).

O teste de portador está disponível para a população judaica Ashkenazi. Nesses indivíduos, há uma mutação particular no gene da síndrome de Bloom que é responsável pela maioria dos casos de síndrome de Bloom.

Uma amostra de sangue pode ser testada para a presença desta mutação. Quase todos os portadores judeus Ashkenazi do gene da síndrome de Bloom podem ser identificados dessa maneira.

A grande maioria dos portadores da mutação que causa a síndrome de Bloom são de ascendência judaica Ashkenazi e, portanto, este teste é projetado para essa população de alto risco.

O teste não é preciso para pessoas de outras populações étnicas nas quais as alterações específicas do gene da síndrome de Bloom não são tão bem compreendidas.

O diagnóstico pré-natal está disponível para casais portadores com mutações previamente identificadas no gene da síndrome de Bloom.

Acredita-se que a síndrome de Bloom seja altamente subdiagnosticada. Muitos indivíduos afetados são tratados por um sintoma ou são erroneamente considerados como tendo outro distúrbio raro.

Síndrome de Bloom – Prevenção

A síndrome de Bloom é uma condição hereditária. Não há nada que você possa fazer para prevenir ou interromper a mutação genética.

Antes de engravidar, você e seu parceiro podem passar por testes genéticos para descobrir se você tem mutações no gene BLM associado à síndrome de Bloom.

Síndrome de Bloom – Resumo

A síndrome de Bloom é um distúrbio caracterizado por um risco significativamente aumentado de câncer e várias outras características.

Sinais e sintomas incluem baixa estatura; alterações cutâneas sensíveis ao sol no rosto, mãos e/ou braços; uma voz estridente; e características faciais distintas, incluindo um rosto longo e estreito, mandíbula inferior pequena, nariz grande e orelhas proeminentes.

Alguns indivíduos afetados também podem ter dificuldades de aprendizagem; um risco aumentado de diabetes; doença pulmonar obstrutiva crônica e infecções recorrentes do trato respiratório superior, orelhas e pulmões durante a infância.

Os cânceres podem incluir qualquer um dos encontrados na população em geral, mas se desenvolvem muito mais cedo na vida dos indivíduos afetados.

É causada por mutações no gene BLM e é herdada de forma autossômica recessiva.

O tratamento é geralmente sintomático e de suporte.

Fonte: www.bloomssyndromeassociation.org/ghr.nlm.nih.gov/www.wisegeek.org/rarediseases.info.nih.gov/rarediseases.org/www.cancer.gov/www3.ncbi.nlm.nih.gov/my.clevelandclinic.org/www.pitt.edu