Progeria

Progeria – Definição

A progeria é uma condição muito rara na qual todos os sinais da velhice aparecem e progridem em uma criança, de modo que a “senilidade” é atingida antes da puberdade.

Uma pequena mutação genética causa a doença. A progeria causa sinais de envelhecimento, como calvície e pele enrugada. A condição é sempre fatal.

A morte geralmente ocorre como resultado de ataque cardíaco ou derrame. Um medicamento chamado lonafarnib pode retardar a progressão da doença.

Progeria – O que é

A progeria é um distúrbio congênito que faz com que o paciente aparentemente envelheça muito rapidamente.

O termo pode ser usado para se referir a qualquer doença com sintomas que se assemelham a um processo de envelhecimento acelerado, mas em um sentido mais limitado, designa a síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria.

Foi descrito pela primeira vez na Inglaterra no final do século 19 pelos médicos Jonathan Hutchinson e Hastings Gilford.

Uma doença muito rara, a progeria afeta de um em quatro milhões a um em oito milhões de crianças, e atualmente não há cura conhecida.

Ela afeta crianças de ambos os sexos e todos os grupos étnicos.

Pacientes têm uma expectativa de vida muito breve e raramente vivem além dos 16 anos. O paciente mais velho registrado com esta doença tinha 29 anos de idade.

Enquanto outros distúrbios do “envelhecimento acelerado” são causados por um mau funcionamento do reparo do ácido desoxirribonucleico (DNA) nas células do corpo, a progeria é causada por uma mutação em uma proteína conhecida como Lamina A, que resulta em um núcleo celular deformado.

Atualmente, acredita-se que a progeria resulte de uma mutação genética surgida na época da concepção ou logo depois.

O mecanismo pelo qual o núcleo disforme leva a sintomas de envelhecimento acelerado não é conhecido atualmente.

Uma criança com a progeria começará a apresentar sintomas em torno de 18 a 24 meses após o nascimento. A condição faz com que os pacientes pareçam prematuramente velhos, com perda de cabelo, pele enrugada e estrutura óssea frágil. Os dentes geralmente demoram a aparecer e podem não aparecer.

As crianças também experimentam um crescimento limitado e têm caracteristicamente rostos pequenos com recursos limitados.

A progeria também causa problemas médicos tipicamente associados aos idosos, principalmente de natureza cardiovascular.

Ataque cardíaco é a principal causa de morte para
pessoas que sofrem de progeria

Ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral é a principal causa de morte para aqueles com o transtorno. Curiosamente, certas condições comuns entre os idosos, como câncer e doença de Alzheimer, não são sintomas da progeria.

Progeria – Hereditariedade

Síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford

A Progeria é uma doença genética extremamente rara da infância caracterizada pelo envelhecimento precoce e dramático. Estima-se que a condição, que deriva seu nome de “geras”, a palavra grega para a velhice, afete um em cada 4 milhões de recém-nascidos em todo o mundo.

A forma mais grave da doença é a síndrome da progeria de Hutchinson-Gilford, reconhecendo os esforços do Dr. Jonathan Hutchinson, que primeiro descreveu a doença em 1886, e o Dr. Hastings Gilford, que fez o mesmo em 1904.

Como recém-nascidos, as crianças com progeria geralmente parecem normais. No entanto, dentro de um ano, sua taxa de crescimento diminui e eles logo são muito mais curtos e pesam muito menos do que outros da sua idade. Embora possuam inteligência normal, as crianças afetadas desenvolvem uma aparência distinta caracterizada por calvície, pele com aparência envelhecida, nariz entupido e face e mandíbula pequenas em relação ao tamanho da cabeça.

Eles também costumam sofrer de sintomas tipicamente vistos em pessoas muito idosas: rigidez das articulações, luxações do quadril e doença cardiovascular grave e progressiva. No entanto, várias outras características associadas ao processo normal de envelhecimento, como catarata e osteoartrite, não são vistas em crianças com progeria.

Algumas crianças com progeria foram submetidas a cirurgia de revascularização miocárdica e/ou angioplastia na tentativa de amenizar as complicações cardiovasculares com risco de vida causadas pela aterosclerose progressiva. No entanto, atualmente não há tratamento ou cura para a condição subjacente.

A morte ocorre em média aos 13 anos, geralmente de ataque cardíaco ou derrame.

Em 2003, os pesquisadores do NHGRI, juntamente com colegas da Fundação de Pesquisa Progeria, do Instituto de Pesquisa Básica em Deficiência do Desenvolvimento de Nova York e da Universidade de Michigan descobriram que a progeria de Hutchinson-Gilford é causada por uma pequena mutação pontual em um único gene, conhecido como lamina A (LMNA). Pais e irmãos de crianças com progeria praticamente nunca são afetados pela doença.

De acordo com esta observação clínica, a mutação genética aparece em quase todos os casos para ocorrer no espermatozóide antes da concepção.

É notável que quase todos os casos são encontrados a partir da substituição de apenas um par de bases entre os cerca de 25.000 pares de bases de DNA que compõem o gene LMNA.

O gene LMNA codifica duas proteínas, lamina A e lamina C, que são conhecidas por desempenhar um papel fundamental na estabilização da membrana interna do núcleo da célula.

Em testes de laboratório envolvendo células retiradas de pacientes com progeria, os pesquisadores descobriram que a mutação responsável pela progeria Hutchinson-Gilford faz com que o gene LMNA produza uma forma anormal da proteína lamina A.

Essa proteína anormal parece desestabilizar a membrana nuclear da célula de uma forma que pode ser particularmente prejudicial aos tecidos rotineiramente submetidos a intensa força física, como os sistemas cardiovascular e musculoesquelético.

Curiosamente, diferentes mutações no mesmo gene LMNA mostraram ser responsáveis por pelo menos meia dúzia de outras desordens genéticas, incluindo duas formas raras de distrofia muscular.

Além de suas implicações para o diagnóstico e possível tratamento da progeria, a descoberta da genética subjacente a esse modelo de envelhecimento prematuro pode ajudar a lançar uma nova luz sobre o processo normal de envelhecimento dos seres humanos.

Progeria – Causas

Síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford

As causas da Progeria são anormalidades na estrutura nucleotídica do DNA das crianças afetadas. Essas anormalidades são o resultado de uma mutação no gene LMNA, responsável pela produção das proteínas que circundam o núcleo da célula.

Acredita-se que a instabilidade estrutural final do núcleo cause os sinais de envelhecimento experimentados por aqueles diagnosticados com esta síndrome.

A progeria é um distúrbio genético que causa envelhecimento prematuro em crianças pequenas.

As crianças nascem com esta doença aparentemente saudável e começam a diminuir as taxas normais de crescimento entre os 18 e os 24 meses de idade.

Seus corpos gradualmente experimentam perda de gordura de cabelo e corpo. A pele começa a assumir uma aparência envelhecida à medida que a síndrome avança e suas articulações se tornam mais rígidas, às vezes resultando em luxação do quadril.

A maioria das crianças nascidas com essa anormalidade genética morre de doença cardíaca e derrame por volta dos 13 anos de idade, embora alguns casos tenham sobrevivido até os 20 anos de idade.

Acredita-se que uma mutação no gene LMNA seja uma das principais causas da Progeria. O gene LMNA produz a proteína Lamin A.

Esta proteína é um dos esqueletos estruturais que envolve e fornece suporte ao núcleo da célula. Médicos e cientistas acreditam que a instabilidade resultante do núcleo leva a sinais de envelhecimento prematuro.

A mutação genética inicialmente se manifesta em uma pequena alteração nos nucleotídeos do DNA do paciente.

Os nucleotídeos são os blocos de construção da estrutura semelhante à cadeia que é o DNA e são compostos por adenina, guanina, timina e citosina. A alteração na sequência nucleotídica, que é uma das causas da Progeria, é uma substituição da timina pela citosina na posição 1824.

Embora o traço genético da Progeria seja dominante, não é herdado. As crianças que desenvolvem essa mutação não nascem de pais que têm a anormalidade.

Os pesquisadores acreditam que o código mutado que altera a seqüência de nucleotídeos pode ocorrer no óvulo ou em um único espermatozóide imediatamente antes da concepção.

A pesquisa sobre as causas da Progeria está em andamento. A anormalidade genética que acredita-se causar o rápido processo de envelhecimento foi identificada em 2003 como um elo comum compartilhado pela maioria dos portadores da doença. Os cientistas não estão totalmente certos de como a proteína Lamin A se relaciona com o envelhecimento humano geral.

Não existe cura que retarde e reverta adequadamente os efeitos colaterais do envelhecimento em crianças diagnosticadas.

Progeria – Sintomas

Progeria

Os sintomas da progeria parecem sinais de envelhecimento normal em seres humanos, mas ocorrem em uma idade muito mais jovem.

A partir dos dois primeiros anos de vida, as crianças com progeria começam a apresentar sinais e sintomas de envelhecimento rápido que incluem:

Falha no crescimento/baixa estatura.
Pele enrugada.
Careca.
Articulações rígidas com diminuição da amplitude de movimento.
Pele dura que se assemelha a esclerodermia.
Perda de gordura corporal.

As anomalias craniofaciais podem incluir:

Uma grande mancha mole aberta na cabeça (fontanela).
Rosto estreito para o tamanho da cabeça (macrocefalia).
Nariz bicudo.
Dentes que nascem tarde (erupção atrasada).
Mandíbula pequena (subdesenvolvida) (micrognatia).

À medida que a condição avança, sintomas menos óbvios podem começar a se desenvolver.

Esses incluem:

Luxação do quadril.
Catarata.
Artrite.
Acúmulo de placa nas artérias.

Progeria – Diagnóstico

O profissional de saúde de seu filho pode diagnosticar a condição de seu filho com base em sua aparência física. Eles farão um exame físico e perguntarão sobre os sintomas do seu filho. Se suspeitarem de progeria, podem usar testes genéticos para confirmar o diagnóstico. O teste requer a coleta de uma amostra de sangue do seu filho.

Progeria – Tratamento

Progeria

Atualmente não há cura para a progeria, mas os pesquisadores estão estudando vários medicamentos para tratar a doença.

O tratamento da Progeria inclui o uso de um medicamento chamado lonafarnib (Zokinvy™).

Originalmente desenvolvido para tratar o câncer, o lonafarnib demonstrou melhorar muitos aspectos da progeria. A droga aumentou a taxa média de sobrevivência de crianças com a doença em dois anos e meio.

Todas as crianças que tomaram a droga mostraram melhora em uma ou mais das quatro áreas:

Aumento da flexibilidade dos vasos sanguíneos.
Estrutura óssea melhorada.
Ganho de peso.
Audição melhorada.

A fisioterapia pode ajudar seu filho a alcançar uma boa amplitude de movimento, equilíbrio e postura. Além disso, pode ajudar a reduzir a dor nos quadris e pés.

A terapia ocupacional pode ajudar seu filho a se desenvolver em áreas como alimentação, higiene pessoal e caligrafia.

Seu filho pode se beneficiar muito com os cuidados para ajudá-lo a viver uma vida o mais saudável e confortável possível.

O profissional de saúde de seu filho monitorará e administrará sua condição por meio de:

Monitoramento de doenças cardíacas: o médico do seu filho verificará a pressão arterial e fará exames regulares, como ecocardiogramas. A terapia com aspirina em baixa dose e estatinas pode ajudar a reduzir alguns riscos de doenças cardíacas.
Estudos de imagem (como ressonância magnética ou ressonância magnética): o médico do seu filho usará exames de imagem para observar derrames ou verificar dores de cabeça ou convulsões, os quais podem ser comuns.
Exames oftalmológicos regulares: Seu filho pode ter problemas oculares, incluindo hipermetropia ou olhos secos. Olhos secos podem ocorrer porque as pálpebras do seu filho podem não fechar completamente. À medida que a condição avança, seu filho também pode desenvolver catarata. Eles podem ter sobrancelhas e cílios mais finos ou ausentes, o que pode aumentar a probabilidade de irritantes entrarem em seus olhos. Além disso, seu filho pode ter uma forte sensibilidade à luz e pode querer usar óculos de sol em alguns ambientes.
Testes auditivos: Seu filho pode ter perda auditiva que pode ser melhorada com aparelhos auditivos.
Exames odontológicos regulares: é mais provável que seu filho tenha problemas dentários, como cáries, apinhamento severo, atraso na chegada dos dentes e gengivas retraídas. Consultas odontológicas regulares podem ajudar a monitorar e tratar quaisquer problemas dentários.
Monitoramento de problemas de pele: O provedor do seu filho irá monitorar manchas escuras ou protuberâncias na pele do seu filho. Eles também procurarão perda de cabelo, coceira e rigidez da pele que restringem o movimento e podem dificultar a respiração ou a digestão dos alimentos.
Monitoramento da saúde óssea: Seu filho pode ter vários problemas relacionados ao crescimento e desenvolvimento ósseo, bem como problemas articulares.

Seu filho precisa de nutrição adequada para crescer. Eles podem precisar de nutrição suplementar (incluindo um tubo de alimentação). Manter seu filho bem hidratado pode ajudar a reduzir o risco de problemas neurológicos súbitos. Converse com o pediatra de seu filho sobre maneiras saudáveis de incentivá-lo a obter calorias e hidratação suficientes.

Progeria – Prevenção

Você não pode prevenir a progeria porque é uma condição genética muito rara. A condição ocorre com mais frequência devido a uma nova mutação genética, o que significa que ocorre aleatoriamente.

A condição normalmente não ocorre em famílias, o que torna difícil prever. No entanto, se você tiver um filho com progeria, suas chances de ter outro filho com a doença aumentam ligeiramente.

Você pode querer considerar o teste genético para aprender sobre seus riscos.

Progeria – Resumo

Progeria

A progeria é uma condição rara caracterizada pelo envelhecimento rápido e dramático que começa na infância.

A progeria leva ao envelhecimento prematuro extremo e afeta muitos sistemas corporais diferentes. Os sintomas começam dentro de um ano de vida com baixo crescimento e ganho de peso.

Os recém-nascidos afetados geralmente parecem normais, mas dentro de um ano, sua taxa de crescimento diminui significativamente. As crianças afetadas desenvolvem uma aparência distinta caracterizada por calvície, pele com aparência envelhecida, nariz entupido e face e mandíbula pequenas em relação ao tamanho da cabeça. Eles também costumam ter sintomas tipicamente vistos em pessoas muito idosas, incluindo rigidez articular, luxações de quadril e doença cardiovascular grave e progressiva. Inteligência é tipicamente normal.

A expectativa de vida média é de 13 a 14 anos; a morte é geralmente causada por ataque cardíaco ou derrame.

A Progeria é causada por mutações no gene LMNA, mas quase sempre resulta de uma nova mutação, em vez de ser herdada de um pai.

As crianças com Progeria têm uma aparência facial característica com cabeça grande, boca e queixo pequenos, nariz estreito e olhos grandes. Outros sintomas incluem calvície, perda de gordura sob a pele e anormalidades dentárias e articulares. Eles também costumam apresentar sintomas normalmente observados em pessoas muito mais velhas, incluindo rigidez articular, luxações do quadril e doença cardíaca grave e progressiva. A inteligência é tipicamente normal.

A progeria é causada por uma variante genética no gene LMNA.

Essa variante geralmente surge como uma nova alteração no material genético e não é herdada de um dos pais. O diagnóstico é baseado nos sintomas, exame clínico e pode ser confirmado pelos resultados do teste genético.

Fonte: www.oxfordreference.com/www.genome.gov/rarediseases.info.nih.gov/www.wisegeek.org/ghr.nlm.nih.gov/www.progeria.be/www.mayoclinic.org/americanpregnancy.org/my.clevelandclinic.org