Hipocondroplasia

Hipocondroplasia – Definição

A hipocondroplasia é um distúrbio genético que pode ocorrer isoladamente ou ser autossômico dominante, transmitido através de um gene dominante de um dos pais.

Há 50% de chance de passá-lo para uma criança.

Na hipocondroplasia, a mutação resulta no desencadeamento de fatores que retardam o crescimento celular.

A hipocondroplasia é uma mutação autossômica dominante que resulta em baixa estatura com braços e pernas desproporcionalmente curtos, mas tamanho normal da cabeça.

Hipocondroplasia – O que é

A hipocondroplasia é uma condição que faz com que uma pessoa desenvolva membros curtos, bem como mãos e pés curtos.

Uma pessoa com a condição é caracterizada por ter um físico curto.

Normalmente, um adulto do sexo masculino com a condição varia em altura de cerca de 1,37 m a cerca de 1,65 m.

Uma mulher adulta com o distúrbio tipicamente varia de cerca de 1,27 m a cerca de 1,5 m de altura.

Geralmente, uma pessoa com hipocondroplasia também é notada por outras características, incluindo uma cabeça sobredimensionada, amplitude parcial de movimento nos cotovelos e pernas arqueadas.

Um em cada 15.000 a 40.000 nascidos vivos resulta em hipocondroplasia.

A condição pode passar despercebida no nascimento, já que o peso e o comprimento são normalmente normais e a discrepância na relação entre o membro e o tronco não é pronunciada.

À medida que a criança se torna mais velha, a condição torna-se mais evidente – ela geralmente é diagnosticada entre as idades de dois e seis anos.

A hipocondroplasia, um distúrbio genético, é uma forma de nanismo e é causada quando há um problema com a formação de cartilagem nos ossos em certas áreas do corpo.

A condição é o resultado de uma mutação ou alteração no gene do receptor 3 do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR3).

Nenhuma cura para a condição existe.

Uma pessoa acometida de hipocondroplasia geralmente terá inteligência normal; mas em 10 por cento dos casos, uma criança nasce com retardo mental leve ou cresce para ter dificuldades de aprendizagem.

Aquele que está vivendo com o defeito genético é propenso a distúrbios neurológicos, incluindo lentidão e reflexos anormais devido à pressão no canal espinhal.

Além disso, uma pessoa com a doença está apta a sofrer de outros problemas de saúde, incluindo apneia do sono e infecções do ouvido médio.

A hipocondropaslia pode ser tratada através de cirurgia. Os métodos cirúrgicos incluem o alongamento dos membros pela fixação de hastes a ossos alongados nas pernas e nos braços.

Após cerca de 18 a 24 meses, a tensão nas hastes aumenta o tamanho do corpo. Este procedimento, uma cirurgia eletiva, pode elevar a altura de uma pessoa por um pé, mas também pode levar a infecções e problemas nervosos.

Uma pessoa com hipocondroplasia que tem um filho com um parceiro que não tem o distúrbio genético tem 50% de chance de ter um filho com a doença.

Embora seja comum que uma pessoa com hipocondroplasia não sofra de distúrbios de aprendizagem ou retardo mental, o indivíduo terá que lidar com a falta de tamanho e pode ter problemas com atividades como dirigir.

Hipocondroplasia – Nanismo

Nanismo

A hipocondroplasia é uma forma de nanismo de membros curtos.

Esta condição afeta a conversão da cartilagem em osso (um processo chamado ossificação), particularmente nos ossos longos dos braços e pernas.

A hipocondroplasia é semelhante a outra doença esquelética chamada acondroplasia, mas as características tendem a ser mais brandas.

Todas as pessoas com hipocondroplasia têm baixa estatura. A altura adulta para homens com essa condição varia de 138 centímetros a 165 centímetros.

A faixa de altura para mulheres adultas é de 128 centímetros a 151 centímetros.

Pessoas com hipocondroplasia têm braços e pernas curtos e mãos e pés largos e curtos.

Hipocondroplasia

Outras características incluem cabeça grande, amplitude de movimento limitada nos cotovelos, balanço da parte inferior das costas (lordose) e pernas arqueadas.

Estes sinais são geralmente menos pronunciados do que aqueles vistos com acondroplasia e podem não ser perceptíveis até o início ou no meio da infância.

Alguns estudos relataram que uma pequena porcentagem de pessoas com hipocondroplasia tem deficiência intelectual leve ou moderada ou problemas de aprendizagem, mas outros estudos produziram resultados conflitantes.

Hipocondroplasia – Distúrbio Genético

A hipocrondroplasia é um distúrbio genético caracterizado por pequena estatura e braços, pernas, mãos e pés desproporcionalmente curtos (nanismo de membros curtos).

A baixa estatura geralmente não é reconhecida até a primeira metade da infância ou, em alguns casos, até a idade adulta. Naqueles com o distúrbio, o arqueamento das pernas tipicamente se desenvolve durante a primeira infância, mas geralmente melhora espontaneamente com a idade. Alguns indivíduos afetados também podem ter uma cabeça anormalmente grande (macrocefalia), uma testa relativamente proeminente e/ou outras anormalidades físicas associadas ao distúrbio. Além disso, em cerca de 10% dos casos, o retardo mental leve pode estar presente.

Em alguns casos, a hipocondroplasia parece ocorrer aleatoriamente por razões desconhecidas (esporadicamente) sem história familiar aparente. Em outros casos, o distúrbio é familiar com herança autossômica dominante.

Hipocondroplasia – Causas

Cerca de 70 por cento de todos os casos de hipocondroplasia são causados por mutações no gene FGFR3.

Este gene fornece instruções para fazer uma proteína que está envolvida no desenvolvimento e manutenção do tecido ósseo e cerebral.

Embora ainda não esteja claro como as mutações do FGFR3 levam às características da hipocondroplasia, os pesquisadores acreditam que essas alterações genéticas fazem com que a proteína seja excessivamente ativa.

A proteína FGFR3 hiperativa provavelmente interfere no desenvolvimento do esqueleto e leva a distúrbios no crescimento ósseo que são característicos desse distúrbio.

Na ausência de uma mutação no gene FGFR3, a causa da hipocondroplasia é desconhecida. Pesquisadores suspeitam que mutações em outros genes estão envolvidas, embora esses genes não tenham sido identificados.

Hipocondroplasia – Sintomas

A hipocondroplasia é caracterizada principalmente por pequena estatura, braços e pernas desproporcionalmente curtos (membros), encurtamento ligeiro a moderado dos dedos das mãos e dos pés (braquidactilia) e mãos e pés largos e curtos (isto é, nanismo de membros curtos).

O crescimento lento geralmente não é aparente no nascimento; Como mencionado acima, ele pode não ser reconhecido até cerca de dois a três anos de idade, mais tarde durante a infância ou até a idade adulta.

Naqueles com hipocondroplasia, o encurtamento dos membros pode ser relativamente leve ou moderado.

Durante a primeira infância, a inclinação para fora das pernas tipicamente aparece pronunciada durante a sustentação de peso. Essa condição geralmente melhora espontaneamente depois da infância.

Muitos indivíduos afetados também têm extensão e rotação limitadas dos cotovelos.

Além disso, começando na infância, o exercício pode resultar em menor dor ou desconforto dos cotovelos, joelhos e/ou tornozelos.

Nos adultos afetados, essa dor nas articulações pode se estender para envolver a parte inferior das costas. Aproximadamente um terço também pode ter curvatura interna anormalmente pronunciada da coluna lombar (lordose).

Alguns indivíduos com hipocondroplasia também têm uma cabeça anormalmente grande (macrocefalia).

Além disso, o crânio pode ser relativamente largo e curto (braquicefalia) ou de forma retangular com uma testa ligeiramente proeminente. No entanto, a aparência facial é tipicamente normal.

Os relatórios indicam que o retardo mental leve também pode estar presente em aproximadamente 10% dos indivíduos afetados.

Hipocondroplasia – Diagnóstico

O diagnóstico de hipocondroplasia pode ser extremamente difícil de fazer por vários motivos.

Não há uma característica física ou radiografia específica para hipocondroplasia e há uma grande sobreposição entre indivíduos com hipocondroplasia e indivíduos na população em geral.

Muitos dos achados físicos da hipocondroplasia (baixa estatura, pernas arqueadas e constituição atarracada) são observados em indivíduos sem hipocondroplasia. O mesmo é verdade para os achados “típicos” de raios-x. Todos os possíveis achados radiológicos associados à hipocondroplasia também podem ser observados em indivíduos não afetados.

Não há consenso sobre critérios específicos necessários para o diagnóstico; no entanto, geralmente é feito com base em uma combinação de achados físicos e radiográficos e raramente é feito em lactentes.

O teste de DNA para hipocondroplasia também é complicado porque o teste detectará apenas 70% das mutações que causam hipocondroplasia.

O teste de DNA pode ser realizado em amostras de sangue de crianças ou adultos. Se um indivíduo é suspeito de ter hipocondroplasia e uma mutação é detectada, o diagnóstico é confirmado.

Se uma mutação não for detectada, o diagnóstico de hipocondroplasia não foi confirmado nem descartado. Esse indivíduo pode ser um dos 30% dos indivíduos com hipocondroplasia devido a mutações desconhecidas ou pode ter baixa estatura devido a outro distúrbio.

O teste pré-natal para hipocondroplasia pode ser realizado usando a tecnologia de DNA. Uma amostra de tecido de um feto é obtida por amostragem de vilosidades coriônicas (CVS) ou por amniocentese.

A amostragem de vilosidades coriônicas geralmente é feita entre 10 e 12 semanas de gravidez e a amniocentese é feita entre 16 e 18 semanas de gravidez.

A amostragem de vilosidades coriônicas envolve a remoção de uma pequena quantidade de tecido da placenta em desenvolvimento. O tecido da placenta contém o mesmo DNA do feto.

A amniocentese envolve a remoção de uma pequena quantidade de líquido ao redor do feto. Este fluido contém algumas células da pele fetal. O DNA pode ser isolado dessas células da pele.

O DNA fetal é então testado para determinar se contém alguma das duas mutações responsáveis pela acondroplasia.

O teste de DNA pré-natal para hipocondroplasia não é realizado rotineiramente em gestações de baixo risco. Esse tipo de teste geralmente é limitado a gestações de alto risco, como quando um dos pais tem hipocondroplasia. Este teste também só pode ser realizado se a mutação que causa a hipocondroplasia no pai tiver sido identificada.

Hipocondroplasia – Tratamento

Não há cura para a hipocondroplasia. Devido à ampla variabilidade dessa condição, também não há consenso sobre o tratamento médico de indivíduos com hipocondroplasia.

Indivíduos com casos mais graves são os únicos que provavelmente precisam de tratamento médico. As recomendações para o tratamento médico de indivíduos com acondroplasia foram delineadas pelo Comitê de Genética da Academia Americana de Pediatria e devem ser usadas como um guia para o tratamento de indivíduos com hipocondroplasia grave.

As possíveis complicações médicas da hipocondroplasia variam de leve a moderada. A intervenção precoce pode evitar algumas das consequências a longo prazo dessas complicações.

À medida que as crianças com hipocondroplasia se desenvolvem, certas condições e comportamentos devem ser monitorados. Sua altura, peso e perímetro cefálico devem ser medidos regularmente e plotados em curvas de crescimento desenvolvidas para crianças com acondroplasia como um guia. Problemas neurológicos como letargia, reflexos anormais ou perda de controle muscular devem ser vistos por um neurologista para garantir que não haja compressão da medula espinhal.

A compressão da medula espinhal é rara em indivíduos com hipocondroplasia, mas pode ocorrer devido ao tamanho anormal do canal espinhal.

Crianças com hipocondroplasia também devem ser monitoradas para apneia do sono. A apneia do sono ocorre quando um indivíduo para de respirar durante o sono. Isso pode ocorrer por vários motivos, incluindo obstrução da garganta pelas amígdalas e adenóides, compressão da medula espinhal e obesidade.

Indivíduos com hipocondroplasia são mais propensos à apneia do sono devido às alterações no canal espinhal e no forame magno. O tratamento da apneia do sono depende da causa da apneia do sono.

A apneia obstrutiva do sono é tratada removendo cirurgicamente as amígdalas e adenóides. O controle de peso também pode desempenhar um papel no tratamento da apneia do sono.

As pernas arqueadas de crianças com hipocondroplasia geralmente melhoram à medida que envelhecem e raramente requerem intervenção cirúrgica.

Crianças com hipocondroplasia podem frequentemente ter um risco aumentado de infecções do ouvido médio, que podem ser tratadas com antibióticos orais e colocação cirúrgica de tubos auriculares.

Crianças com diferenças físicas visíveis podem ter dificuldades na escola e socialmente. Grupos de apoio como Little People of America podem ser uma fonte de orientação sobre como lidar com essas questões.

É importante que as crianças com hipocondroplasia não sejam limitadas em atividades que não representam perigo.

Dois tratamentos têm sido usados para tentar aumentar a altura adulta final de indivíduos com hipocondroplasia – alongamento de membros e terapia com hormônio de crescimento.

Existem riscos e benefícios para ambos os tratamentos e, a partir de 2001, eles ainda são considerados experimentais.

O alongamento de membros envolve a fixação cirúrgica de hastes externas aos ossos longos dos braços e pernas. Essas hastes correm paralelas ao osso na parte externa do corpo. Durante um período de 18 a 24 meses, a tensão nessas hastes aumenta, o que resulta no alongamento do osso subjacente. Este procedimento é longo, caro e tem complicações potenciais, como dor, infecções e problemas nervosos.

O alongamento dos membros pode aumentar a altura total em 30,5-35,6 cm (12-14 pol.). Esta é uma cirurgia eletiva e os indivíduos devem decidir por si mesmos se isso seria benéfico para eles.

A idade ideal para realizar esta cirurgia não é conhecida.

A terapia com hormônio de crescimento tem sido usada para tratar algumas crianças com hipocondroplasia.

Originalmente havia dúvidas sobre a eficácia deste tratamento porque as crianças com hipocondroplasia não são deficientes em hormônio do crescimento. Estudos têm mostrado resultados mistos.

Algumas crianças com hipocondroplasia apresentam melhora na taxa de crescimento e outras não.

É muito cedo para dizer a eficácia desse tratamento porque as crianças envolvidas neste estudo ainda estão crescendo e não atingiram a altura adulta final.

Hipocondroplasia – Resumo

Hipocondroplasia

A hipocondroplasia é uma forma genética de baixa estatura (nanismo) devido a um problema de crescimento e desenvolvimento ósseo. Existem muitas causas para a baixa estatura, incluindo desequilíbrios hormonais, problemas metabólicos e problemas com o crescimento ósseo.

A hipocondroplasia é uma forma comum de baixa estatura e pertence a uma classe de nanismo conhecida como condrodistrofia ou displasia esquelética.

Todas as displasias esqueléticas são o resultado de um problema com a formação ou crescimento ósseo. Existem mais de 100 tipos diferentes de displasia esquelética.

Como as características da hipocondroplasia são tão leves, o distúrbio pode não ser diagnosticado. Embora bebês com hipocondroplasia possam ter baixo peso ao nascer, a hipocondroplasia muitas vezes não é evidente até entre dois e seis anos de idade. Em geral, os indivíduos com hipocondroplasia têm baixa estatura desproporcional com uma altura média de 130-145 cm.

O grau de desproporção dos membros ao corpo é variável.

A maioria dos indivíduos com hipocondroplasia tem um QI normal, embora alguns estudos sugiram que até 10% dos indivíduos com hipocondroplasia podem ter retardo mental leve ou dificuldades de aprendizagem.

Este achado é controverso e mais estudos estão em andamento para verificá-lo. O desenvolvimento motor de lactentes com hipocondroplasia é normal. Em casos raros, indivíduos com hipocondroplasia podem apresentar problemas neurológicos devido à compressão da medula espinhal. O canal espinhal (que contém a medula espinhal) pode ser menor do que o normal em pacientes com hipocondroplasia.

Fonte: rarediseases.org/www.wisegeek.org/www.hopkinsmedicine.org/rarediseases.info.nih.gov/ghr.nlm.nih.gov/www.lpaonline.org/www.magicfoundation.org/www.hgfound.org/www.magicfoundation.org