Hemofilia

Hemofilia – Definição

A hemofilia um defeito sanguíneo hereditário ligado ao sexo que ocorre quase exclusivamente em homens, marcado por uma coagulação retardada do sangue com sangramento interno ou externo prolongado ou excessivo após lesão ou cirurgia e, em casos graves, sangramento espontâneo nas articulações e músculos, causado por uma deficiência de fatores de coagulação

A hemofilia é um distúrbio genético – geralmente herdado – do mecanismo de coagulação do sangue.

Dependendo do grau do distúrbio presente em um indivíduo, o sangramento excessivo pode ocorrer apenas após eventos específicos e previsíveis (como cirurgia, procedimentos odontológicos ou lesão) ou ocorrer espontaneamente, sem nenhum evento inicial conhecido.

A hemofilia é um distúrbio de coagulação decorrente de um defeito genético do cromossomo X; o defeito pode ser herdado ou resultar de mutação genética espontânea.

Em cada tipo de hemofilia (hemofilias A, B e C), falta uma proteína crítica da coagulação, fazendo com que os indivíduos sangrem por longos períodos de tempo antes de ocorrer a coagulação.

Dependendo do grau do distúrbio no indivíduo afetado, o sangramento descontrolado pode ocorrer espontaneamente sem nenhum evento inicial conhecido ou após eventos específicos, como cirurgia, procedimentos odontológicos, imunizações ou lesões.

Hemofilia – O que é

A hemofilia é uma doença hereditária do sangue que resulta na falha do sangue em coagular normalmente.

Aqueles que sofrem dessa condição podem sangrar por um longo período de tempo, mesmo com o menor corte ou ferimento. Contusões inexplicáveis também são comuns.

Embora o sangramento por lesões externas seja um problema para aqueles que sofrem da doença e possa ser grave, o risco de hemofilia está na tendência de sangrar internamente.

Sangrar os músculos e articulações é um sintoma doloroso comum, mas os principais órgãos internos, como cérebro, medula espinhal, fígado e outros sistemas críticos, podem começar a sofrer uma hemorragia inesperada, colocando a vida de uma pessoa em risco iminente.

Esta doença é causada pela ausência de uma proteína importante encontrada no sangue normal que ajuda na coagulação.

Os profissionais de saúde reconhecem dois tipos diferentes de hemofilia: tipo A e tipo B.

Esses dois tipos diferem no tipo de proteína que é deficiente ou ausente no sangue.

A proteína que causa o tipo A é chamada de proteína do fator VIII e a hemofilia B é causada pela proteína referida como fator IX.

Ambos os tipos são extremamente raros; no entanto, o tipo A é um pouco mais comum que o tipo B.

A hemofilia é encontrada quase exclusivamente em homens, embora as mulheres portadoras possam experimentar sintomas leves. Os casos individuais são considerados leves, moderados ou graves, dependendo da deficiência de proteínas que normalmente ajudam o sangue a coagular. Aqueles com hemofilia leve geralmente têm apenas 30% do nível médio da proteína de coagulação.

A doença moderada é o resultado de apenas 5% do nível normal de proteína e resultados graves de menos de 1% da presença normal da proteína.

A hemofilia é geralmente diagnosticada no primeiro ano de vida e os tratamentos modernos são eficazes. A terapia de reposição fatorial utilizando proteínas sintéticas é o tratamento mais comum e eficaz.

Estão disponíveis outros medicamentos para aumentar a produção de proteínas do próprio corpo ou para ajudar na coagulação por outros meios.

Na história, um dos casos mais famosos e trágicos afetou o herdeiro do trono da Rússia. Filho de Nicolau II, o último czar da Rússia, Alexei sofria de hemofilia grave.

A ignorância da doença na época fez com que os pais perturbados de Alexei confiassem no místico Rasputin, que foi capaz de trazer à criança alívio da doença.

O poder e a autoridade que Rasputin ganhou por meio de suas habilidades de cura acabaram levando à queda do Império e à morte da família Romanov.

O distúrbio de Alexei inspirou a descrição comum dessa condição como “A doença real”.

Hemofilia – Coagulação do Sangue

Hemofilia

O mecanismo normal da coagulação do sangue é uma série complexa de eventos envolvendo a interação do vaso sanguíneo lesado, células sanguíneas (chamadas plaquetas) e mais de 20 proteínas diferentes que também circulam no sangue.

Quando um vaso sanguíneo é ferido de forma a causar sangramento, as plaquetas se acumulam na área lesada e formam um tampão temporário para evitar mais sangramento. Esse plug temporário, no entanto, é muito desorganizado para servir como uma solução de longo prazo, então uma série de eventos químicos ocorre, resultando na formação de um plugue mais confiável.

O tampão final envolve fibras bem tecidas de um material chamado fibrina. A produção de fibrina requer a interação de vários produtos químicos, em particular uma série de proteínas chamadas fatores de coagulação.

Pelo menos treze diferentes fatores de coagulação foram identificados.

A cascata de coagulação, como geralmente é chamada, é a série de eventos necessários para formar o coágulo de fibrina final.

A cascata usa uma técnica chamada amplificação para produzir rapidamente o coágulo de fibrina de tamanho adequado a partir do pequeno número de moléculas inicialmente ativadas pela lesão.

Na hemofilia, certos fatores de coagulação estão diminuídos em quantidade, ausentes ou formados de forma inadequada. Como a cascata de coagulação usa amplificação para tapar rapidamente uma área de sangramento, a ausência ou inatividade de apenas um fator de coagulação pode aumentar muito o tempo de sangramento.

A hemofilia A é o tipo mais comum de distúrbio hemorrágico e envolve diminuição da atividade do fator VIII.

Existem três níveis de deficiência do fator VIII: grave, moderado e leve.

Esta classificação é baseada na porcentagem de atividade normal do fator VIII presente:

Indivíduos com menos de 1% do nível normal de atividade do fator VIII têm hemofilia grave. Metade de todas as pessoas com hemofilia A se enquadram nessa categoria. Esses indivíduos freqüentemente apresentam sangramento espontâneo, mais frequentemente em suas articulações, pele e músculos. Cirurgia ou trauma podem resultar em hemorragia com risco de vida e devem ser tratados com cuidado.
Indivíduos com 1-5% do nível normal de atividade do fator VIII têm hemofilia moderada e correm o risco de sangramento intenso após lesão traumática aparentemente menor.
Indivíduos com 5-40% do nível normal de atividade do fator VIII têm hemofilia leve e devem se preparar cuidadosamente para qualquer cirurgia ou procedimento odontológico.

Indivíduos com hemofilia B apresentam sintomas muito semelhantes aos da hemofilia A, mas o fator deficiente é o fator IX. Este tipo de hemofilia também é conhecido como doença de Natal.

A hemofilia C é muito rara e muito mais branda que a hemofilia A ou B; envolve o fator XI.

A hemofilia A afeta entre um em 5.000 a um em 10.000 homens na maioria das populações.

Um estudo recente estimou que a prevalência de hemofilia foi de 13,4 casos por 100.000 homens americanos (10,5 hemofilia A e 2,9 hemofilia B). Por raça/etnia, a prevalência foi de 13,2 casos/100.000 entre brancos, 11,0 entre afro-americanos e 11,5 entre homens hispânicos.

Hemofilia – Causas e Sintomas

Hemofilia

A hemofilia A e B são causadas por um defeito genético presente no cromossomo X. (A hemofilia C é herdada de forma diferente.) Cerca de 70% de todas as pessoas com hemofilia A ou B herdaram a doença.

Os outros 30% se desenvolvem a partir de uma mutação genética espontânea.

Os seguintes conceitos são importantes para entender a herança dessas doenças.

Todos os seres humanos têm dois cromossomos que determinam seu gênero: as fêmeas têm XX, os machos têm XY.

Como a característica é transportada apenas no cromossomo X, ela é chamada de “ligada ao sexo”. A unidade defeituosa do cromossomo é chamada de gene.

Ambos os fatores VIII e IX são produzidos por um defeito genético do cromossomo X, então a hemofilia A e B são ambas doenças ligadas ao sexo.

Como uma criança do sexo feminino sempre recebe dois cromossomos X, ela quase sempre receberá pelo menos um cromossomo X normal. Portanto, mesmo que ela receba um cromossomo X defeituoso, ela ainda será capaz de produzir uma quantidade suficiente dos fatores VIII e IX para evitar os sintomas da hemofilia. Essa pessoa que tem um cromossomo defeituoso, mas na verdade não sofre da doença, é chamada de portadora. Ela carrega a falha que causa a hemofilia e pode transmiti-la aos filhos. Se, no entanto, ela tiver um filho que receba seu cromossomo X defeituoso, ele será incapaz de produzir a quantidade certa de fatores VIII ou IX e sofrerá algum grau de hemofilia. (Os homens herdam um cromossomo X e um cromossomo Y e, portanto, têm apenas um cromossomo X.).

Em casos raros, um pai hemofílico e uma mãe portadora podem transmitir a combinação certa de cromossomos parentais para resultar em uma criança hemofílica do sexo feminino. Essa situação, no entanto, é rara.

A grande maioria das pessoas com hemofilia A ou B são do sexo masculino.

Cerca de 30% de todas as pessoas com hemofilia A ou B são o primeiro membro de sua família a ter a doença. Esses indivíduos tiveram a infeliz ocorrência de uma mutação espontânea; o que significa que em seu desenvolvimento inicial, algum acidente genético aleatório aconteceu com seu cromossomo X, resultando no defeito que causa hemofilia A ou B.

Uma vez que tal mutação genética espontânea ocorre, a prole da pessoa afetada pode herdar o cromossomo defeituoso recém-criado.

No caso de hemofilia grave, o primeiro evento hemorrágico geralmente ocorre antes dos dezoito meses de idade. Em alguns bebês, suspeita-se imediatamente de hemofilia, quando uma circuncisão de rotina (remoção do prepúcio do pênis) resulta em sangramento extraordinariamente intenso. Crianças pequenas correm um risco particular, porque caem com frequência e podem sangrar nos tecidos moles de seus braços e pernas. Esses pequenos sangramentos resultam em hematomas e caroços perceptíveis, mas geralmente não precisam de tratamento.

À medida que a criança se torna mais ativa, pode ocorrer sangramento nos músculos; um problema muito mais doloroso e debilitante. Esses sangramentos musculares resultam em dor e pressão nos nervos na área do sangramento. Danos aos nervos podem causar dormência e diminuição da capacidade de usar o membro lesionado.

Alguns dos sangramentos mais problemáticos e frequentes ocorrem nas articulações, principalmente nos joelhos e cotovelos.

O sangramento repetido nas articulações pode resultar em cicatrizes nas articulações e deformidades permanentes. Os indivíduos podem desenvolver artrite nas articulações que sofreram irritação contínua devido à presença de sangue. Lesões na boca podem resultar em compressão das vias aéreas e, portanto, podem ser fatais. Uma pancada na cabeça, que pode ser totalmente insignificante em um indivíduo normal, pode resultar em sangramento no crânio e no cérebro. Como o crânio não tem espaço para expansão, o indivíduo hemofílico corre o risco de danos cerebrais devido ao sangue ocupar espaço e exercer pressão sobre o delicado tecido cerebral.

As pessoas com hemofilia correm um risco muito alto de hemorragia (sangramento intenso, intenso e incontrolável) devido a lesões como acidentes com veículos automotores e também devido a cirurgias.

Alguns outros distúrbios raros de coagulação, como a doença de Von Willebrand, apresentam sintomas semelhantes, mas geralmente não são chamados de hemofilia.

Hemofilia – Diagnóstico

Vários testes estão disponíveis para medir, sob condições cuidadosamente controladas, o tempo necessário para produzir certos componentes do coágulo de fibrina final.

Testes chamados ensaios também podem determinar a porcentagem dos fatores VIII e IX presentes em comparação com as porcentagens normais.

Esta informação pode ajudar a demonstrar o tipo de hemofilia presente, bem como a gravidade.

Indivíduos com histórico familiar de hemofilia podem se beneficiar do aconselhamento genético antes de decidirem ter um bebê.

Famílias com histórico positivo de hemofilia também podem fazer exames durante a gravidez para determinar se o feto é hemofílico.

O teste chamado amostragem de vilosidades coriônicas examina as proteínas em busca de defeitos que levam à hemofilia. Este teste, que está associado a um risco de 1% de aborto espontâneo, pode ser realizado entre 10 e 14 semanas. O teste chamado amniocentese examina o DNA das células fetais derramadas no líquido amniótico em busca de mutações genéticas. A amniocentese, que está associada a um risco em 200 de aborto espontâneo, é realizada entre 15 e 18 semanas de gestação.

Hemofilia – Tratamento

Hemofilia

A coisa mais importante que os indivíduos com hemofilia podem fazer para prevenir as complicações desta doença é evitar lesões.

Aqueles indivíduos que necessitam de tratamento odontológico ou qualquer cirurgia podem precisar ser pré-tratados com uma infusão de fator VIII para evitar hemorragias. Além disso, os hemofílicos devem ser vacinados contra a hepatite. Medicamentos ou drogas que promovem sangramento, como aspirina, devem ser evitados.

Vários tipos de fatores VIII e IX estão disponíveis para substituir os fatores ausentes de um paciente. Estes são administrados por via intravenosa (diretamente nas veias do paciente por agulha).

Essas preparações de fator podem ser obtidas de um único doador, reunindo as doações de até milhares de doadores ou criando em laboratório por meio de técnicas genéticas altamente avançadas.

A frequência do tratamento com fatores depende da gravidade da doença de cada paciente.

Pacientes com doença relativamente leve só precisarão de tratamento em caso de lesão ou para se preparar para procedimentos cirúrgicos ou odontológicos programados.

Pacientes com doença mais grave precisarão de tratamento regular para evitar sangramento espontâneo.

Embora o tratamento adequado da hemofilia possa diminuir o sofrimento e salvar vidas, as complicações associadas ao tratamento também podem ser bastante graves. Cerca de 20% de todos os pacientes com hemofilia A começam a produzir substâncias químicas em seus corpos que destroem rapidamente o fator VIII infundido.

A presença de tal produto químico pode dificultar muito os esforços para prevenir ou parar uma grande hemorragia.

Indivíduos que recebem fator preparado a partir de sangue de doadores agrupados correm o risco de infecções graves que podem ser transmitidas pelo sangue. A hepatite, uma infecção hepática viral grave e potencialmente fatal, pode ser contraída a partir de preparações de fator combinado. Recentemente, muita preocupação foi levantada sobre a possibilidade de hemofílicos contraírem uma infecção fatal por vírus lento do cérebro (doença de Creutzfeldt-Jakob) a partir de produtos sanguíneos. Infelizmente, as preparações de fatores combinados no início dos anos 80 foram contaminadas com o vírus da imunodeficiência humana (HIV), o vírus que causa a AIDS.

Um grande número de hemofílicos foi infectado pelo HIV e algumas estatísticas mostram que o HIV ainda é a principal causa de morte entre os hemofílicos. Atualmente, métodos cuidadosos de teste de doadores, bem como métodos de inativação de vírus presentes no sangue doado, diminuíram bastante esse risco.

Os novos tratamentos mais empolgantes que estão sendo pesquisados atualmente envolvem esforços para transferir novos genes para hemofílicos.

Esses novos genes teriam a capacidade de produzir os fatores que faltam. Até agora, essas técnicas não estão sendo realizadas em humanos, mas há uma grande esperança de que eventualmente esse tipo de terapia genética esteja disponível.

Hemofilia – Prognóstico

O prognóstico é muito difícil de generalizar.

Como há tantas variações na gravidade da hemofilia e como muito do que acontece com um paciente hemofílico dependerá de questões como nível de atividade física e lesões acidentais, as estatísticas sobre o prognóstico geralmente não estão disponíveis.

Hemofilia – Prevenção

Por causa de suas origens genéticas, a hemofilia não pode ser prevenida em pessoas nascidas com defeitos hereditários ou deficiências de fatores. No entanto, indivíduos com histórico familiar de hemofilia podem se beneficiar de testes genéticos e aconselhamento antes de decidirem ter um bebê.

A maneira mais importante para os indivíduos com hemofilia prevenirem as complicações da doença é evitar atividades que possam levar a lesões.

Aqueles indivíduos que necessitam de tratamento odontológico ou qualquer tipo de cirurgia podem precisar ser pré-tratados com uma infusão de fator VIII para evitar hemorragias.

Os hemofílicos também devem evitar medicamentos ou drogas que promovam sangramento; a aspirina é um desses medicamentos e muitos medicamentos prescritos têm propriedades anticoagulantes.

Fonte: www.hemophilia.org/www.rarediseases.org/www.modimes.org/my.clevelandclinic.org/www.merriam-webster.com/www.wisegeek.org/www.cdc.gov/www.nhlbi.nih.gov/medlineplus.gov/www.wldutra.eti.br