Doença de Creutzfeldt-Jakob

Doença de Creutzfeldt-Jakob – Definição

A doença de Creutzfeldt-Jakob é um distúrbio cerebral degenerativo que leva à demência e, finalmente, à morte.

A doença de Creutzfeldt-Jakob é uma doença neurodegenerativa transmissível, de rápida progressão, chamada degeneração espongiforme relacionada à “doença da vaca louca”.

A doença de Creutzfeldt-Jakob é causada por um príon, uma partícula de proteína infecciosa. Existem duas formas principais de DCJ, a chamada forma clássica, que é mais comum em adultos entre as idades de quarenta e cinco e sessenta e cinco anos, e a doença de Creutzfeldt-Jakob variante (vCJD), que afeta principalmente adultos mais jovens em sua idade média a tardia.

Os sintomas da doença de Creutzfeldt-Jakob podem se assemelhar aos de outros distúrbios cerebrais semelhantes à demência, como o Alzheimer.

Mas a doença de Creutzfeldt-Jakob geralmente progride muito mais rapidamente.

Doença de Creutzfeldt-Jakob – O que é

A Doença de Creutzfeldt-Jakob é uma doença degenerativa do sistema nervoso que, em última instância, ataca o cérebro, causando a morte com sete meses a dois anos do aparecimento dos sintomas.

Atualmente, não há cura para a doença de Creutzfeldt-Jakob, embora possam ser usados medicamentos para tratar os sintomas e tornar o paciente confortável.

Como outras doenças do sistema nervoso, a doença de Creutzfeldt-Jakob causa movimentos irregulares, dificuldade em controlar os músculos, incapacidade de executar tarefas que exigem controle motor fino e demência quando o cérebro finalmente sucumbe.

Foi identificada pela primeira vez na década de 1920 por um casal de cientistas alemães, embora a causa fosse imperfeitamente compreendida até que novos estudos fossem realizados no final do século XX.

Muitas pessoas nunca ouviram falar da doença de Creutzfeldt-Jakob até um surto de uma doença relacionada, a encefalopatia espongiforme bovina.

Tanto a Doença de Creutzfeldt-Jakob quanto a encefalopatia espongiforme bovina são Encefalofatias Espongiformes transmissíveis e são causadas por príons desonestos.

Um príon é um tipo de proteína; a maioria dos príons é inofensiva, mas quando alguém se desdobra, pode infectar outras proteínas, fazendo com que elas se torçam e se agrupem em formações chamadas placas.

Essas placas interferem na função do sistema nervoso e, no cérebro, a alteração do arranjo celular normal faz com que furos apareçam no tecido cerebral, levando a uma aparência esponjosa.

Existem três tipos de doença de Creutzfeldt-Jakob: esporádica, herdada e adquirida.

A doença esporádica de Creutzfeldt-Jakob é a culpada por 85% de todos os casos e aparece aleatoriamente devido a uma mutação nos príons do corpo.

A doença hereditária de Creutzfeldt-Jakob ocorre devido a um gene defeituoso, que causa a formação de príons prejudiciais, e responde por cinco a 10% dos casos da doença de Creutzfeldt-Jakob.

A forma adquirida da doença provém do contato com tecidos infecciosos do cérebro e do sistema nervoso.

Quando a encefalopatia espongiforme bovina atravessa espécies e infecta seres humanos, ela é chamada de Variant Creutzfeldt-Jakob Disease, mas isso é responsável por um número relativamente pequeno de casos.

Uma vez que os sintomas começam a se manifestar, o início da doença é rápido e imparável.

Os pacientes podem tomar analgésicos para ajudar a gerenciar sintomas físicos, além de antiespasmódicos para ajudar a controlar seus músculos.

O verdadeiro diagnóstico também é impossível, pois requer uma autópsia do cérebro.

No entanto, os sintomas são bem descritos na literatura médica e, quando os neurologistas lidam com pacientes que manifestam os sintomas da Doença de Creutzfeldt-Jakob, eles operam sob o pressuposto de que essa é a causa do distúrbio neurológico após excluir outras causas potenciais.

A Doença

Sistema nervoso

A doença foi descrita pela primeira vez na década de 1920 pelos neurologistas alemães Hans Gerhard Creutzfeldt e Alfons Maria Jakob.

A doença de Creutzfeldt-Jakob é semelhante a outras doenças neurodegenerativas, como o kuru, um distúrbio humano e o tremor epizoótico, que ocorre em ovelhas e cabras.

Todas as três doenças são tipos de encefalopatias espongiformes transmissíveis, assim chamadas por causa do padrão característico de destruição neuronal, semelhante a uma esponja, que deixa o tecido cerebral cheio de buracos.

Doença de Creutzfeldt-Jakob – Descrição

Doença de Creutzfeldt-Jakob

Antes de 1995, a doença de Creutzfeldt-Jakob não era bem conhecida fora da profissão médica. Mesmo dentro dela, muitos praticantes não sabiam muito sobre ela. A maioria dos médicos nunca tinha visto um caso.

Com o reconhecimento da chamada forma “nova variante” de doença de Creutzfeldt-Jakob e a forte possibilidade de que aqueles com ela tenham se infectado simplesmente por comer carne bovina contaminada, a doença de Creutzfeldt-Jakob se tornou uma das doenças mais comentadas no mundo. Além disso, a teoria radical de que o agente infeccioso é uma proteína normal que foi alterada em sua forma também despertou muito interesse.

Descrita pela primeira vez no início do século XX de forma independente por Creutzfeldt e Jakob, a Doença de Creutzfeldt-Jakob é uma doença neurodegenerativa que causa uma demência de progressão rápida que termina em morte, geralmente dentro de oito meses após o início dos sintomas. Também é uma doença muito rara, afetando apenas cerca de uma em cada milhão de pessoas em todo o mundo. A Doença de Creutzfeldt-Jakob afeta principalmente adultos entre 50 e 75 anos.

Doença de Creutzfeldt-Jakob – Causas

Doença de Creutzfeldt-Jakob

Está claro que a doença de Creutzfeldt-Jakob é causada por um agente infeccioso, mas ainda não está claro que tipo de agente é esse. Originalmente assumido como um vírus, acumulam-se evidências de que, em vez disso, a doença de Creutzfeldt-Jakob é causada por uma proteína chamada príon (PREE-on, para “partícula infecciosa proteica”) transmitida de vítima para vítima.

As outras encefalopatias espongiformes também são hipotetizadas como sendo devidas à infecção por príons.

Se essa hipótese for comprovada, representaria uma das novas ideias mais radicais da biologia desde a descoberta do ácido desoxirribonucleico (DNA). Todas as doenças infecciosas, na verdade toda a vida, usam ácidos nucléicos – DNA ou ácido ribonucléico (RNA) – para codificar as instruções necessárias para a reprodução. A inativação dos ácidos nucleicos destrói a capacidade de reprodução. No entanto, quando essas mesmas medidas são aplicadas ao tecido infectado de vítimas de encefalopatia espongiforme, a infectividade não é destruída. Além disso, a purificação do tecido infectado para concentrar a fração infecciosa produz proteína, não ácido nucleico. Embora seja possível que algum ácido nucleico altamente estável permaneça escondido dentro da proteína purificada, isso é aparentemente cada vez menos provável à medida que mais experimentos são feitos. A “hipótese do príon”, como é chamada, é hoje amplamente aceita, pelo menos provisoriamente, pela maioria dos pesquisadores da área. O proponente mais vocal da hipótese, Stanley Prusiner, recebeu o Prêmio Nobel em 1997 por seu trabalho nas doenças dos príons.

Um príon é uma forma alterada de uma proteína cerebral normal. A proteína normal tem uma forma helicoidal ao longo de parte de seu comprimento. Na forma de príon, uma estrutura em folha substitui a hélice.

De acordo com a hipótese, quando a forma normal interage com a forma do príon, parte de sua parte helicoidal é convertida em uma folha, criando assim um novo príon capaz de transformar outras formas normais.

Dessa forma, o processo da doença se assemelha mais à cristalização do que à infecção viral típica, na qual o vírus comanda a maquinaria celular do hospedeiro para reproduzir mais vírus.

O acúmulo da forma de folha causa acúmulo de aglomerados anormais de proteínas e degeneração das células cerebrais, que se acredita causar a doença.

A proteína cerebral afetada pelo príon, chamada PrP, faz parte da membrana das células cerebrais, mas sua função exata é desconhecida. É claro que a exposição ao agente infeccioso ainda é necessária para o desenvolvimento da doença. As doenças priônicas não são contagiosas no sentido usual, e a transmissão de uma pessoa infectada para outra requer a inoculação direta de material infeccioso.

A doença de Creutzfeldt-Jakob familiar, por outro lado, não requer exposição, mas se desenvolve através da herança de outras mutações mais disruptivas no gene da proteína PrP normal.

As outras duas doenças priônicas humanas herdadas, a doença de Gerstmann-Straussler-Scheinker e a insônia familiar fatal, envolvem diferentes mutações no mesmo gene.

A grande maioria dos casos da doença de Creutzfeldt-Jakob são esporádicos, o que significa que eles não têm uma rota conhecida de infecção ou ligação genética.

As causas da doença de Creutzfeldt-Jakob esporádica são provavelmente diversas e podem incluir mutações genéticas espontâneas, alterações proteicas espontâneas ou exposição não reconhecida a agentes infecciosos. É altamente provável que pesquisas futuras identifiquem mais fatores de risco associados à doença de Creutzfeldt-Jakob esporádica.

Doença de Creutzfeldt-Jakob – Sintomas

Cerca de uma em cada quatro pessoas com a doença de Creutzfeldt-Jakob começa sua doença com fraqueza, alterações nos padrões de sono, perda de peso ou perda de apetite ou desejo sexual.

Uma pessoa com a doença de Creutzfeldt-Jakob pode primeiro queixar-se de distúrbios visuais, incluindo visão dupla, visão embaçada ou perda parcial da visão. Alguns sintomas visuais são secundários à cegueira cortical relacionada à morte de células nervosas no lobo occipital do cérebro responsável pela visão. Essa forma de perda visual é incomum, pois os pacientes podem não saber que são incapazes de ver.

Esses sintomas podem aparecer semanas a meses antes do início da demência.

O sintoma mais característico da doença de Creutzfeldt-Jakob é a demência que progride rapidamente, ou perda da função mental.

A demência é marcada por:

Perdas de memória
Abstração e planejamento prejudicados
Distúrbios de linguagem e compreensão
Julgamento pobre
Desorientaçao
Diminuição da atenção e aumento da inquietação
Mudanças de personalidade e psicose
Alucinações

Espasmos musculares e movimentos bruscos, chamados mioclonia, também são um sintoma proeminente da DCJ. Distúrbio de equilíbrio e coordenação (ataxia), é comum na doença de Creutzfeldt-Jakob e é mais pronunciada na nvDCJ. Rigidez, dificuldade de movimentação e outras características que representam a doença de Parkinson são observadas e podem progredir para mutismo acinético, que é um estado de incapacidade de falar ou se mover.

Doença de Creutzfeldt-Jakob – Diagnóstico

A doença de Creutzfeldt-Jakob é diagnosticada por um exame clínico neurológico e eletroencefalografia (EEG), que mostra picos característicos chamados de ondas agudas trifásicas. A ressonância magnética (RM) ou a tomografia computadorizada (TC) devem ser feitas para excluir outras formas de demência, e na doença de Creutzfeldt-Jakob geralmente mostra atrofia ou perda de tecido cerebral. Punção lombar, ou punção lombar, pode ser feita para descartar outras causas de demência (como contagem de células, análise química e outros testes de rotina são normais na DCJ) e para identificar níveis elevados de proteínas marcadoras conhecidas como 14-3-3. Outro marcador, a enolase específica do neurônio, também pode estar aumentado na DCJ.

A doença de Creutzfeldt-Jakob é diagnosticada conclusivamente após a morte por autópsia cerebral. Os cientistas estão investigando se o teste do tecido linfático, como a amígdala, pode ser uma ferramenta inicial no diagnóstico da vCJD.

Além disso, estudos recentes sugeriram que outros exames de sangue também podem ser úteis.

Doença de Creutzfeldt-Jakob – Tratamento

Não há cura para a doença de Creutzfeldt-Jakob e nenhum tratamento que retarde a progressão da doença.

A terapia medicamentosa e os cuidados de enfermagem visam minimizar os sintomas psiquiátricos e aumentar o conforto do paciente. No entanto, a rápida progressão da doença de Creutzfeldt-Jakob frustra a maioria das tentativas de tratamento, uma vez que a diminuição da função cognitiva e sintomas comportamentais mais proeminentes se desenvolvem tão rapidamente.

Apesar do prognóstico geralmente sombrio, alguns pacientes com doença de Creutzfeldt-Jakob progridem mais lentamente e vivem mais do que a média; para esses pacientes, o tratamento será mais satisfatório.

Os cientistas estão investigando se alguns medicamentos que podem “quebrar” a forma anormal da proteína podem ser úteis e se uma vacina pode ajudar.

Doença de Creutzfeldt-Jakob – Prognóstico

A doença de Creutzfeldt-Jakob provou ser invariavelmente fatal, com morte após o início dos sintomas em uma média de oito meses. Cerca de 5% dos pacientes vivem mais de dois anos.

A morte por vCJD foi em média aproximadamente 12 meses após o início. No entanto, em 2003, os médicos relataram melhora em um paciente com vCJD que recebeu um novo medicamento experimental chamado Pentosan.

Doença de Creutzfeldt-Jakob – Prevenção

Não há nenhuma maneira conhecida de prevenir a doença de Creutzfeldt-Jakob esporádica, de longe o tipo mais comum. Nem todos que herdam a mutação genética para a doença de Creutzfeldt-Jakob familiar desenvolverão a doença, mas, no momento, não há nenhuma maneira conhecida de prever quem irá e quem não irá sucumbir.

A incidência de doença de Creutzfeldt-Jakob iatrogênica caiu com o reconhecimento de suas fontes, o desenvolvimento de melhores técnicas de triagem para tecidos infectados e o uso de técnicas de esterilização de instrumentos cirúrgicos que inativam proteínas priônicas. Felizmente, os cientistas estão fazendo progressos. Em 2003, os pesquisadores anunciaram que haviam descoberto a base para diagnosticar, tratar e possivelmente prevenir doenças de príons, como vCJD.

Sua pesquisa possivelmente poderia levar a uma vacina e medicamentos de imunoterapia.

Doença de Creutzfeldt-Jakob – Transmissão

Doença de Creutzfeldt-Jakob

O risco de transmissão de pessoa para pessoa é muito pequeno.

A doença de Creutzfeldt-Jakob adquirida é geralmente transmitida acidentalmente, durante a cirurgia, através do uso de instrumentos contaminados ou através do uso de tecido humano doente.

Na Austrália, sabe-se que cinco pessoas morreram após o tratamento com produtos do hormônio da hipófise.

Na Grã-Bretanha, a doença de Creutzfeldt-Jakob tem sido associada à ingestão de carne bovina infectada por encefalopatia espongiforme bovina (“doença da vaca louca”).

O início dos sintomas geralmente é lento, ocorrendo geralmente com cerca de 60 anos.

Alterações no comportamento incluem julgamento e perda de memória prejudicados, irritabilidade, espasmos musculares involuntários e, frequentemente, convulsões.

À medida que a doença progride, os pacientes desenvolvem demência severa, perdendo a função mental e física e frequentemente entrando em coma antes da morte.

Doença de Creutzfeldt-Jakob – Resumo

Doença de Creutzfeldt-Jakob

A doença de Creutzfeldt-Jakob é um distúrbio cerebral degenerativo raro.

Os sintomas geralmente começam por volta dos 60 anos.

Problemas de memória, alterações de comportamento, problemas de visão e má coordenação muscular progridem rapidamente para demência, coma e morte. A maioria dos pacientes morre dentro de um ano.

As três principais categorias da doença de Creutzfeldt-Jakob são:

A doença de Creutzfeldt-Jakob esporádica, que ocorre sem motivo conhecido
A doença de Creutzfeldt-Jakob hereditária, que ocorre em famílias
A doença de Creutzfeldt-Jakob adquirida, que ocorre por contato com tecido infectado, geralmente durante um procedimento médico

O gado pode contrair uma doença relacionada à doença de Creutzfeldt-Jakob denominada encefalopatia espongiforme bovina ou “doença da vaca louca”.

Existe a preocupação de que as pessoas possam obter uma variante da doença de Creutzfeldt-Jakob comendo carne de um animal infectado, mas não há provas diretas para apoiar isso.

Fonte: www.ninds.nih.gov/www.cjd.ed.ac.uk/brainfoundation.org.au/www.wisegeek.org/cjdfoundation.org/www.humanbse.org.uk/www.humanbse.org.uk/www.health.nsw.gov.au/www.alz.org/www.aan.com