Ácidos biliares

Definição

O fígado excreta o excesso de colesterol na forma de ácidos biliares.

Os ácidos biliares servem a dois propósitos: remover o colesterol indesejado do corpo e ajudar na digestão lipídica no intestino.

O Ácido biliar é um ácido produzido pelo fígado que trabalha com a bile para quebrar as gorduras.

Em um nível mais técnico, os ácidos biliares são ácidos carboxílicos esteroides derivados do colesterol.

Os ácidos biliares primários são os ácidos cólico e quenodesoxicólico. Eles são conjugados com glicina ou taurina antes de serem secretados para a bile.

Ácidos biliares – Função

Os ácidos biliares são os produtos finais do metabolismo do colesterol em animais, cujas principais funções são agir como poderosos detergentes ou agentes emulsionantes nos intestinos para auxiliar a digestão e a absorção de ácidos graxos, monoacilgliceróis e outros produtos gordurosos e prevenir precipitação de colesterol em bile.

O que é Ácido biliar?

Os ácidos biliares são compostos que o fígado produz para auxiliar na digestão das gorduras alimentares.

Dois exemplos comuns são o ácido quenodesoxicólico e o ácido cólico. Os ácidos se movem do fígado para a vesícula biliar, que os concentra antes de liberá-los no intestino depois de comer. Seus níveis no corpo podem variar dependendo da saúde e de quando alguém comeu pela última vez, e um médico pode solicitar um teste para verificar se há alguma preocupação com o fígado, a vesícula biliar ou a saúde digestiva do paciente.

O fígado usa o colesterol como fonte de ácidos biliares, tratando o colesterol com enzimas para decompô-lo em componentes utilizáveis.

Depois da síntese no fígado, eles viajam pelo ducto biliar e entram na vesícula biliar, onde esperam até que o corpo precise deles.

Quando as pessoas comem e a refeição contém gorduras na dieta, elas sinalizam à vesícula biliar para liberar um pouco de bile para ajudar na digestão.

Os ácidos biliares percorrem os intestinos e a grande maioria é reabsorvida na circulação, onde os ácidos retornam ao fígado para reciclagem.

Além de processar gorduras na dieta, os ácidos biliares também podem se ligar a materiais residuais no corpo. Quando esses ácidos biliares se movem através do trato digestivo, ao invés de serem devolvidos à circulação, eles são expressos nas fezes. Compostos como a bilirrubina dependem deste método para o transporte para fora do corpo.

Estes compostos podem causar danos celulares se suas concentrações ficarem muito altas.

Altos níveis de ácidos biliares irão desencadear moléculas inibidoras para dizer ao fígado para parar a produção até que o corpo realmente precise de mais. O corpo depende de feedback do intestino, fígado e vesícula biliar para manter os ácidos biliares em um nível seguro e razoável. Quaisquer erros com este processo podem causar problemas para um paciente.

Os pacientes podem apresentar ácidos biliares incomumente altos ou baixos devido a problemas como disfunção hepática, problemas na veia porta hepática ou doença da vesícula biliar.

O teste pode fornecer informações sobre as concentrações quando em jejum e depois de comer, para que o médico tenha uma visão completa do que está acontecendo dentro do paciente. Os médicos também podem solicitar testes nos níveis de enzimas hepáticas para verificar se o fígado do paciente está funcionando normalmente. Se o paciente parece ter um problema, testes adicionais, como a ultrassonografia abdominal, podem fornecer mais informações, assim como uma entrevista com o paciente para verificar sintomas como dor abdominal. O paciente também pode fornecer informações sobre sua dieta, o que pode oferecer dicas diagnósticas úteis.

Síntese e Utilização de Ácidos Biliares

Os produtos finais da utilização do colesterol são os ácidos biliares.

De fato, a síntese dos ácidos biliares é a principal via de catabolismo do colesterol em mamíferos.

Embora várias das enzimas envolvidas na síntese de ácidos biliares sejam ativas em muitos tipos de células, o fígado é o único órgão onde sua completa biossíntese pode ocorrer.

A síntese de ácidos biliares é um dos mecanismos predominantes para a excreção do excesso de colesterol.

No entanto, a excreção de colesterol na forma de ácidos biliares é insuficiente para compensar uma ingestão excessiva de colesterol.

Embora a síntese de ácidos biliares constitua a via de catabolismo do colesterol, esses compostos também são importantes na solubilização de colesterol dietético, lipídios, vitaminas lipossolúveis e outros nutrientes essenciais, promovendo assim sua entrega ao fígado.

A síntese de um complemento completo de ácidos biliares requer 17 enzimas individuais e ocorre em múltiplos compartimentos intracelulares que incluem o citosol, retículo endoplasmático, mitocôndrias e peroxissomos.

Os genes que codificam várias das enzimas da síntese de ácidos biliares estão sob controle regulador para garantir que o nível necessário de produção de ácidos biliares seja coordenado para alterar as condições metabólicas. Dado o fato de que muitos metabólitos dos ácidos biliares são citotóxicos, é compreensível que sua síntese precise ser rigorosamente controlada.

Vários erros inatos do metabolismo são devidos a defeitos nos genes de síntese de ácidos biliares e estão associados à insuficiência hepática na infância a neuropatias progressivas em adultos.

Ácidos Biliares e Seus Derivados

Os ácidos biliares são importantes agentes fisiológicos com papel essencial na solubilização de gorduras para absorção no intestino delgado.

A circulação entero-hepática de ácidos biliares, regulada por um sistema complexo de transporte de membranas no fígado e no intestino, desempenha um papel central na absorção e distribuição de nutrientes, na regulação metabólica e na homeostase.

O metabolismo dos ácidos biliares é trazido unicamente pela microflora intestinal, com a composição dos ácidos biliares e a microflora intestinal que se encontra perturbada em várias doenças, tais como doenças inflamatórias do intestino, doença hepática gordurosa não alcoólica, diabetes e obesidade.

Ácidos biliares têm sido usados como tratamento padrão para cálculos biliares e doença hepática colestática desde o início dos anos 1970, mas hoje seu papel terapêutico está se expandindo.

O potencial terapêutico dos ácidos biliares e seus derivados como reguladores metabólicos com efeitos anti-hiperglicêmicos e anti-hiperalpêmicos é agora bem reconhecido, abrindo novos caminhos na farmacoterapia de diabetes, obesidade e outras “doenças da civilização”.

Sabe-se também que os ácidos biliares atuam como moléculas sinalizadoras endócrinas que ativam receptores nucleares e de membrana controlando o metabolismo integrativo e o balanço energético. Além disso, várias cascatas de transdução de sinal intracelular modificam a expressão de um grande número de genes alvo relevantes para o metabolismo dos ácidos biliares, colesterol, lipídios e carboidratos, assim como genes envolvidos na inflamação, fibrose e carcinogênese. A regulação da transcrição gênica é freqüentemente modificada por alterações epigenéticas, mediadas por fatores ambientais como nutrientes, microbiota intestinal ou drogas.

A atividade de receptores ativados por ácidos biliares pode ser reprimida ou amplificada por modificações epigenéticas. A epigenética é agora considerada como uma das áreas mais promissoras para o desenvolvimento de terapias potenciais para o tratamento de doenças humanas, incluindo doenças metabólicas. A compreensão da regulação epigenética da integração metabólica e da sinalização endócrina exercida pelos ácidos biliares pode contribuir para o desenvolvimento de novas estratégias para o tratamento do metabolismo desregulado e da homeostase celular.

A estrutura específica e a natureza anfipática dos ácidos biliares desempenham um papel essencial no aumento da absorção da molécula do fármaco pouco permeável, alterando a permeabilidade da membrana intestinal. Essa propriedade os torna úteis no desenvolvimento de medicamentos como ferramentas farmacêuticas e potenciais sistemas de transporte de medicamentos que poderiam melhorar, controlar e localizar a absorção e o fornecimento de drogas.

Além disso, a incorporação de uma certa quantidade de ácidos biliares exógenos, altamente suscetíveis ao efeito da digestão dos ácidos biliares intestinais, nas nanovesículas baseadas em lipídios, como lipossomas, niosomes, farmacosomes, etossomos, esfinosinos, herbossomos, cubossomos e coloidossomas, mostrou resistência significativa contra o ataque destrutivo dos ácidos biliares intestinais.

Desse modo, a inclusão do tipo específico e da quantidade de conteúdo de ácidos biliares exógenos e seu conjugado nas formulações de nanovesículas à base de lipídios pode estabilizar as membranas de bicamadas lipídicas contra os efeitos detergentes adicionais dos ácidos biliares intestinais.

No entanto, uma compreensão adicional dos mecanismos coloidais e interfaciais subjacentes ao papel do ácido biliar nos processos de partição, transporte e absorção é uma chave que levará a estratégias promissoras na melhoria da estabilidade física das nanopartículas baseadas em lipídios para o sistema oral de liberação de drogas.

Fonte: www.sigmaaldrich.com/www.ncbi.nlm.nih.gov/www.frontiersin.org/www.wisegeek.org/themedicalbiochemistrypage.org/www.sciencedirect.com/www.vivo.colostate.edu