Síndrome de Riley-Day

Síndrome de Riley-Day – Definição

A disautonomia familiar, também conhecida como síndrome de Riley-Day, é uma desordem do sistema nervoso autônomo com um modo de herança autossômica recessiva.

A redução e/ou a perda de fibras mielinizadas não mielinizadas e pequenas são encontradas, como redução da beta-hidroxilase da dopamina no sangue.

A disautonomia familiar é um distúrbio hereditário raro no qual os indivíduos afetados apresentam múltiplas disfunções do sistema nervoso autônomo (a parte do sistema nervoso que regula o músculo cardíaco, o músculo liso e as glândulas), bem como os componentes sensoriais, motores e centrais do sistema nervoso central. sistema nervoso.

O distúrbio é progressivo com perda contínua de células nervosas dos sistemas nervosos sensorial e autônomo, afeta a respiração, a salivação, a formação de lágrimas e a regulação da temperatura corporal e da pressão sanguínea.

O diagnóstico baseia-se em características clínicas: lacrimação diminuída, insensibilidade à dor, controle de temperatura fraco, abatimento de reflexos tendinosos profundos, hipotensão postural, ataques de vômitos, má coordenação motora e retardo mental. O tratamento é sintomático e muitas crianças morrem durante os primeiros anos de vida, geralmente como resultado de pneumonia por aspiração repetida.

Síndrome de Riley-Day – O que é

A síndrome de Riley-Day, também chamado de disautonomia familiar, é uma doença hereditária que ocorre quase exclusivamente na população judaica Ashkenazi que é causada por um funcionamento anormal do sistema nervoso autônomo.

A síndrome de Riley-Day é caracterizada por instabilidade emocional, diminuição da produção de lágrimas, baixa pressão arterial após a suspensão (hipotensão postural), transpiração excessiva e mancha da pele durante a excitação e a ingestão, dificuldade em engolir, insensibilidade à dor, convulsões, vômitos, respiração e uma má coordenação motora.

Os bebês com síndrome de Riley-Day geralmente desenvolvem pneumonia causada por inalação de fórmula ou leite materno.

Não há cura para a desordem; a maioria dos pacientes morreu na infância.

A síndrome de Riley-Day tem o nome dos pediatras americanos Conrad Milton Riley e Richard Day Lawrence, que primeiro descreveram a doença em 1949.

Síndrome de Riley-Day – Descrição

Síndrome de Riley-Day

A disautonomia familiar é um distúrbio hereditário que ocorre quase exclusivamente em pessoas de ascendência judaica da Europa Oriental (Ashkenazi).

Disautonomia familiar é um de um grupo maior de pelo menos cinco neuropatias sensoriais e autonômicas hereditárias (HSANs), ou seja, condições que decorrem de anormalidades do sistema nervoso.

A disautonomia familiar foi descrita pela primeira vez em 1949 pelos pediatras Conrad Riley e Richard Day. Eles relataram cinco crianças, todas judias, que apresentavam um conjunto incomum de reações à ansiedade leve, atribuída a um distúrbio do sistema nervoso autônomo. A disautonomia familiar também é conhecida como HSAN tipo III ou síndrome de Riley-Day.

Décadas de estudos determinaram que a causa é uma anormalidade genética que causa um mau desenvolvimento das células nervosas do feto, levando a uma perda progressiva de células nervosas dos sistemas nervoso autônomo e sensorial.

A depleção de células nervosas no sistema autônomo causa problemas com frequência cardíaca, pressão sanguínea e temperatura corporal instáveis, bem como disfunção gastrointestinal, má coordenação motora e instabilidade emocional. O desenvolvimento anormal do sistema nervoso sensorial resulta em má percepção de dor, calor e frio.

Isso faz com que os indivíduos afetados se machuquem sem perceber. Essa deterioração do sistema nervoso se agrava ao longo da vida e causa múltiplos problemas de saúde que levam à morte de 50% dos afetados na idade adulta.

Síndrome de Riley-Day – Disautonomia familiar

Síndrome de Riley-Day

A disautonomia familiar é uma doença genética que afeta o desenvolvimento e a sobrevivência de certas células nervosas. A desordem perturba células no sistema nervoso autônomo, que controla ações involuntárias, como digestão, respiração, produção de lágrimas e regulação da pressão arterial e da temperatura corporal.

Também afeta o sistema nervoso sensorial, que controla atividades relacionadas aos sentidos, como gosto e percepção de dor, calor e frio.

A desautonomia familiar também é chamada de neuropatia sensorial e autonômica hereditária, tipo III.

Os problemas relacionados a esta desordem aparecem pela primeira vez durante a infância. Os sinais e sintomas iniciais incluem fraco tom muscular (hipotonia), dificuldades de alimentação, mau crescimento, falta de lágrimas, infecções pulmonares freqüentes e dificuldade em manter a temperatura corporal.

Crianças mais velhas e crianças pequenas com disautonomia familiar podem prender a respiração por longos períodos de tempo, o que pode causar uma aparência azulada da pele ou lábios (cianose) ou desmaio.

Este comportamento de respiração geralmente pára até a idade 6. Os marcos de desenvolvimento, como caminhada e fala, geralmente são atrasados, embora alguns indivíduos afetados não demonstrem sinais de atraso no desenvolvimento.

Sinais e sintomas adicionais em crianças em idade escolar incluem molhamento de cama, episódios de vômitos, sensibilidade reduzida às mudanças de temperatura e dor, equilíbrio fraco, curvatura anormal da coluna vertebral (escoliose), má qualidade óssea e aumento do risco de fraturas ósseas e rim e problemas cardíacos.

Indivíduos afetados também têm pouca regulação da pressão arterial. Eles podem sofrer uma queda acentuada na pressão arterial após a posição (hipotensão ortostática), o que pode causar tonturas, visão turva ou desmaie. Eles também podem ter episódios de pressão alta quando nervosos ou excitados, ou durante incidentes de vômito.

Cerca de um terço das crianças com disautonomia familiar têm dificuldades de aprendizagem, como um curto período de atenção, que requerem aulas de educação especial. Na idade adulta, as pessoas afetadas geralmente têm dificuldades crescentes com o equilíbrio e caminhar sem ajuda.

Outros problemas que podem aparecer na adolescência ou no início da idade adulta incluem danos pulmonares devido a infecções repetidas, deficiência de função renal e agravamento da visão devido ao tamanho reduzido (atrofia) dos nervos ópticos, que transportam informações dos olhos para o cérebro.

Freqüência: A disautonomia familiar ocorre principalmente em pessoas de ascendência judaica Ashkenazi (central ou oriental). Ela afeta cerca de 1 em 3.700 indivíduos na população judaica Ashkenazi. A desautonomia familiar é extremamente rara na população em geral.

Alterações genéticas: Mutações no gene ELP1 causam disautonomia familiar. O gene ELP1 fornece instruções para produzir uma proteína que é encontrada em uma variedade de células em todo o corpo, incluindo células cerebrais. Quase todos os indivíduos com disautonomia familiar têm duas cópias da mesma mutação do gene ELP1 em cada célula. Esta mutação pode interromper a forma como a informação no gene ELP1 é reconstituída para criar um modelo para a produção de proteína ELP1. Como resultado desse erro, é produzida uma quantidade reduzida de proteína ELP1 normal. Esta mutação se comporta de forma inconsistente, no entanto. Algumas células produzem quantidades quase normais da proteína, e outras células – particularmente células cerebrais – possuem muito pouca proteína. As atividades críticas em células cerebrais provavelmente são interrompidas por quantidades reduzidas ou a ausência de proteína ELP1, levando aos sinais e sintomas da disautonomia familiar.

Padrão de herança: Esta condição é herdada em um padrão autossômico recessivo, o que significa que ambas as cópias do gene em cada célula possuem mutações. Os pais de um indivíduo com uma condição autossômica recessiva possuem uma cópia do gene mutado, mas geralmente não apresentam sinais e sintomas da condição.

Síndrome de Riley-Day – Sinais e Sintomas

Síndrome de Riley-Day

Os sistemas nervosos sensorial e autônomo não se desenvolvem adequadamente no feto.

Bebês recém-nascidos com DF têm tônus muscular fraco ou diminuído e têm reflexos de sucção e deglutição ruins que dificultam a alimentação.

Os bebês afetados são propensos a períodos de temperatura corporal anormalmente baixa e são incapazes de produzir lágrimas adequadas ao chorar.

Embora os sintomas variem acentuadamente, na adolescência as crianças afetadas têm 90% de probabilidade de curvatura da coluna vertebral e experimentam fraqueza e cãibras nas pernas.

Eles têm dificuldade de concentração e sofrem mudanças de personalidade, incluindo negativismo, depressão, irritabilidade e insônia.

Quarenta por cento das pessoas afetadas têm crises regulares de vômito em resposta ao estresse emocional ou físico. Uma crise geralmente envolve um a três dias de vômito compulsivo, batimentos cardíacos acelerados, pressão alta, sudorese profusa e pele vermelha e manchada.

Entre as crises, os indivíduos afetados podem apresentar pressão arterial baixa ao se levantarem. Freqüentemente, eles têm febres inexplicadas e podem ter convulsões em resposta a infecções leves.

A deglutição descoordenada, o refluxo do conteúdo estomacal e um fraco reflexo de vômito resultam no direcionamento incorreto de alimentos ou líquidos para a traqueia e os pulmões. A pneumonia por aspiração (infecções pulmonares) geralmente se segue. A função renal pode deteriorar-se com a idade. As pessoas afetadas têm uma resposta anormal ao baixo nível de oxigênio ou alto teor de dióxido de carbono no sangue.

Eles não sentem a esperada “fome de ar” ou vontade de respirar e podem desmaiar ou ter uma convulsão. A falta de lágrimas, diminuição da frequência de piscar e insensibilidade do olho à dor de objetos estranhos podem causar inflamação e úlceras da córnea.

Um sinal característico naqueles afetados com disautonomia familiar é a falta do sentido do paladar. Isso se deve à ausência de papilas gustativas na língua.

Outros problemas sensoriais incluem incapacidade de sentir dor ou distinguir entre temperaturas quentes e frias; perda sensorial aumenta com a idade.

Os reflexos tendinosos profundos em indivíduos afetados estão diminuídos. A fala deficiente e a coordenação motora resultam em marcha anormal, instabilidade, interposição da língua e movimentos faciais rítmicos anormais. O crescimento é atrofiado, com uma altura adulta média de 1,5 m. A puberdade é atrasada em ambos os sexos. No entanto, a fertilidade e a prole dos indivíduos afetados são normais.

Síndrome de Riley-Day – Causa

Alterações genéticas (mutações) causam disautonomia familiar. Seus pais devem ser portadores de uma mutação em um gene chamado ELP1. O gene ELP1 produz uma proteína que ajuda o desenvolvimento do sistema nervoso. Se este gene tiver uma mutação, ocorrem problemas com partes do seu sistema nervoso.

Síndrome de Riley-Day – Diagnóstico

A apresentação da DF varia entre as pessoas afetadas.

No entanto, das muitas manifestações da doença, cinco sinais são fundamentais para o diagnóstico:

Língua plana e lisa devido à falta de papilas gustativas,
Falta de reflexo vermelho após injeção de histamina sob a pele,
Reflexos tendinosos profundos diminuídos ou ausentes,
Ausência de lágrimas transbordantes com choro emocionado,
Pais de origem judaica Ashkenazi.

Outros sinais frequentes são diminuição da resposta à dor e temperatura, diminuição dos reflexos da córnea, pressão arterial instável, pressão arterial baixa quando em posição ereta, manchas vermelhas na pele e aumento da sudorese. Outras evidências de suporte do diagnóstico de DF são dificuldades de alimentação, pneumonia por aspiração repetida, episódios de baixa temperatura corporal, crises de retenção da respiração, tônus muscular fraco, desenvolvimento motor atrasado, vômitos repetidos, curvatura da coluna vertebral e crescimento deficiente. Diagnóstico pré-natal, triagem para status de portador e aconselhamento genético estão disponíveis.

Síndrome de Riley-Day – Tratamento

A identificação do gene disautonomia familiar como IKBKAP foi relatada em março de 2001 e espera-se que leve a novas abordagens de tratamento à medida que a função do gene for melhor compreendida.

Até esse momento, o tratamento é preventivo e de suporte. O manejo das crises de vômito é tentado com medicamentos, reposição de fluidos corporais, prevenção da aspiração do conteúdo estomacal para os pulmões, controle da pressão arterial e promoção do sono. Os cuidados com os olhos incluem lágrimas artificiais, colírios e antibióticos tópicos para evitar úlceras na córnea. O tratamento precoce e adequado, mesmo de infecções leves, é importante para evitar o desencadeamento de crises de vômito.

As crianças devem ser protegidas contra lesões e observadas quanto a qualquer inchaço incomum ou descoloração da pele como forma de lidar com a diminuição da dor e da percepção da temperatura.

Fisioterapia e terapia ocupacional, órteses e outras ajudas ortopédicas são usadas para curvatura da coluna vertebral e coordenação motora deficiente. Fonoaudiologia, técnicas especiais de alimentação e cuidados respiratórios melhoram a qualidade de vida. É importante manter a ingestão adequada de líquidos e evitar situações como altitudes elevadas, viagens aéreas e mergulhos subaquáticos onde a concentração de oxigênio é diminuída. A intervenção psicológica é útil para aliviar a instabilidade emocional e as mudanças de humor em crianças e depressão, ansiedade e fobias em adultos.

Síndrome de Riley-Day – Prognóstico

O processo patológico da disautonomia familiar não pode ser prevenido atualmente, mas 80% dos indivíduos afetados sobrevivem além da infância e 50% atingem a idade de 30 anos. no horizonte.

Fonte: www.ncbi.nlm.nih.gov/ghr.nlm.nih.gov/www.britannica.com/www.encyclopedia.com/www.med.nyu.edu/my.clevelandclinic.org/www.darya-varia.com