Síndrome de Proteus

Síndrome de Proteus – Definição

A síndrome de Proteus é uma condição rara caracterizada pelo crescimento excessivo dos ossos, pele e outros tecidos. Isso pode resultar em crescimento assimétrico, tumores benignos (não cancerosos) e lesões pigmentadas na pele.

Os órgãos e tecidos afetados pela doença crescem desproporcionalmente ao resto do corpo. O crescimento excessivo geralmente é assimétrico, o que significa que afeta os lados direito e esquerdo do corpo de maneira diferente. Recém-nascidos com síndrome de Proteus apresentam poucos ou nenhum sinal da doença.

O crescimento excessivo torna-se aparente entre as idades de 6 e 18 meses e torna-se mais grave com a idade.

Síndrome de Proteus – O que é

A síndrome de Proteus é uma doença genética muito rara caracterizada pelo crescimento excessivo de certas partes do corpo. A condição pode afetar ossos, tecidos, órgãos e pele e faz com que partes do corpo cresçam de forma assimétrica. Uma mutação no gene AKT1 causa a síndrome de Proteus. Este gene ajuda a controlar o crescimento e a divisão celular.

A doença faz com que partes do seu corpo cresçam desproporcionalmente com o resto. O crescimento excessivo geralmente é assimétrico, o que significa que afeta os lados direito e esquerdo do corpo de maneira diferente.

Bebês recém-nascidos com síndrome de Proteus geralmente não apresentam sinais da doença. O crescimento atípico começa a aparecer entre os 6 e os 18 meses. Ela se desenvolve rapidamente em 10 anos e fica mais grave com a idade. Juntamente com as diferenças na sua aparência física, algumas pessoas com Proteus podem apresentar problemas neurológicos.

Pessoas com síndrome de Proteus também apresentam risco aumentado de desenvolver coágulos sanguíneos e tumores.

Proteus era o antigo deus grego da mudança. Os cientistas chamaram a condição de síndrome de Proteus porque ela pode fazer com que as estruturas do corpo mudem de forma ao longo do tempo.

Em pessoas com síndrome de Proteus, o padrão de crescimento excessivo varia muito, mas pode afetar quase qualquer parte do corpo. Ossos dos membros, crânio e coluna vertebral são frequentemente afetados.

A condição também pode causar uma variedade de crescimentos na pele, particularmente uma lesão espessa, elevada e com sulcos profundos, conhecida como nevo do tecido conjuntivo cerebriforme.

Esse tipo de crescimento cutâneo geralmente ocorre na sola dos pés e dificilmente é observado em outras condições além da síndrome de Proteus. Os vasos sanguíneos (tecido vascular) e a gordura (tecido adiposo) também podem crescer anormalmente na síndrome de Proteus.

Algumas pessoas com síndrome de Proteus apresentam anormalidades neurológicas, incluindo deficiência intelectual, convulsões e perda de visão.

Os indivíduos afetados também podem ter características faciais distintas, como rosto comprido, cantos externos dos olhos apontando para baixo (fissuras palpebrais inclinadas para baixo), ponte nasal baixa com narinas largas e expressão de boca aberta. Por razões que não são claras, as pessoas afetadas com sintomas neurológicos têm maior probabilidade de apresentar características faciais distintas do que aquelas sem sintomas neurológicos.

Não está claro como esses sinais e sintomas estão relacionados ao crescimento anormal.

Outras complicações potenciais da síndrome de Proteus incluem um risco aumentado de desenvolvimento de vários tipos de tumores não cancerosos (benignos) e um tipo de coágulo sanguíneo denominado trombose venosa profunda (TVP). As trombose venosa profunda (TVP) ocorrem com mais frequência nas veias profundas das pernas ou dos braços.

Se esses coágulos viajarem pela corrente sanguínea, podem se alojar nos pulmões e causar uma complicação potencialmente fatal chamada embolia pulmonar.

A embolia pulmonar é uma causa comum de morte em pessoas com síndrome de Proteus.

Síndrome de Proteus – Descrição

Síndrome de Proteus

A síndrome de Proteus é uma condição rara. Foi descrito pela primeira vez em 1979 por Michael Cohen. Hans-Rudolf Wiedemann deu à condição o nome do deus grego Proteu, que podia assumir muitas formas.

O distúrbio ganhou amplo reconhecimento quando foi divulgado que Joseph (John) Merrick, a pessoa retratada no filme O Homem Elefante, provavelmente tinha síndrome de Proteus.

Síndrome de Proteus – Homem Elefante

O crescimento excessivo de tecido que caracteriza a síndrome de Proteus é progressivo. Também tende a afetar alguns tecidos e outros não. Isso pode resultar em crescimento assimétrico do corpo, como crânio, ossos, coluna, mãos, pés, dedos das mãos e dos pés. A síndrome de Proteus geralmente resulta no crescimento excessivo de um lado do corpo e não do outro.

Também podem ocorrer tumores benignos na superfície da pele ou no interior do corpo. Manchas marrons elevadas na pele e crescimento excessivo de tecidos nas solas dos pés ou nas palmas das mãos são comuns.

Os tipos de tecidos e órgãos afetados e a gravidade dos efeitos variam de pessoa para pessoa e ao longo da vida. A síndrome de Proteus às vezes está associada a atraso mental.

Síndrome de Proteus – Sintomas

Síndrome de Proteus

Indivíduos com síndrome de Proteus podem apresentar uma ampla gama de manifestações. Os efeitos também podem variar de leves a graves.

As manifestações mais comuns da síndrome de Proteus incluem:

Crescimento excessivo de mãos, pés, dedos das mãos ou dos pés (gigantismo)
Crescimento excessivo de um lado dos membros, face ou corpo (hemi-hipertrofia)
Crescimento excessivo do tecido conjuntivo nas solas dos pés ou nas palmas das mãos ou, menos comumente, no abdômen ou nariz (nevos de tecido conjuntivo)
Manchas de pele escurecidas, descoloridas e muitas vezes ásperas e elevadas (nevos da superfície da pele)
Tumores benignos na superfície da pele e sob a pele
Tumores benignos das células adiposas (lipoma) ou áreas de gordura corporal significativamente diminuída ou aumentada
Anormalidades do crânio resultando em uma cabeça grande ou assimétrica
Crescimentos ósseos benignos projetando-se para fora da extremidade dos ossos (exostose)

Pessoas com síndrome de Proteus podem ter curvatura da coluna vertebral. Eles também podem ter baço ou timo aumentados. Aproximadamente 12–13% das pessoas com o distúrbio apresentam anomalias císticas nos pulmões, que podem interferir no funcionamento normal dos pulmões.

São comuns anormalidades nos vasos sanguíneos chamadas malformações vasculares, que aparecem como manchas rosadas ou vermelhas na superfície da pele.

Cerca de um terço das pessoas com síndrome de Proteus são deficientes mentais; anormalidades do crânio são frequentemente observadas em pessoas com deficiência.

Pessoas com síndrome de Proteus podem ter uma aparência facial distinta, com rosto longo e estreito, olhos inclinados para baixo, narinas largas e inclinadas para a frente, ponte nasal baixa e boca que permanece aberta quando em repouso. Muitos efeitos podem resultar da presença de tumores e crescimentos ósseos que afetam outros órgãos e tecidos.

Às vezes, os efeitos leves ou moderados da síndrome de Proteus, como tumores benignos, estão presentes no nascimento. À medida que uma pessoa cresce e se desenvolve, o crescimento excessivo do tecido progride e muda. Esta progressão é frequentemente irregular; é caracterizada por períodos de grande crescimento excessivo e outros períodos de ausência de crescimento excessivo.

Os efeitos, portanto, mudam ao longo da vida. No entanto, a maioria das mudanças ocorre antes da adolescência, uma vez que o crescimento excessivo dos tecidos tende a estagnar nessa época.

Síndrome de Proteus – Causas

Síndrome de Proteus

A síndrome de Proteus resulta de uma mutação no gene AKT1. Esta mudança genética não é herdada dos pais; surge aleatoriamente em uma célula durante os primeiros estágios de desenvolvimento antes do nascimento. À medida que as células continuam a crescer e a se dividir, algumas células terão a mutação e outras não.

Essa mistura de células com e sem mutação genética é conhecida como mosaicismo.

O gene AKT1 ajuda a regular o crescimento e divisão celular (proliferação) e a morte celular. Uma mutação neste gene perturba a capacidade da célula de regular o seu próprio crescimento, permitindo-lhe crescer e dividir-se de forma anormal. O aumento da proliferação celular em vários tecidos e órgãos leva ao crescimento anormal característico da síndrome de Proteus.

Estudos sugerem que uma mutação do gene AKT1 é mais comum em grupos de células que apresentam crescimento excessivo do que nas partes do corpo que crescem normalmente.

Em alguns relatos de casos publicados, mutações num gene chamado PTEN foram associadas à síndrome de Proteus. No entanto, muitos investigadores acreditam agora que os indivíduos com mutações no gene PTEN e crescimento excessivo assimétrico não cumprem as diretrizes rigorosas para o diagnóstico da síndrome de Proteus.

Em vez disso, esses indivíduos apresentam, na verdade, uma condição considerada parte de um grupo maior de distúrbios denominado síndrome do tumor hamartoma PTEN.

Um nome proposto para a doença é crescimento excessivo segmentar, lipomatose, malformações arteriovenosas e síndrome do nevo epidérmico (SOLAMEN); outra é a síndrome de Cowden segmentar tipo 2.

No entanto, alguns artigos científicos ainda fazem referência à síndrome de Proteus relacionada ao PTEN.

Síndrome de Proteus – Diagnóstico

Síndrome de Proteus

Não há exame de sangue disponível para diagnosticar a síndrome de Proteus. Um diagnóstico só pode ser feito através da observação cuidadosa do indivíduo, talvez durante um período de tempo, e através de estudos de imagem. Estes podem incluir avaliações radiográficas do crânio e do sistema esquelético; ressonância magnética dos membros, sistema nervoso e abdômen; e tomografia computadorizada (TC) do tórax.

Seu médico realizará um exame físico para diagnosticar a síndrome de Proteus. Eles usarão uma lista de verificação específica de características da condição.

Três características gerais da doença devem estar presentes para que o seu médico considere o diagnóstico.

Esses incluem:

Distribuição em mosaico: A distribuição em mosaico significa que as áreas de crescimento excessivo em seu corpo são irregulares. Algumas partes do corpo mostram sinais de crescimento excessivo e outras não.
Ocorrência esporádica: A ocorrência esporádica significa que ninguém em sua família apresenta características da doença.
Curso progressivo: O curso progressivo significa que o crescimento excessivo mudou significativamente a aparência das partes afetadas do corpo ao longo do tempo.

Além disso, seu médico examinará outras características específicas.

Você deve ter características específicas de cada categoria na lista de verificação do seu provedor para que ele possa diagnosticar você com síndrome de Proteus.

Síndrome de Proteus – Tratamento

Não há cura para a síndrome de Proteus. O tratamento envolve em grande parte o manejo dos efeitos do distúrbio, como a remoção de tumores ou crescimentos ósseos excessivos.

A remoção de tumores não é recomendada, a menos que estejam causando problemas graves, uma vez que esses tumores geralmente voltam a crescer.

A cirurgia para remover uma porção crescida do osso deve ser realizada somente se o crescimento ósseo excessivo estiver afetando o funcionamento normal. Os crescimentos ósseos excessivos no ouvido, por exemplo, podem precisar ser removidos se estiverem interferindo na audição. Este tipo de cirurgia, entretanto, às vezes pode aumentar o crescimento do osso remanescente.

Deve ser considerado aconselhamento psicológico para ajudar crianças com síndrome de Proteus a lidar com o transtorno. Para que o aconselhamento seja eficaz, é preferível que comece numa idade jovem.

Síndrome de Proteus – Prognóstico

O prognóstico a longo prazo da síndrome de Proteus não é conhecido. A expectativa de vida provavelmente varia muito de pessoa para pessoa.

Aqueles com tumores e crescimentos ósseos excessivos que afetam órgãos críticos provavelmente terão um prognóstico pior.

Fonte: www.kumc.edu/www3.ncbi.nlm.nih.gov/www.gale.com/my.clevelandclinic.org/encyclopedia.pub/medlineplus.gov/rarediseases.org/assets1.cbsnewsstatic.com/i.pinimg.com