Síndrome de Pfeiffer

Síndrome de Pfeiffer – Definição

A síndrome de Pfeiffer faz parte de um grupo de distúrbios definidos pelo fechamento prematuro das suturas do crânio, resultando em um formato anormal do crânio. Pessoas afetadas por essas condições, conhecidas como síndromes de craniossinostose, também podem apresentar diferenças na estrutura facial e anormalidades nas mãos e nos pés.

As características definidoras da síndrome de Pfeiffer são anormalidades nas mãos, pés e formato do crânio.

Síndrome de Pfeiffer – O que é

A síndrome de Pfeiffer é uma doença genética em que as articulações (suturas) do crânio de uma criança se fecham antes que o cérebro do bebê termine de crescer.

Isso faz com que o formato da cabeça da criança cresça de forma anormal. As características da síndrome de Pfeiffer incluem polegares e dedões dos pés largos, testa alta e olhos arregalados.

A síndrome de Pfeiffer é uma doença genética em que os ossos (suturas) do crânio se fecham antes que o cérebro esteja totalmente crescido (craniossinostose). Isso causa deformidades.

As características que levam ao diagnóstico da síndrome de Pfeiffer incluem rosto subdesenvolvido ou encovado, olhos esbugalhados ou arregalados e cabeça com formato anormal.

Outra característica é quando os polegares e o primeiro dedão do pé se afastam dos outros dedos das mãos e dos pés.

Síndrome de Pfeiffer – Descrição

Síndrome de Pfeiffer

A síndrome de Pfeiffer é um distúrbio complexo. Três subtipos de Pfeiffer foram definidos com base nos sintomas. A síndrome é causada por uma mutação (alteração) em qualquer um dos dois genes diferentes.

À medida que os genes que causam as síndromes de craniossinostose foram descobertos ao longo da década de 1990, os cientistas perceberam que essas síndromes têm causas subjacentes sobrepostas. Crouzon, Apert, Jackson-Weiss e outras síndromes estão relacionadas à síndrome de Pfeiffer por causa genética, bem como por sintomas associados. A síndrome de Noack, antes considerada uma condição separada, agora é conhecida como a mesma que a síndrome de Pfeiffer. Acrocefalossindactilia, Tipo V (ACS5) e síndrome de Noack referem-se à síndrome de Pfeiffer.

Síndrome de Pfeiffer – Tipos

Existem três tipos diferentes de síndrome de Pfeiffer com base na gravidade da doença, incluindo:

Tipo 1: A síndrome de Pfeiffer tipo 1 ou clássica apresenta sintomas leves, incluindo deformidades faciais e polegares e dedões dos pés bem definidos. Crianças diagnosticadas com síndrome de Pfeiffer clássica geralmente apresentam expectativa de vida média e inteligência típica com tratamento.
Tipo 2: A síndrome de Pfeiffer tipo 2 é mais grave que o tipo 1, geralmente com anormalidades de crescimento ósseo mais complexas nas mãos e nos pés. Os sintomas incluem diminuição da mobilidade das articulações do cotovelo e/ou joelho, problemas neurológicos e deficiência intelectual. O crânio tem formato “trilobado” ou “trevo” que causa protuberâncias nas laterais e na frente. Se esse tipo não receber tratamento, pode ser fatal.
Tipo 3: A síndrome de Pfeiffer tipo 3 é semelhante ao tipo 2, exceto que o crânio não se projeta nas laterais e na frente. Em vez disso, a base do crânio é curta, os dentes estão presentes ao nascimento (dentes natais), os olhos sobressaem das órbitas (proptose ocular) e existem anomalias nos órgãos internos (anomalias viscerais). As perspectivas para a síndrome de Pfeiffer tipo 3 são ruins e muitas vezes potencialmente fatais se não forem tratadas.

A síndrome de Pfeiffer causa anormalidades no crescimento facial devido ao fechamento dos ossos do crânio antes que o cérebro do bebê termine de crescer.

Síndrome de Pfeiffer – Sintomas

Síndrome de Pfeiffer

Indivíduos com síndrome de Pfeiffer têm testa alta, crânio em “forma de torre” e polegares e dedões dos pés largos e desviados. Os sintomas do tipo 1 são mais leves que os dos tipos 2 e 3.

A vegetação rasteira do terço médio da face leva a olhos oblíquos, posicionados para baixo e muito espaçados; um pequeno osso da mandíbula superior; e uma ponte nasal baixa. A laringe (órgão vocal abaixo da base da língua) e a faringe (tubo que conecta a laringe aos pulmões) podem estar anormais. Os sintomas adicionais incluem queixo saliente, eixos visuais divergentes, anormalidades na passagem entre o nariz e a faringe e perda auditiva. Os dedos das mãos e dos pés podem ser curtos e/ou parcialmente crescidos juntos.

O palato pode ser especialmente alto e os dentes podem estar apinhados. No tipo 2, a articulação do cotovelo fica congelada no lugar.

O crânio é composto por muitos ossos que se fundem quando o cérebro termina de crescer. Se os ossos do crânio se fundirem prematuramente (craniossinostose), o crânio continuará a crescer num padrão anormal.

Os locais onde os ossos do crânio se fundem são chamados de suturas.

A sutura que se funde prematuramente na síndrome de Pfeiffer é a sutura coronal. Esta sutura separa o osso frontal do crânio dos dois ossos médios (chamados ossos parietais).

Quando a sutura coronal se fecha prematuramente, o crescimento superior do crânio aumenta e o crescimento em direção à frente e atrás diminui. Às vezes, a sutura sagital também será fundida prematuramente em indivíduos com síndrome de Pfeiffer. Esta sutura separa os lados direito e esquerdo do meio do crânio.

Se as suturas coronal e sagital se fundirem prematuramente, o crânio desenvolverá um formato de folha de trevo. Indivíduos com Pfeiffer tipo 2 têm crânios em forma de folha de trevo com mais frequência do que indivíduos com tipos 1 e 3.

A sutura coronal também é fundida prematuramente nas síndromes de Crouzon, Jackson-Weiss, Apert e Beare-Stevenson. Os polegares e dedões dos pés são normais nas síndromes de Beare-Stevenson e Crouzon.

Anormalidades adicionais associadas distinguem as síndromes de Apert e Jackson-Weiss.

As complicações graves da síndrome de Pfeiffer incluem problemas respiratórios e hidrocefalia. A hidrocefalia é o excesso de líquido no cérebro, que leva ao comprometimento mental se não for tratada.

Os problemas respiratórios podem ser causados por anormalidades na traqueia ou estar relacionados à vegetação rasteira do terço médio da face. Alguns indivíduos podem necessitar de uma incisão na traqueia (traqueostomia). Complicações graves são mais comuns nos tipos 2 e 3 de Pfeiffer. Os indivíduos com os tipos 2 e 3 são gravemente afetados e muitas vezes não sobrevivem após a infância.

A morte pode resultar de anomalias cerebrais graves, problemas respiratórios, prematuridade e complicações cirúrgicas. Mesmo sem hidrocefalia acompanhada, atrasos no desenvolvimento e retardo mental são comuns (nos tipos 2 e 3). O deslocamento inferior dos olhos pode ser tão grave que o bebê não consegue fechar as pálpebras. Indivíduos com tipos 2 e 3 também podem ter convulsões.

O intelecto geralmente é normal no Pfeiffer tipo 1.

Síndrome de Pfeiffer – Causa

A síndrome de Pfeiffer ocorre devido a uma alteração genética (mutação) que faz com que um gene não funcione como deveria. Na maioria das vezes, essa alteração ocorre no gene FGFR2 (receptor do fator de crescimento de fibroblastos), mas também pode ocorrer no gene FGFR1. Num caso, os profissionais de saúde encontraram-no no gene FGFR3.

A alteração genética causa falha de comunicação entre os fatores de crescimento de fibroblastos e os receptores, o que leva ao fechamento das articulações (suturas) entre os ossos antes que o cérebro do bebê atinja o tamanho normal durante o desenvolvimento fetal. O crescimento do cérebro contra os ossos fechados do crânio exerce pressão sobre os ossos, fazendo com que eles mudem de forma e resultem em formações anormais por todo o corpo.

Esta mutação genética pode ser transmitida de um dos pais (autossômica dominante) para a criança ou pode ser uma nova alteração no DNA do seu bebê que ocorre aleatoriamente. Essas novas mudanças aleatórias (de novo) acontecem um pouco mais em pais designados como homens no nascimento e que têm mais de 40 a 45 anos de idade quando o bebê nasce.

Síndrome de Pfeiffer – Diagnóstico

Síndrome de Pfeiffer

O diagnóstico da síndrome de Pfeiffer baseia-se principalmente nos achados clínicos (sintomas). Embora os testes genéticos estejam disponíveis, o diagnóstico geralmente é feito com base no exame físico e nos testes radiológicos.

Freqüentemente, o médico pode determinar qual sutura craniana foi fechada prematuramente por meio de exame físico. Para confirmação, pode ser realizada uma radiografia ou tomografia computadorizada (TC) da cabeça. Determinar qual sutura está envolvida é crucial para fazer o diagnóstico correto de craniossinostose.

A craniossinostose pode ser causada por uma anomalia genética subjacente ou por outros fatores não genéticos. Na síndrome de Pfeiffer, o próprio tecido é anormal e faz com que a sutura se funda prematuramente.

O médico considerará causas não genéticas de craniossinostose. Essas causas secundárias incluem forças externas, como posicionamento anormal da cabeça (no útero ou na infância) e cérebro pequeno.

Os testes genéticos podem ser úteis para o diagnóstico pré-natal, confirmação do diagnóstico e para fornecer informações a outros membros da família.

As mutações não são detectadas em todos os indivíduos com síndrome de Pfeiffer.

Aproximadamente um terço dos indivíduos afetados com síndrome de Pfeiffer não apresentam uma mutação identificável no gene FGFR1 ou FGFR2.

Pessoas com síndrome de Pfeiffer devido a uma mutação no gene FGFR1 podem ter anomalias menos graves do que pessoas que têm Pfeiffer devido a mutações no gene FGFR2.

O diagnóstico pré-natal está disponível por amostragem de vilosidades coriônicas (CVS) ou amniocentese se uma mutação tiver sido identificada no pai afetado.

A amniocentese é realizada após a décima quinta semana de gestação e a CVS geralmente é realizada na décima e décima segunda semana de gestação.

A craniossinostose pode ser visível na ultrassonografia fetal. As condições causadas por mutações nos genes FGFR são responsáveis por apenas uma pequena porção da craniossinostose. Portanto, assumindo que o feto não tem história familiar de uma destas condições, é pouco provável que os testes genéticos para os genes FGFR forneçam informações adicionais úteis.

Síndrome de Pfeiffer – Tratamento

Crianças com síndrome de Pfeiffer geralmente consultam uma equipe de médicos especialistas em intervalos regulares. Essa equipe normalmente inclui cirurgiões plásticos, neurocirurgiões, ortopedistas, otorrinolaringologistas (otorrinolaringologistas), dentistas e outros especialistas. A pessoa afetada pode consultar todos os especialistas ao mesmo tempo em uma clínica craniofacial de um hospital.

Muitos problemas físicos devem ser resolvidos. Questões de desenvolvimento, psicossociais e financeiras são preocupações adicionais. Infelizmente, o tratamento visa os sintomas, não a causa subjacente.

Mesmo que a craniossinostose seja descoberta no pré-natal, apenas os sintomas podem ser tratados.

Geralmente são realizadas múltiplas cirurgias para corrigir progressivamente a craniossinostose e normalizar a aparência facial. Muitas vezes está envolvida uma equipe de cirurgiões, incluindo um neurocirurgião e um cirurgião plástico especializado. O momento e a ordem das cirurgias variam.

Pacientes com craniossinostose sindrômica geralmente necessitam de cirurgia mais cedo do que pacientes com craniossinostose não sindrômica. A primeira cirurgia geralmente é realizada logo no primeiro ano de vida, ainda nos primeiros meses.

Cirurgias adicionais podem ser realizadas para outros problemas físicos. As anomalias dos membros muitas vezes não são corrigíveis. Se as malformações dos membros não levarem à perda de função, a cirurgia geralmente não é necessária. A fixação das articulações do cotovelo pode ser parcialmente corrigida ou pelo menos alterada para permitir um melhor funcionamento.

Hidrocefalia, obstrução das vias aéreas, perda auditiva, fechamento incompleto das pálpebras e anomalias da coluna vertebral requerem atenção médica imediata.

Síndrome de Pfeiffer – Prognóstico

O prognóstico para um indivíduo é baseado nos sintomas que ele apresenta. Indivíduos com síndrome de Pfeiffer tipo 1 têm melhor prognóstico do que indivíduos com tipos 2 ou 3.

Mas a designação do tipo é baseada nos sintomas dessa pessoa.

Embora as pessoas com síndrome de Pfeiffer possam não obter uma aparência completamente normal, é possível uma melhora significativa.

O momento correto das cirurgias é um fator importante para saber se elas serão bem-sucedidas e se serão necessárias repetidas cirurgias.

Embora a síndrome de Pfeiffer seja rara, a craniossinostose é relativamente comum.

Existem várias agências e organizações para ajudar as famílias a enfrentar os desafios de ter um filho com craniossinostose e diferenças faciais.

A identificação dos genes FGFR que causam as síndromes de craniossinostose de Pfeiffer (e outras) promoveu a pesquisa sobre o processo subjacente que causa a síndrome de Pfeiffer.

Será outro enorme desafio passar da compreensão do processo ao tratamento do processo. Mas uma melhor compreensão é um grande primeiro passo. Além disso, quando o processo que causa Pfeiffer e as condições relacionadas for melhor compreendido, será estabelecido um conhecimento muito mais claro do desenvolvimento humano em geral.

Fonte: www.aboutfaceinternational.org/www.cleftline.org/www.ccakids.com/my.clevelandclinic.org/www.faces-cranio.org/www.headlines.org.uk/www.faceit.org/www.worldcf.org/www.cfaces.demon.co.uk