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Síndrome de Peutz-Jeghers – Definição
A síndrome de Peutz-Jeghers recebeu o nome de dois médicos que a estudaram e descreveram pela primeira vez em 1921. É uma associação de três condições muito específicas em qualquer pessoa.
A síndrome de Peutz-Jeghers é uma doença genética.
A primeira condição é o aparecimento de sardas em partes do corpo onde sardas normalmente não são encontradas.
A segunda condição é a presença de múltiplos pólipos gastrointestinais. A terceira condição é um risco, maior do que o risco observado na população em geral, de desenvolver certos tipos de câncer.
Síndrome de Peutz-Jeghers – O que é
A síndrome de Peutz-Jeghers é um distúrbio genético que afeta principalmente o trato gastrointestinal, causando a formação de pólipos benignos chamados hamartomas no intestino e no estômago.
Também causa o aparecimento de manchas planas e descoloridas chamadas máculas, mais comumente encontradas nos lábios, no interior da boca e nas mãos e pés.
Os pólipos não são cancerosos, mas as pessoas que sofrem da síndrome de Peutz-Jeghers têm um risco significativamente elevado de câncer em muitos órgãos. Também pode causar problemas no sistema digestivo, incluindo obstrução intestinal e dor abdominal.
É também chamado de síndrome da polipose intestinal hereditária.
Acredita-se que a síndrome de Peutz-Jeghers seja causada pela mutação de um gene ou genes responsáveis pela produção de enzimas que regulam a divisão celular e suprimem a formação de tumores, embora o mecanismo ainda não seja totalmente compreendido.
A maioria, mas não todas, as pessoas com a doença têm uma mutação no gene da serina/treonina quinase 1, ou STK11, localizado no cromossomo 19.
Muitas mutações diferentes do gene STK11 são possíveis, e a natureza e gravidade dos sintomas da síndrome de Peutz-Jeghers podem variar de um paciente para o outro como resultado.
A causa da doença em pessoas sem uma mutação STK11 ainda é desconhecida.
A síndrome de Peutz-Jeghers é autossômica dominante, significando que a mutação que a causa não está em um dos cromossomos ligados ao sexo (X e Y) e que uma cópia do gene defeituoso, recebida de um dos pais, é suficiente para causar o distúrbio.
O defeito genético também pode surgir em alguém sem história familiar da síndrome de Peutz-Jeghers, devido a uma nova mutação, em vez de hereditariedade. É uma condição rara, com estimativas de sua frequência variando de uma em 30.000 pessoas a uma em 300.000 pessoas.
O primeiro sinal da síndrome de Peutz-Jeghers é geralmente o aparecimento de máculas marrons na pele na infância, seguido pela formação de máculas na boca e ao redor da boca do paciente.
Estes geralmente começam a diminuir com o tempo e podem desaparecer na idade adulta.
Os pólipos começam a se formar dentro do trato gastrintestinal durante a infância, o que pode causar obstrução intestinal devido ao bloqueio dos próprios pólipos ou por fazer com que uma parte do intestino se dobre em outra parte, uma condição chamada intussucepção.
Essa obstrução pode causar dor intensa, vômitos e sangramento, e se não for tratada, pode resultar em necrose do tecido intestinal, sepse e, eventualmente, morte.
Pessoas com a síndrome de Peutz-Jeghers têm um risco dramaticamente aumentado de câncer.
O risco de câncer aumenta em numerosos órgãos, aparecendo com frequência no pâncreas, nos pulmões e nos órgãos do trato digestivo. Mulheres com a condição também têm um risco maior de câncer de mama, útero e ovário.
Síndrome de Peutz-Jeghers – Descrição
Síndrome de Peutz-Jeghers
A síndrome de Peutz-Jeghers é caracterizada pelo desenvolvimento de tumores não cancerosos chamados pólipos hamartomatosos no trato gastrointestinal (particularmente no estômago e nos intestinos) e um risco muito maior de desenvolver certos tipos de câncer.
Crianças com a síndrome de Peutz-Jeghers frequentemente desenvolvem pequenas manchas escuras nos lábios, ao redor e dentro da boca, perto dos olhos e narinas e ao redor do orifício no final do intestino grosso.
Essas manchas também podem ocorrer nas mãos e nos pés. Eles aparecem durante a infância e muitas vezes desaparecem à medida que a pessoa envelhece.
Além disso, a maioria das pessoas com a síndrome de Peutz-Jeghers desenvolve múltiplos pólipos no estômago e nos intestinos durante a infância ou adolescência. Os pólipos podem causar problemas de saúde, como obstruções intestinais recorrentes, sangramento crônico e dor abdominal.
Pessoas com a síndrome de Peutz-Jeghers têm um alto risco de desenvolver câncer durante suas vidas. Cânceres do trato gastrointestinal, pâncreas, colo do útero, ovário e mama estão entre os tumores mais comumente relatados.
Síndrome de Peutz-Jeghers – Sardas
As sardas associadas à síndrome de Peutz-Jeghers são marrom escuro, azul escuro ou preto esverdeado. Em quase todas as pessoas com síndrome de Peutz-Jeghers, essas sardas estão presentes desde o nascimento no revestimento das bochechas dentro da boca. Quando a maioria das crianças atinge um ou dois anos de idade, sardas se desenvolvem ao redor dos lábios, narinas, olhos, ânus e órgãos genitais. Isso contrasta com as sardas comuns, que estão ausentes no nascimento e raramente se desenvolvem nesses locais. As sardas observadas na síndrome de Peutz-Jeghers às vezes são chamadas de máculas (mancha ou mancha descolorida na pele de várias cores, tamanhos e formas) ou áreas de hiperpigmentação (pigmentação aumentada da pele).
Algumas pessoas com síndrome de Peutz-Jeghers também têm essas sardas nas palmas das mãos ou pés ou nas pontas dos dedos. As sardas podem se fundir.
As sardas na pele geralmente desaparecem ou desaparecem na adolescência, mas as sardas dentro da boca geralmente permanecem por toda a vida da pessoa.
Os pólipos gastrointestinais podem se desenvolver em crianças a partir de um ou dois anos de idade. A idade em que os pólipos aparecem e o número de pólipos variam muito de paciente para paciente.
Os pólipos podem ocorrer em bebês e causar espasmos e dor no abdômen. Em média, os pólipos aparecem quando uma criança com síndrome de Peutz-Jeghers tem 10 anos de idade.
Pode haver de dezenas a centenas de pólipos em todo o trato gastrointestinal. Por esse motivo, a síndrome de Peutz-Jeghers às vezes é chamada de polipose, que significa “muitos pólipos”. A maioria dos pólipos da síndrome de Peutz-Jeghers ocorre no intestino delgado, mas também pode se desenvolver no esôfago, estômago e cólon. Em algumas pessoas com síndrome de Peutz-Jeghers, pólipos foram encontrados na boca ou nariz.
Os pólipos observados na síndrome de Peutz-Jeghers têm uma estrutura única. Eles consistem em supercrescimentos de tecido normal por onde passam as bandas musculares lisas do estômago e do intestino.
Esse tipo de supercrescimento é chamado de hamartoma. Consequentemente, a síndrome de Peutz-Jeghers às vezes é chamada de polipose intestinal hamartomatosa. Um hamartoma é um tumor não canceroso e os pólipos hamartomatosos não são cancerígenos. Porém, podem ocupar muito espaço, causando obstrução, dor e até sangramento. Eles também podem se tornar cancerosos ou malignos, se uma alteração genética resultar em crescimento celular descontrolado.
É esse potencial de alteração maligna que aumenta o risco de câncer em pessoas com síndrome de Peutz-Jeghers. Como seria de esperar, o trato gastrointestinal é o local mais comum de câncer em pessoas com síndrome de Peutz-Jeghers. O intestino delgado, estômago, vesícula biliar, pâncreas, cólon e reto são todos suscetíveis. No entanto, o câncer também pode ocorrer fora do trato gastrointestinal.
Quando isso acontece, os locais com maior probabilidade de envolvimento são as mamas, ovários, útero, colo do útero ou testículos.
A síndrome de Peutz-Jeghers não afeta inteligência ou comportamento.
Síndrome de Peutz-Jeghers – Causa
Mutações no gene STK11 (também conhecido como LKB1) causam a maioria dos casos da síndrome de Peutz-Jeghers.
O gene STK11 é um gene supressor de tumor, o que significa que normalmente impede que as células cresçam e se dividam muito rapidamente ou de maneira descontrolada.
Uma mutação neste gene altera a estrutura ou função da proteína STK11, interrompendo sua capacidade de restringir a divisão celular.
O crescimento celular descontrolado resultante leva à formação de pólipos não cancerosos e tumores cancerígenos em pessoas com a síndrome de Peutz-Jeghers.
Uma pequena porcentagem de pessoas com a síndrome de Peutz-Jeghers não tem mutações no gene STK11. Nestes casos, a causa do distúrbio é desconhecida.
Síndrome de Peutz-Jeghers – Sintomas
Síndrome de Peutz-Jeghers
O primeiro sinal de síndrome de Peutz-Jeghers, sardas dentro da boca ou em lugares incomuns, geralmente aparece em bebês. Os pólipos geralmente começam a causar sintomas por volta dos 10 anos de idade.
Os pólipos se manifestam de várias maneiras. Eles podem causar dor abdominal ou sangramento intestinal. Às vezes, a perda de sangue leva à anemia (uma condição em que há uma redução nos glóbulos vermelhos circulantes, na quantidade de hemoglobina ou no volume de glóbulos vermelhos concentrados). Às vezes, os pólipos se projetam para fora do reto ou obstruem o trato gastrointestinal. Obstruções não tratadas podem ser fatais.
Os tumores podem aparecer na infância. Crianças a partir dos seis anos podem desenvolver um tipo específico de tumor ovariano ou testicular que causa puberdade precoce. Meninos afetados às vezes começam a desenvolver seios. Esses tumores podem não ser cancerígenos, mas têm o potencial de se tornarem malignos.
Alguns pacientes desenvolvem tumores malignos na primeira década de vida. Outros pacientes têm câncer de estômago, mama ou colo do útero antes dos 30 anos. A forma específica de câncer do colo do útero é extremamente rara na população em geral.
Síndrome de Peutz-Jeghers – Diagnóstico
Síndrome de Peutz-Jeghers
Como as sardas peculiares observadas na síndrome de Peutz-Jeghers estão presentes tão cedo, os médicos familiarizados com a condição podem suspeitar da síndrome de Peutz-Jeghers antes mesmo de ocorrerem outros sintomas. Isso é ideal, pois o diagnóstico precoce melhora muito o prognóstico.
Muitas crianças ou adultos jovens procuram atendimento médico devido à dor, sangramento ou anemia causada por pólipos.
Os médicos podem confirmar a presença de vários pólipos usando uma variedade de métodos. Métodos não invasivos incluem técnicas de ultrassom e raios x. Os métodos invasivos usam um tubo e um sistema óptico para realizar uma inspeção interna do trato gastrointestinal. Esses métodos incluem endoscopia, enteroscopia e colonoscopia, todos os quais envolvem a entrada no trato gastrointestinal através de um orifício existente no corpo. A laparoscopia é outro método invasivo; envolve entrar no trato gastrointestinal através de uma incisão no abdômen.
Todos os métodos invasivos permitem a remoção dos pólipos encontrados durante o exame. Uma vez que os pólipos são removidos e examinados, sua estrutura única e grande número levam ao diagnóstico de síndrome de Peutz-Jeghers.
A idade média no diagnóstico da síndrome de Peutz-Jeghers é de 17 anos.
Sardas e pólipos ocorrem em mais de 95% das pessoas com síndrome de Peutz-Jeghers. Às vezes, porém, as sardas desaparecem antes que os sintomas dos pólipos apareçam.
É importante obter um histórico médico para determinar se as sardas estavam presentes na pele no início da vida. O médico também deve examinar o revestimento das bochechas dentro da boca, onde as sardas provavelmente permanecerão ao longo da vida.
O número e a intensidade das sardas não preveem a gravidade dos sintomas gastrointestinais ou o risco de desenvolver câncer. Qualquer paciente diagnosticado com síndrome de Peutz-Jeghers precisa de exames regulares de câncer.
A presença do raro câncer cervical, tumor ovariano ou tumor testicular associado à síndrome de Peutz-Jeghers leva ao diagnóstico em alguns pacientes.
Uma história familiar de síndrome de Peutz-Jeghers é suspeita, mas não necessária para o diagnóstico, uma vez que a síndrome de Peutz-Jeghers pode ocorrer como uma nova mutação. Uma vez que a síndrome de Peutz-Jeghers tenha ocorrido em uma família, pais, irmãos e filhos da pessoa afetada devem procurar atendimento médico.
O teste genético está disponível para confirmar o diagnóstico clínico ou para determinar se uma pessoa carrega um gene STK11 anormal. Usando um cotonete, as células são removidas do revestimento das bochechas dentro da boca. O DNA é extraído e analisado. O teste confirma síndrome de Peutz-Jeghers se a análise revelar uma mutação STK11. No entanto, o teste não pode descartar síndrome de Peutz-Jeghers se uma mutação STK11 não for encontrada, pois alguns casos são devidos a outras causas genéticas.
O diagnóstico pré-natal de síndrome de Peutz-Jeghers só é possível se a mutação STK11 específica da família tiver sido previamente identificada. O teste pré-natal é feito por amniocentese ou amostragem de vilosidades coriônicas.
A amniocentese envolve a remoção de uma pequena quantidade de líquido amniótico do útero. A amostragem de vilosidades coriônicas envolve a remoção de uma pequena amostra de tecido placentário.
Em ambos os casos, o DNA é extraído das células de amostra e analisado.
Mesmo sem testes genéticos, o diagnóstico da síndrome de Peutz-Jeghers é bastante direto. Embora várias outras condições causem múltiplos pólipos intestinais ou hiperpigmentação, a estrutura distinta dos pólipos da síndrome de Peutz-Jeghers e a localização incomum das sardas da síndrome de Peutz-Jeghers eliminam outras condições de consideração.
Síndrome de Peutz-Jeghers – Tratamento
Para pessoas com histórico familiar de síndrome de Peutz-Jeghers, o tratamento e o manejo da doença podem começar antes mesmo do diagnóstico. Se as sardas da síndrome de Peutz-Jeghers não aparecerem no nascimento e se não houver sintomas de pólipos, as famílias afetadas podem desejar fazer testes genéticos para seus filhos.
Para a maioria das condições genéticas, o teste é adiado até que as crianças tenham idade suficiente para entender a doença, suas consequências e as vantagens e desvantagens da triagem genética. No entanto, como a síndrome de Peutz-Jeghers pode afetar crianças menores de 10 anos, qualquer atraso pode ser arriscado. Portanto, é apropriado que as famílias com síndrome de Peutz-Jeghers considerem o teste genético para seus filhos.
As crianças que carregam uma mutação STK11 podem iniciar um programa de cuidados preventivos imediatamente, e as crianças que não carregam uma mutação STK11 podem evitar intervenções desnecessárias.
A decisão de buscar testes genéticos requer consideração cuidadosa. Um teste positivo para síndrome de Peutz-Jeghers não pode prever a idade precisa de início, sintomas, gravidade ou progresso da condição.
Um conselheiro genético pode ajudar os membros da família interessados em enfrentar as questões médicas, sociais, pessoais e econômicas envolvidas nos testes genéticos.
Pais, irmãos e filhos de pessoas com mutações STK11 podem não querer se submeter a testes genéticos. Nesse caso, eles devem fazer um exame clínico completo para confirmar ou descartar a síndrome de Peutz-Jeghers.
O exame inclui uma inspeção cuidadosa de sardas. Além disso, pessoas com 10 anos ou mais precisam de triagem gastrointestinal, ultrassonografia abdominal e exame de sangue para anemia. Homens com mais de 10 anos devem fazer um exame testicular. As mulheres devem fazer um exame pélvico e ultrassom, exame de Papanicolaou e exame de mama anualmente, até os 20 anos de idade. Mulheres com 35 anos ou mais devem fazer uma mamografia.
Para pessoas sem histórico familiar de síndrome de Peutz-Jeghers, o tratamento e o manejo geralmente começam quando a síndrome de Peutz-Jeghers é diagnosticada.
Nas gerações anteriores, as complicações dos pólipos, como obstrução intestinal ou hemorragia, eram uma causa frequente de morte em pacientes com síndrome de Peutz-Jeghers. No entanto, o tratamento de pólipos está agora amplamente disponível. O médico realiza uma polipectomia para remover os pólipos. A polipectomia pode ser realizada ao mesmo tempo que a endoscopia, a enteroscopia, a colonoscopia ou a laparoscopia. A anestesia é usada para deixar o paciente mais confortável.
Para controlar pólipos e rastrear sinais precoces de câncer, todas as pessoas com síndrome de Peutz-Jeghers e com 10 anos ou mais precisam de triagem preventiva regularmente. A triagem gastrointestinal é o primeiro teste e a polipectomia é realizada ao mesmo tempo. Também aos 10 anos, a pessoa inicia um programa de triagem anual que inclui exame de sangue para anemia e exame testicular para meninos.
Após os 10 anos, a triagem gastrointestinal com polipectomia é realizada a cada dois anos.
Aos 20 anos, a triagem anual é expandida para incluir um ultrassom abdominal para homens e mulheres, bem como exame pélvico e ultrassom, exame de Papanicolaou e exame de mama para mulheres.
Aos 35 anos, uma mulher com síndrome de Peutz-Jeghers deve fazer sua primeira mamografia; as mamografias devem ser repetidas a cada dois anos até que a mulher tenha 50 anos. Nessa época, uma mamografia deve ser adicionada ao programa de triagem anual.
Os pólipos encontrados durante a triagem preventiva são imediatamente tratados por polipectomia. A triagem preventiva também pode revelar crescimentos suspeitos no trato gastrointestinal ou fora dele.
Esses crescimentos requerem atenção médica urgente, pois podem ser pré-cancerígenos ou cancerígenos. O diagnóstico pode exigir exames adicionais ou biópsia. O tratamento é determinado individualmente, dependendo da condição médica do paciente e da natureza do crescimento.
Algumas pessoas com síndrome de Peutz-Jeghers não se importam com a aparência de suas sardas. A remoção de sardas usando terapia a laser é uma opção de tratamento disponível.
Muitas pessoas com síndrome de Peutz-Jeghers acham o programa de triagem preventiva psicologicamente exaustivo e as crianças pequenas podem achá-lo assustador.
Esses indivíduos geralmente precisam do apoio contínuo e da compreensão de amigos, familiares e comunidade. Várias organizações compostas por pessoas com síndrome de Peutz-Jeghers, seus familiares e profissionais médicos oferecem suporte e informações adicionais. Há também um grupo de suporte on-line dedicado à síndrome de Peutz-Jeghers.
Pessoas com síndrome de Peutz-Jeghers podem achar útil consultar um conselheiro genético. Os conselheiros genéticos podem fornecer informações atualizadas sobre pesquisa, terapia e tratamento da síndrome de Peutz-Jeghers.
Fonte: www.geneticalliance.org/hereditarycc.org/ghr.nlm.nih.gov/www.wisegeek.org/www.cancer.net/rarediseases.info.nih.gov/www.chop.edu/www.acor.org/www.geneclinics.org/www.epigenetic.org