Síndrome de Miller-Dieker

Síndrome de Miller-Dieker – Definição

A síndrome de Miller-Dieker é uma doença genética rara.

Seus sinais e sintomas incluem anormalidades graves no desenvolvimento do cérebro, bem como características faciais características.

Defeitos congênitos adicionais também podem estar presentes.

Síndrome de Miller-Dieker – O que é

Normalmente, o exterior do cérebro (córtex cerebral) é multicamadas com dobras e sulcos. Pessoas com lisencefalia têm um cérebro anormalmente liso, com menos dobras e sulcos.

Essas malformações cerebrais causam deficiência intelectual grave, atraso no desenvolvimento, convulsões, rigidez muscular anormal (espasticidade), tônus muscular fraco (hipotonia) e dificuldades de alimentação.

As convulsões geralmente começam antes dos seis meses de idade e algumas ocorrem desde o nascimento. Normalmente, quanto mais lisa for a superfície do cérebro, mais graves serão os sintomas associados.

Além da lisencefalia, as pessoas com síndrome de Miller-Dieker tendem a ter características faciais distintas que incluem testa proeminente; aparência encovada no meio da face (hipoplasia da face média); nariz pequeno e arrebitado; orelhas de implantação baixa e formato anormal; uma mandíbula pequena; e um lábio superior grosso.

Alguns indivíduos com esta condição também crescem mais lentamente do que outras crianças. Raramente, os indivíduos afetados apresentam malformações cardíacas ou renais ou uma abertura na parede do abdômen (onfalocele) que permite que os órgãos abdominais se projetem através do umbigo.

Pessoas com síndrome de Miller-Dieker também podem ter problemas respiratórios potencialmente fatais.

A maioria dos indivíduos com esta condição não sobrevive além da infância.

Crianças com síndrome de Miller-Dieker não têm parte de um cromossomo que auxilia na formação do cérebro. A parte externa do cérebro (córtex cerebral) é lisa em vez de estriada. Este cérebro liso (lisencefalia) afeta o desenvolvimento físico e mental. Eles também sofrerão convulsões, atrasos no desenvolvimento e problemas respiratórios. Infelizmente, a condição é fatal.

A síndrome de Miller-Dieker é uma doença genética rara que faz com que a parte externa do cérebro do seu filho (o córtex cerebral) fique lisa. Seu cérebro não tem as dobras, rugas e sulcos complexos habituais.

Uma criança com síndrome de Miller-Dieker pode apresentar sintomas físicos ao nascer. Ou problemas graves de desenvolvimento e neurológicos podem tornar-se evidentes aos 6 meses de idade.

Uma alteração cromossômica aleatória geralmente causa a síndrome. Às vezes, uma criança herda uma mutação genética que causa a doença. Infelizmente, não há cura. A condição é fatal, com a maioria das crianças falecendo aos 2 anos.

Síndrome de Miller-Dieker – Descrição

Síndrome de Miller-Dieker

A síndrome de Miller-Dieker foi nomeada em homenagem aos dois médicos, J. Miller e H. Dieker, que descreveram independentemente a doença na década de 1960.

A marca registrada da síndrome de Miller-Dieker é a lisencefalia (cérebro liso), uma condição na qual a camada externa do cérebro, o córtex cerebral, é anormalmente espessa e não possui as circunvoluções normais (giros).

Em algumas áreas do cérebro, os giros são em menor número, mas mais largos que o normal (paquigiros). Outras áreas carecem totalmente de giros (agyri). Normalmente, durante o terceiro e quarto meses de gravidez, as células cerebrais do bebê se multiplicam e se movem para a superfície do cérebro para formar o córtex. A lisencefalia é causada por uma falha na migração das células nervosas.

A síndrome de Miller-Dieker é frequentemente chamada de síndrome de lisencefalia de Miller-Dieker.

Síndrome de Miller-Dieker – Causas

A síndrome de Miller-Dieker é causada por uma deleção de material genético próximo ao final do braço curto (p) do cromossomo 17.

Os sinais e sintomas da síndrome de Miller-Dieker estão provavelmente relacionados à perda de múltiplos genes nesta região. O tamanho da exclusão varia entre os indivíduos afetados.

Os pesquisadores estão trabalhando para identificar todos os genes que contribuem para as características da síndrome de Miller-Dieker. Eles determinaram que a perda de um gene específico no cromossomo 17, PAFAH1B1, é responsável pelo sinal característico da síndrome, a lisencefalia. A perda de outro gene, YWHAE, na mesma região do cromossomo 17 aumenta a gravidade da lisencefalia em pessoas com síndrome de Miller-Dieker.

Genes adicionais na região deletada provavelmente contribuem para as características variadas da síndrome de Miller-Dieker.

Síndrome de Miller-Dieker – Sintomas

Síndrome de Miller-Dieker

Os bebês com síndrome de Miller-Dieker geralmente nascem pequenos. As características faciais características podem incluir testa alta com sulcos e cristas verticais, recuo nas têmporas, nariz pequeno e arrebitado, olhos oblíquos para cima, boca pequena, lábio superior grosso e largo com borda fina, orelhas baixas, e ocasionalmente, fenda palatina.

Alguns bebês com síndrome de Miller-Dieker também apresentam defeitos congênitos envolvendo o coração e os rins. Os sinais e sintomas podem variar entre os pacientes com síndrome de Miller-Dieker.

Isto pode estar relacionado ao tamanho real ou localização exata da deleção do cromossomo 17 naquele indivíduo.

Os bebês com síndrome de Miller-Dieker têm uma capacidade de desenvolvimento muito limitada devido à lisencefalia e às anomalias cerebrais associadas. O retardo mental é grave a profundo.

Bebês com síndrome de Miller-Dieker podem conseguir fazer pouco mais do que rolar. As convulsões (convulsões) ocorrem algumas semanas após o nascimento e podem ser graves.

A maioria dos recém-nascidos com síndrome de Miller-Dieker apresenta baixo tônus muscular (hipotonia), mas posteriormente desenvolve rigidez (espasticidade) e arqueamento do corpo (opistótono).

A má alimentação leva à deficiência de crescimento e aumenta o risco de pneumonia porque os bebês podem inalar acidentalmente a fórmula para bebês nos pulmões.

O tamanho da cabeça geralmente está na faixa normal no nascimento, mas o fraco crescimento do cérebro significa que, com um ano de idade, as crianças têm um tamanho de cabeça menor que o normal (microcefalia).

Quanto mais suave for o cérebro, mais graves serão os sintomas.

Seu filho pode ter:

Problemas respiratórios.
Atrasos no desenvolvimento.
Dificuldade em engolir (disfagia).
Problemas de alimentação.
Tônus muscular baixo (hipotonia).
Rigidez muscular ou espasticidade.
Convulsões.
Crescimento físico lento.

Quais são os sintomas físicos da síndrome de Miller-Dieker?

Crianças com síndrome de Miller-Dieker geralmente apresentam cabeças menores que o normal (microcefalia).

Eles também possuem recursos distintos, como:

Orelhas de inserção baixa e formato incomum.
Testa proeminente.
Nariz pequeno e arrebitado.
Parte central afundada da face (hipoplasia da face média).
Lábio superior largo e maxilar pequeno.

Síndrome de Miller-Dieker – Complicações

Algumas crianças também têm defeitos congênitos como:

Condições cardíacas congênitas.
Dedos curvados ou tortos (clinodactilia).
Problemas renais.
Órgãos abdominais fora da barriga (onfalocele).

Síndrome de Miller-Dieker – Diagnóstico

Síndrome de Miller-Dieker

A síndrome de Miller-Dieker não é o único distúrbio associado à lisencefalia. Padrões de herança autossômico dominante, autossômico recessivo e ligado ao X foram descritos entre as mais de duas dúzias de síndromes genéticas que caracterizam essa anormalidade cerebral. Menos comumente, a lisencefalia também pode ser resultado de infecções fetais, como o citolomegalovírus pré-natal (CMV).

Um diagnóstico preciso da síndrome de Miller-Dieker é importante não apenas porque pode fornecer um prognóstico para a criança afetada, mas porque pode dar aos pais uma estimativa do risco de ter outro filho com síndrome de Miller-Dieker.

Pode-se suspeitar de síndrome de Miller-Dieker no período neonatal se o bebê apresentar características faciais características juntamente com baixo tônus muscular.

Estudos do cérebro do bebê por tomografia computadorizada ou ressonância magnética mostrarão a superfície lisa do cérebro.

Após o diagnóstico de síndrome de Miller-Dieker ser feito com base nesses sinais e sintomas, é muito importante estudar os cromossomos do bebê para verificar a deleção característica do cromossomo 17.

Isso é feito enviando uma pequena amostra do sangue da criança para um laboratório de citogenética. Pessoal de laboratório treinado (citogeneticistas) examina primeiro os cromossomos da criança através do microscópio, usando técnicas tradicionais.

Se nenhuma deleção ou outro rearranjo cromossômico for detectado nesta etapa, métodos mais recentes podem ser usados para procurar deleções que sejam pequenas demais para serem vistas por meios comuns (microdeleções). Uma técnica especial chamada FISH (hibridização in situ fluorescente) pode detectar regiões cromossômicas onde faltam pedaços muito pequenos de DNA.

Este teste geralmente é feito na mesma amostra de sangue.

Síndrome de Miller-Dieker -Tratamento

Não há cura para a síndrome de Miller-Dieker e o tratamento geralmente é direcionado a medidas de conforto.

Devido aos problemas de alimentação e ao risco de pneumonia, os cirurgiões costumam colocar um tubo entre o estômago e a parte externa do abdômen (sonda de gastrostomia).

A alimentação pode ser feita através da sonda. As convulsões costumam ser difíceis de controlar, mesmo com medicamentos.

Síndrome de Miller-Dieker -Prognóstico

A morte ocorre frequentemente nos primeiros três meses de vida e a maioria dos bebés com síndrome de Miller-Dieker morre aos dois anos de idade, embora tenha havido relatos de indivíduos que vivem há vários anos.

Fonte: www.lissencephaly.org/www.ncbi.nlm.nih.gov/www.geneclinics.org/my.clevelandclinic.org/www.lissencephaly.org/www.kumc.edu/www.gale.com/medlineplus.gov/www.researchgate.net