Síndrome de McCune-Albright

Síndrome de McCune-Albright – Definição

A condição da síndrome de McCune-Albright é uma doença genética extremamente rara que afeta os ossos, a pele e o e vários tecidos produtores de hormônios (endócrinos), causando pigmentação café com leite na pele, formação de tecido cicatricial nos ossos (displasia fibrosa) e função irregular das glândulas reguladoras do crescimento que produzem hormônios.

Crianças com a síndrome de McCune-Albright enfraqueceram os ossos que se quebram facilmente.

O distúrbio está presente no nascimento, mas os sintomas podem não aparecer até mais tarde na infância.

A síndrome de McCune-Albright afeta igualmente meninos e meninas.

O tratamento alivia os sintomas da doença e leva a uma expectativa de vida normal, mas não há cura.

Síndrome de McCune-Albright – O que é

A síndrome de McCune-Albright é uma doença com base genética.

Esta condição de saúde pode afetar a coloração da pele, bem como ter um impacto negativo no desenvolvimento adequado do tecido ósseo.

Em casos extremos, a síndrome de McCune-Albright pode desencadear o surgimento de gigantismo, uma condição na qual a estrutura esquelética cresce além do que é considerado normal.

Enquanto a doença tende a estar associada ao sexo feminino e é frequentemente citada como a razão para a ocorrência de menstruação prematura em meninas, a síndrome de McCune-Albright também pode ocorrer em homens.

Em ambos os casos, os jovens de ambos os sexos podem experimentar o aparecimento precoce de pelos no corpo, especialmente nas áreas axilar e púbica.

As meninas podem começar a desenvolver seios antes de completar dez anos de idade. Tanto meninos quanto meninas serão mais suscetíveis a ossos quebrados.

Existem vários sintomas associados à presença da síndrome de McCune-Albright. O mais comum é o aparecimento de manchas na pele.

Essas manchas geralmente têm forma irregular e tendem a aparecer em manchas nas costas, embora possam ocorrer em outras áreas. Conhecidas como manchas café-com-leite, as manchas podem causar um leve desconforto, embora raramente se tornem dolorosas.

Outros sintomas comuns da síndrome de McCune-Albright incluem o desenvolvimento de tecido cicatricial na estrutura do esqueleto.

O acúmulo de tecido extra nos ossos pode pressionar as terminações nervosas e causar muita dor. A pressão no sistema nervoso pode afetar a visão. Se não for tratada, a cegueira pode resultar. Da mesma forma, o crescimento ósseo anormal pode criar problemas com a audição, até e incluindo a surdez completa.

Atualmente, não há cura conhecida para a síndrome de McCune-Albright.

Os tratamentos são geralmente direcionados para gerenciar as condições criadas pela doença. Por exemplo, o uso de drogas que se destinam a corrigir um desequilíbrio de estrogênio no organismo, como a testolactona, muitas vezes provam ser eficazes para impedir o desenvolvimento prematuro.

A síndrome de McCune-Albright não é uma doença transmissível. Não parece haver qualquer prova de que a doença é herdada de gerações anteriores na linhagem familiar.

A maioria dos profissionais médicos concorda que o desenvolvimento da doença é um evento esporádico que ocorre no útero quando ocorre uma mutação do gene GNAS1.

A mutação estará presente em várias células do corpo e desencadeará vários sintomas da doença.

Nem todas as pessoas que têm Síndrome de McCune-Albright experimentarão uma gama completa de sintomas. Mesmo dentro do contexto dos sintomas que se manifestam, a gravidade pode cair entre leve a pronunciada.

Os médicos muitas vezes são capazes de trabalhar com o paciente e identificar maneiras de gerenciar a condição para que o doente tenha uma excelente chance de viver uma vida normal e saudável.

Síndrome de McCune-Albright – Descrição

Síndrome de McCune-Albright

A síndrome de McCune-Albright é um distúrbio que afeta os ossos, a pele e vários tecidos produtores de hormônios (endócrinos).

Pessoas com a síndrome de McCune-Albright desenvolvem áreas de tecido fibroso (fibroso) anormal nos ossos, uma condição denominada displasia fibrosa poliostótica. Poliostico significa que as e as anormais (less) podem ocorrer em muitos ossos; muitas vezes eles estão confinados a um lado do corpo. A substituição do osso por tecido fibroso pode levar a fraturas, crescimento irregular e deformidade.

Quando ocorrem lesões nos ossos do crânio e da mandíbula, isso pode resultar em um crescimento desigual (assimétrico) da face.

A assimetria também pode ocorrer nos ossos longos; crescimento irregular dos ossos da perna pode causar claudicação. Curvatura anormal da coluna vertebral (escoliose) também pode ocorrer.

Lesões ósseas podem se tornar cancerosas, mas isso acontece em menos de 1% das pessoas com a síndrome de McCune-Albright.

Além de anormalidades ósseas, os indivíduos afetados geralmente apresentam manchas castanhas claras chamadas manchas café-com-leite, que podem estar presentes desde o nascimento.

As bordas irregulares das manchas café-com-leite na síndrome de McCune-Albright são frequentemente comparadas a um mapa da costa do Maine. Por outro lado, manchas café-com-leite em outros distúrbios têm bordas lisas, que são comparadas com a costa da Califórnia. Assim como as lesões ósseas, as manchas café-com-leite na síndrome de McCune-Albright podem aparecer em apenas um lado do corpo.

Meninas com a síndrome de McCune-Albright podem atingir a puberdade precocemente. Essas meninas costumam ter sangramento menstrual aos 2 anos.

Acredita-se que esse início precoce da menstruação seja causado pelo excesso de estrogênio, um hormônio sexual feminino, produzido por cistos que se desenvolvem em um dos ovários.

Menos comumente, os meninos com a síndrome de McCune-Albright também podem experimentar a puberdade precoce.

Outros problemas endócrinos também podem ocorrer em pessoas com a síndrome de McCune-Albright.

A glândula tireóide, um órgão em forma de borboleta na base do pescoço, pode se tornar alargada (dos indivíduos afetados produzem quantidades excessivas de hormônio tireoidiano (hipertireoidismo), uma condição chamada bócio) ou desenvolver massas chamadas nódulos. Cerca de 50% resultando em ritmo cardíaco acelerado(uma estrutura na base do cérebro que produz vários hormônios), pressão alta, perda de peso, tremores, sudorese e outros sintomas.

A glândula pituitária pode produzir muito hormônio do crescimento uma condição caracterizada por grandes mãos e pés.

O excesso de hormônio do crescimento pode resultar em acromegalia, artrite e características faciais distintas que são frequentemente descritas como O excesso de secreção do hormônio de crescimento também pode levar ao aumento da expansão da displasia fibrosa nos ossos, “grosseiras”, mais visivelmente no crânio um excesso do hormônio cortisol produzido pelas glândulas supra-renais.

Raramente, os indivíduos afetados desenvolvem a síndrome de Cushing, que são pequenas glândulas localizadas no topo de cada rim diminui o crescimento em crianças, pele frágil, fadiga e outros problemas de saúde.

Síndrome de McCune-Albright

A síndrome de Cushing causa ganho de peso na face e na parte superior do corpo.

Em pessoas com a síndrome de McCune-Albright, a síndrome de Cushing ocorre apenas antes dos 2 anos de idade.

Problemas em outros órgãos e sistemas, tais como tumores gastrintestinais não benignos (benignos) chamados pólipos e outras anormalidades, também podem ocorrer na síndrome de McCune-Albright.

Síndrome de McCune-Albright – Sinais e Sintomas

Síndrome de McCune-Albright

A síndrome de McCune-Albright é classicamente caracterizada pelas três características principais descritas abaixo:

Desenvolvimento ósseo anormal

Bolsas de tecido fibroso anormal se desenvolvem dentro do osso, o que pode causar deformidades, fraturas e aprisionamento de nervos. A maioria dessas lesões aparece durante a primeira década de vida.

A pelve e o fêmur, ou osso da coxa, são as áreas do esqueleto mais comumente envolvidas. Anormalidades ósseas no crânio podem causar cegueira ou surdez.

A maioria dos pacientes com síndrome de McCune-Albright tem muitas dessas lesões, daí o nome displasia fibrosa poliostótica.

Além dessas lesões fibrosas, alguns pacientes desenvolvem osteossarcoma, que é um tumor maligno do osso. Embora não tenha sido comprovado, esses tumores podem se originar de lesões fibrosas dentro do osso.

Manchas pigmentadas na pele

Os pacientes com a síndrome de McCune-Albright geralmente apresentam lesões cutâneas pigmentadas chamadas manchas café com leite. Estas são áreas planas de descoloração da pele que podem estar associadas a uma variedade de condições. Aqueles encontrados na síndrome de McCune-Albright têm bordas irregulares.

Eles estão localizados em um lado do corpo, geralmente nas nádegas ou na região lombar. Às vezes, essas lesões estão presentes no nascimento.

Disfunção da glândula endócrina

A síndrome de McCune-Albright é notável por sua associação com uma série de anormalidades endócrinas.

As glândulas endócrinas são aquelas que secretam hormônios diretamente na corrente sanguínea para serem transportados para outros tecidos do corpo. Na síndrome de McCune-Albright, uma ou mais dessas glândulas secretam quantidades anormalmente altas de hormônio.

A anormalidade endócrina mais comum na síndrome de McCune-Albright é a função excessiva das gônadas, que são os ovários nas mulheres e os testículos nos homens.

Os ovários secretam estrogênio e os testículos secretam testosterona. Quando esses órgãos secretam muito estrogênio ou testosterona em crianças, o resultado é a puberdade precoce.

As mulheres são mais comumente afetadas do que os homens. Na verdade, a puberdade precoce em uma menina é o sinal característico da síndrome de McCune-Albright. Normalmente, essas meninas desenvolverão características sexuais secundárias, como seios e pelos pubianos, antes dos nove anos de idade. A menstruação também começa cedo. Às vezes, a sequência normal do desenvolvimento é interrompida, de modo que as meninas afetadas podem menstruar antes do desenvolvimento das mamas ou dos pelos pubianos.

A hiperfunção da glândula pituitária também ocorre na síndrome de McCune-Albright, resultando em produção excessiva de hormônio do crescimento e/ou prolactina. O excesso de hormônio do crescimento leva à acromegalia, ou crescimento acentuado de certos ossos e tecidos, especialmente na face e nas extremidades. Algumas pessoas com acromegalia atingem uma estatura muito alta.

A acromegalia na síndrome de McCune-Albright afeta meninos e meninas igualmente. Se for produzida muita prolactina, o tecido mamário secretará leite de forma inadequada, tanto em meninos quanto em meninas. Isso é chamado de galactorreia. Em alguns pacientes, a disfunção da glândula pituitária é causada por um tumor.

Outras glândulas endócrinas que podem ser hiperativas são as glândulas tireóide e adrenal. A glândula tireóide produz hormônios da tireóide, que ajudam a regular o metabolismo do corpo.

Se forem produzidos hormônios tireoidianos em excesso, ou seja, hipertireoidismo, os pacientes podem ter diarreia, perda de peso, nervosismo, tremor e taquicardia. Em alguns pacientes, o hipertireoidismo é causado por nódulos tireoidianos. A glândula adrenal produz vários hormônios da classe dos hormônios esteróides, como cortisol, aldosterona e testosterona. O cortisol é mais comumente produzido em excesso.

Semelhante à glândula pituitária, a hiperfunção da glândula adrenal na síndrome de McCune-Albright às vezes é causada por tumores.

Outra característica da síndrome de McCune-Albright é a deficiência de fosfato causada pelo excesso de excreção de fosfato na urina. Como o fosfato é um mineral vital para a formação óssea, isso resulta em ossos moles e algum grau de dor. Esta condição é chamada de raquitismo em crianças e osteomalacia em adultos. Existem duas teorias propostas para explicar a perda de fosfato na urina.

Em primeiro lugar, acredita-se que as lesões ósseas fibrosas possam produzir um agente que circula pela corrente sanguínea até os rins, tornando os rins incapazes de reter o fosfato. Em segundo lugar, talvez os rins sejam intrinsecamente incapazes de reter a quantidade adequada de fosfato.

É importante enfatizar a variabilidade das características clínicas entre os pacientes com síndrome de McCune-Albright. Nem todo paciente apresenta as três características de lesões ósseas, manchas cutâneas pigmentadas e anormalidades endócrinas. Cada paciente é afetado de forma diferente. Existem também subtipos raros da síndrome em que os pacientes apresentam hepatite, arritmias cardíacas ou pólipos intestinais.

Síndrome de McCune-Albright – Causa

Síndrome de McCune-Albright

Uma mutação do gene GNAS1 causa a síndrome de McCune-Albright.

O gene GNAS1 produz proteínas que regulam a atividade hormonal. A mutação faz com que uma enzima (adenilato ciclase), que é um tipo de proteína, superproduza hormônios e cause sintomas da síndrome de McCune-Albright.

A mutação genética é o resultado de uma alteração no DNA que ocorre após a concepção (mutação somática) e não é uma condição passada de pais para filhos. A mutação genética não é resultado de algo que os pais fizeram ou deixaram de fazer durante a gravidez. Não houve casos comprovados de pessoas com síndrome de McCune-Albright tendo um filho com a mesma condição.

A causa das mutações somáticas é desconhecida e a pesquisa sugere que elas ocorrem aleatoriamente ou esporadicamente.

Síndrome de McCune-Albright – Diagnóstico

Não existe um teste único que seja diagnóstico para a síndrome de McCune-Albright. Algumas características clínicas podem ser facilmente observadas, como pigmentação da pele e puberdade precoce.

As anormalidades ósseas podem ser confirmadas por raio-x. Exames de sangue para níveis hormonais podem detectar disfunção da glândula endócrina.

Síndrome de McCune-Albright – Tratamento

Da mesma forma, não existe um tratamento específico que cure a doença. Testalactona, uma droga que inibe a produção de estrogênio, tem sido bem-sucedida no tratamento de curto prazo de meninas com puberdade precoce, mas o tratamento de longo prazo não tem sido muito eficaz.

Pacientes com tumores hipofisários podem se beneficiar de medicamentos para reduzir o tamanho do tumor ou cirurgia para remover os tumores.

Os nódulos da tireoide podem ser tratados por remoção cirúrgica ou destruição com iodo radioativo. Além disso, os tumores adrenais podem ser removidos por cirurgia.

Fonte: Equipe Portal São Francisco/www.healthcentral.com/my.clevelandclinic.org/www.gale.com/ijdvl.com/pedsendo.org