Síndrome de Jacobsen

Síndrome de Jacobsen – Definição

A síndrome de Jacobsen é um distúrbio cromossômico raro que afeta vários aspectos do desenvolvimento físico e mental.

A síndrome de Jacobsen é uma condição causada pela perda de material genético do cromossomo 11. Como essa deleção ocorre no final (terminal) do braço longo (q) do cromossomo 11, a síndrome de Jacobsen também é conhecida como distúrbio de deleção terminal 11q.

Síndrome de Jacobsen – O que é

A síndrome de Jacobsen é uma doença genética incomum que afeta o desenvolvimento mental e físico de uma pessoa.

É causada por uma anomalia cromossômica.

Atraso no desenvolvimento e certas anormalidades físicas são os principais sintomas da doença.

Com a medicina moderna, testes para a condição podem ocorrer antes do nascimento usando amniocentese.

Como não há cura, um indivíduo com a síndrome de Jacobsen precisa de uma vida inteira de cuidados médicos especializados.

A síndrome de Jacobsen afeta uma pessoa em cada 100.000. Até 75% desses casos são do sexo feminino. Esses números são estimativas aproximadas.

O que é certo é que um quarto de todas as crianças nascidas com a síndrome morre antes dos 2 anos de idade. Além disso, ainda não se sabe se a genética dos pais ou fatores ambientais causam a síndrome.

Embora o Dr. Petra Jacobsen tenha descoberto a síndrome que leva seu nome em 1973, levaria muitos anos até que a ciência médica determinasse como a síndrome funciona.

Após o desenvolvimento do teste genético, descobriu-se que aqueles com síndrome de Jacobsen não possuem grande parte do material genético que compõe o cromossomo 11.

Essa grande supressão de material genético é a única responsável pelos sintomas causados pela síndrome.

A síndrome de Jacobsen é causada por uma anomalia cromossômica

Um grande número de sintomas específicos tornou possível diagnosticar a síndrome de Jacobsen antes do advento dos testes genéticos.

Os sintomas evidentes desde o nascimento são deformações faciais, incluindo olhos com espaços amplos, pregas epicânticas, um queixo pequeno e narinas voltadas para cima.

Se a criança viver depois dos 2 anos de idade, ela terá atrasos no desenvolvimento tanto da cognição quanto do crescimento físico. As condições dos órgãos internos, como cardiopatias congênitas e distúrbios renais, também são comuns. Esses sintomas de risco de vida só irão aumentar conforme a criança cresce.

Os pais preocupados com o fato de seu filho ter a síndrome de Jacobsen podem testar o transtorno fazendo com que seu médico realize uma amniocentese durante a gravidez.

A coleta de líquido amniótico permite ao médico testar simultaneamente muitas condições genéticas que podem afetar a criança. Se o teste for positivo para a síndrome ou outro distúrbio, os pais geralmente têm a opção de interromper a gravidez ou iniciar a preparação para criar uma criança que precisará de uma vida inteira de atendimento médico especializado.

Para manter uma criança com a síndrome de Jacobsen tão saudável quanto possível, visitas regulares a um pediatra e um número de especialistas são necessárias.

Esses especialistas poderão monitorar os sintomas que afetam os órgãos internos e o desenvolvimento corporal.

Embora nada possa curar a síndrome de Jacobsen, o tratamento precoce dos sintomas físicos garante que a criança tenha a melhor qualidade de vida possível.

Síndrome de Jacobsen – Mudanças Genéticas

A síndrome de Jacobsen é causada por uma deleção de material genético no final do braço longo (q) do cromossomo 11.

O tamanho da deleção varia entre os indivíduos afetados, com a maioria das pessoas afetadas faltando 5 a 16 milhões de blocos de DNA (também escritos). como 5 Mb a 16 Mb).

Em quase todas as pessoas afetadas, a deleção inclui a ponta do cromossomo 11. As deleções maiores tendem a causar sinais e sintomas mais graves do que as deleções menores.

As características da síndrome de Jacobsen provavelmente estão relacionadas à perda de múltiplos genes no cromossomo 11. Dependendo do seu tamanho, a região deletada pode conter de cerca de 170 a mais de 340 genes. Muitos desses genes não foram bem caracterizados. No entanto, genes nesta região parecem ser críticos para o desenvolvimento normal de muitas partes do corpo, incluindo o cérebro, características faciais e coração. Apenas alguns genes foram estudados como possíveis contribuintes para as características específicas da síndrome de Jacobsen; os pesquisadores estão trabalhando para determinar quais genes adicionais podem estar associados a essa condição.

Síndrome de Jacobsen – Características

Síndrome de Jacobsen

Os sinais e sintomas da síndrome de Jacobsen variam consideravelmente.

Os indivíduos mais afetados apresentam atraso no desenvolvimento, incluindo o desenvolvimento de habilidades motoras e de fala (como sentar, ficar em pé e andar).

A maioria também tem comprometimento cognitivo e dificuldades de aprendizagem.

Problemas comportamentais foram relatados, incluindo comportamento compulsivo (como triturar papel), falta de atenção e facilidade de distração.

Muitas pessoas com síndrome de Jacobsen foram diagnosticadas com transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH).

A síndrome de Jacobsen também está associada a uma maior probabilidade de distúrbios do espectro do autismo, que são caracterizados por habilidades de comunicação e socialização prejudicadas.

A síndrome de Jacobsen também é caracterizada por características faciais distintas. Estes incluem orelhas pequenas e baixas, olhos fixos (hipertelorismo) com pálpebras caídas (ptose), dobras cutâneas cobrindo o canto interno dos olhos (pregas epicânticas), uma ponte nasal ampla, cantos virados para baixo da boca, uma parte superior fina lábio e uma pequena mandíbula.

Indivíduos afetados frequentemente têm um tamanho de cabeça grande (macrocefalia) e uma anormalidade de crânio chamada trigonocefalia, que dá à testa uma aparência pontiaguda.

Mais de 90 por cento das pessoas com a síndrome de Jacobsen têm um distúrbio hemorrágico chamado síndrome de Paris-Trousseau.

Esta condição provoca um risco ao longo da vida de hemorragias anormais e facilidade de contusões. A síndrome de Paris-Trousseau é um distúrbio de plaquetas, que são fragmentos de células sanguíneas que são necessários para a coagulação do sangue.

Outras características da síndrome de Jacobsen podem incluir defeitos cardíacos, dificuldades de alimentação na infância, baixa estatura, freqüentes infecções de ouvido e sinus e anormalidades esqueléticas.

O distúrbio também pode afetar o sistema digestivo, os rins e a genitália.

A expectativa de vida das pessoas com a síndrome de Jacobsen é desconhecida, embora os indivíduos afetados tenham vivido até a idade adulta.

Síndrome de Jacobsen – Descrição

A síndrome de Jacobsen é caracterizada por uma aparência facial distinta, algum grau de deficiência mental e certos tipos de defeitos congênitos, especialmente do coração.

Outras complicações médicas comuns incluem infecções recorrentes, diminuição da contagem de plaquetas, falta de crescimento e crescimento lento. A síndrome deriva seu nome de uma médica dinamarquesa, Dra. Petra Jacobsen, que descreveu pela primeira vez uma criança afetada em 1973. Também é conhecida como síndrome de deleção 11q ou síndrome de monossomia parcial 11q porque uma região específica de uma cópia do cromossomo 11 está faltando e assim, uma pessoa afetada tem uma das duas cópias possíveis dos genes naquela região.

É a perda desses genes que leva aos múltiplos problemas encontrados na síndrome de Jacobsen.

Síndrome de Jacobsen – Sintomas

A síndrome de Jacobsen causa uma ampla gama de sintomas e defeitos físicos.

Um dos sintomas iniciais que os pais podem notar é um crescimento anormalmente lento, tanto no útero quanto após o nascimento.

Muitas pessoas com a síndrome de Jacobsen serão menores que a média na altura adulta. Eles também podem ter macrocefalia, ou um tamanho de cabeça maior que a média. Trigonocefalia é outro sintoma comum. Isso dá à testa um olhar aguçado.

Outros sintomas físicos incluem características faciais distintas.

Esses incluem:

Olhos largos com pálpebras caídas
Orelhas pequenas e baixas
Uma ponte nasal larga
Cantos virados para baixo da boca
Uma pequena mandíbula
Um lábio superior fino
Dobras cutâneas cobrindo os cantos internos dos olhos.

Muitas pessoas com síndrome de Jacobsen terão comprometimento cognitivo. Isso pode se traduzir em atraso no desenvolvimento, incluindo o desenvolvimento de habilidades motoras e de fala.

Algumas crianças terão dificuldade em se alimentar. Muitos também terão dificuldades de aprendizagem, que podem ser graves.

Problemas comportamentais também são sintomas associados à síndrome de Jacobsen. Isso pode estar relacionado a comportamento compulsivo, distração fácil e pouca atenção.

Muitos pacientes têm a síndrome de Jacobsen e o transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH). Também está associado ao autismo.

Síndrome de Jacobsen – Causa

A síndrome de Jacobsen é causada por uma perda de material genético no cromossomo 11. Isso ocorre como um erro inteiramente aleatório na divisão celular na maioria dos casos.

Isso normalmente ocorre durante a formação de células reprodutivas ou logo no início do desenvolvimento fetal. O número de genes deletados do cromossomo determinará a gravidade do distúrbio.

A maioria dos casos de síndrome de Jacobsen não é hereditária. Apenas entre 5 e 10 por cento dos casos ocorrem quando uma criança herda a doença de um pai não afetado.

Esses pais têm material genético que é rearranjado, mas ainda presente no cromossomo 11. Isso é chamado de translocação balanceada.

Se a síndrome de Jacobsen é herdada, os pais têm um risco ligeiramente maior de ter outro filho com a doença.

As meninas são duas vezes mais propensas a desenvolver essa síndrome do que os meninos.

Síndrome de Jacobsen – Diagnóstico

Diagnosticar a síndrome de Jacobsen pode ser difícil em alguns casos. Isso ocorre porque é uma condição genética e rara. O teste genético é necessário para confirmar o diagnóstico de síndrome de Jacobsen.

Durante o teste genético, os cromossomos ampliados são avaliados sob um microscópio. Eles são manchados para dar uma aparência de “código de barras”.

O cromossomo quebrado e os genes deletados ficarão visíveis.

A síndrome de Jacobsen pode ser diagnosticada durante a gravidez. Se um ultrassom sinalizar algo anormal, testes adicionais podem ser feitos. Uma amostra de sangue pode ser coletada da mãe e analisada.

Síndrome de Jacobsen

A maioria dos indivíduos com síndrome de Jacobsen é diagnosticada após o nascimento. O diagnóstico geralmente é feito por meio de um exame de sangue chamado análise cromossômica em um bebê ou criança com retardo mental e aparência facial típica. O cariótipo mostrará uma deleção ou rearranjo do segmento mais longo, conhecido como braço q, de uma cópia do cromossomo 11. A síndrome de Jacobsen pode ser diagnosticada antes do nascimento.

Há relatos de diagnóstico pré-natal por meio de amniocentese após uma ultrassonografia ter demonstrado uma ou mais anormalidades fetais. Outra técnica, conhecida como FISH (fluorescente in-situ hibridização), pode ser usada para definir melhor os pontos de interrupção da deleção do cromossomo 11q; este teste de laboratório está sendo feito em uma base de pesquisa para identificar os genes causadores de doenças na região crítica da síndrome de Jacobsen.

Síndrome de Jacobsen – Tratamento

Não há cura para a síndrome de Jacobsen nem terapia que substitua os genes ausentes do segmento deletado do cromossomo 11. Além dos exames pediátricos de rotina, existem estratégias de manejo e tratamentos que visam prevenir ou minimizar alguns dos graves problemas de saúde consequências associadas à síndrome de Jacobsen.

No momento do diagnóstico, uma série de avaliações deve ser realizada para orientar adequadamente o tratamento médico. Especialistas pediátricos em genética, cardiologia, ortopedia, oftalmologia e neurologia devem ser consultados, especialmente porque alguns problemas podem ser tratados se detectados precocemente. Testes importantes podem incluir um cariótipo, um ecocardiograma cardíaco, um ultrassom renal, uma contagem de plaquetas, um hemograma, um estudo de imagem cerebral, exames de audição e visão e um exame odontológico.

Uma avaliação do neurodesenvolvimento deve ser iniciada na infância ou no momento do diagnóstico, com a implementação de serviços de intervenção precoce adequados à idade, como fonoaudiologia, terapia ocupacional e fisioterapia. Um especialista em ouvido, nariz e garganta pode ser necessário para tratar problemas como a otite média.

Consultas craniofaciais e de neurocirurgia podem ser indicadas se houver trigonocefalia ou outras formas de craniossinostose.

Algumas crianças podem precisar de um especialista em gastroenterologia para avaliar problemas como déficit de crescimento, constipação crônica e/ou refluxo gastroesofágico grave, alguns ou todos os quais podem exigir intervenção cirúrgica. Meninos com síndrome de Jacobsen devem ser examinados para testículos retidos, um problema encontrado em metade dos homens e que muitas vezes requer cirurgia.

Síndrome de Jacobsen – Prognóstico

Aproximadamente 25% das crianças afetadas morrem antes dos dois anos de idade, principalmente devido a defeitos cardíacos, tendência a sangramento ou infecção. Com exceção das infecções respiratórias, o restante das crianças é geralmente saudável. A maioria dos indivíduos aqui descritos são crianças ou adolescentes. Pouco se sabe sobre o curso dessa síndrome na idade adulta, e a expectativa de vida para aqueles que vivem além dos dois anos é desconhecida.

Síndrome de Jacobsen – História

A síndrome de Jacobsen é uma síndrome do gene contíguo de anomalia congênita múltipla / retardo mental (ACM / RM) causada pela deleção parcial do braço longo do cromossomo 11.

A síndrome de Jacobsen, em homenagem ao médico dinamarquês Petra Jacobsen, que a identificou e descreveu pela primeira vez em 1973, é uma condição rara caracterizada pela perda de material genético da ponta do braço longo (q) do cromossomo 11.

Assim, a condição é frequentemente chamada de cromossomo. 11q síndrome de deleção / distúrbio ou síndrome de monossomia parcial 11q.

O tamanho da deleção geralmente varia entre 7 e 20 Mb, enquanto deleções maiores podem levar à incapacidade de pensar e lembrar, problemas comportamentais e outros defeitos congênitos.

Fonte: www.11q.org/web.ukonline.co.uk/ghr.nlm.nih.gov/www.wisegeek.org/rarediseases.info.nih.gov/www.healthline.com/www.primehealthchannel.com/www.orpha.net