Síndrome de Crigler-Najjar

Síndrome de Crigler-Najjar – Definição

A síndrome de Crigler-Najjar é uma condição genética rara que ocorre quando o fígado não consegue quebrar a bilirrubina (uma substância criada pelos glóbulos vermelhos). Crianças com esta condição têm icterícia, onde sua pele parece amarela.

A síndrome de Crigler-Najjar é um distúrbio hereditário muito raro, no qual a bilirrubina não pode ser decomposta. A bilirrubina é uma substância produzida pelo fígado.

A síndrome de Crigler-Najjar é uma doença genética na qual a enzima hepática glucuronil transferase, responsável por lidar com a bilirrubina, está ausente.

Grandes quantidades de bilirrubina se acumulam no sangue e a criança torna-se progressivamente mais ictérica. A expectativa de vida costuma ser inferior a dois anos.

Alguns sintomas são fatais e causam danos cerebrais irreversíveis se não forem tratados.

Síndrome de Crigler-Najjar – O que é

A síndrome de Crigler-Najjar é uma condição genética incomum na qual o sangue de uma pessoa contém níveis anormalmente altos de bilirrubina devido à falta de uma enzima metabolizadora específica.

Níveis altos de bilirrubina levam à icterícia e podem causar danos cerebrais graves.

Os médicos reconhecem dois tipos do distúrbio, sendo o tipo um o mais grave e mais propenso a causar problemas de saúde imediatos em um recém-nascido.

O tipo um também é muito difícil de tratar e é fatal na maioria dos casos.

A síndrome de Crigler-Najjar do tipo dois geralmente pode ser tratada com medicamentos regulares.

Pesquisas genéticas mostraram que a síndrome de Crigler-Najjar é um distúrbio autossômico recessivo, o que significa que ambos os pais devem carregar uma cópia de um determinado gene mutado para que seja transmitido à prole.

O gene defeituoso é incapaz de produzir quantidades suficientes de uma enzima chamada uridina difosfato glicosiltransferase (UGT). A uridina difosfato glicosiltransferase (UGT) normalmente metaboliza a bilirrubina, uma substância produzida quando o fígado quebra as células sanguíneas usadas. Sem uridina difosfato glicosiltransferase (UGT) suficiente, a bilirrubina se acumula continuamente na corrente sanguínea.

O excesso de bilirrubina leva ao aparecimento de icterícia, um tom amarelado na pele e nos olhos.

Na síndrome de Crigler-Najjar do tipo um, a icterícia é aparente logo após o nascimento. Se não for tratado, o tipo um pode rapidamente causar danos cerebrais permanentes.

Indivíduos com o tipo dois não podem desenvolver icterícia até o final da infância ou adolescência. Os pacientes do tipo dois têm um risco muito menor de comprometimento cognitivo.

Radiografias, exames de sangue e exames de fígado são realizados imediatamente em um recém-nascido ictérico para verificar uma causa subjacente.

Um especialista primeiro tenta identificar causas mais comuns de icterícia, como reações ao leite materno e distúrbios hepáticos.

Se os testes de sangue e fígado forem inconclusivos, são realizados testes genéticos para verificar a síndrome de Crigler-Najjar.

Depois de fazer um diagnóstico do tipo um ou tipo dois, o médico pode determinar o melhor curso de tratamento.

Pacientes com a síndrome de Crigler-Najjar do tipo dois geralmente recebem um medicamento chamado fenobarbital que ajuda a prevenir complicações neurológicas. Freqüentemente, nenhum outro tratamento é necessário para o tipo dois, e os pacientes simplesmente precisam receber exames regulares para garantir que suas condições não piorem.

Os bebês com casos graves do tipo um podem precisar receber transfusões de sangue ou transplantes de fígado para evitar complicações fatais.

Uma criança frequentemente passa por várias transfusões e sessões experimentais de terapia com luz ao longo dos primeiros meses de vida para promover níveis estáveis de bilirrubina.

Se os esforços iniciais de tratamento forem bem-sucedidos, é possível que o paciente sobreviva até o início da idade adulta.

A doença é fatal em quase todos os casos, no entanto, como icterícia persistente eventualmente causa dano cerebral irreversível.

Síndrome de Crigler-Najjar – Descrição

A síndrome de Crigler-Najjar é uma condição grave caracterizada por altos níveis de uma substância tóxica chamada bilirrubina no sangue (hiperbilirrubinemia).

A bilirrubina é produzida quando os glóbulos vermelhos são decompostos. Essa substância é removida do corpo somente após sofrer uma reação química no fígado, que converte a forma tóxica da bilirrubina (chamada bilirrubina não conjugada) em uma forma não tóxica chamada bilirrubina conjugada.

Pessoas com a síndrome de Crigler-Najjar têm um acúmulo de bilirrubina não conjugada no sangue (hiperbilirrubinemia não conjugada).

A bilirrubina tem um tom amarelo alaranjado e a hiperbilirrubinemia causa amarelecimento da pele e do branco dos olhos (icterícia).

Na síndrome de Crigler-Najjar, a icterícia é aparente no nascimento ou na infância.

A hiperbilirrubinemia não conjugada grave pode levar a uma condição chamada kernicterus, que é uma forma de dano cerebral causada pelo acúmulo de bilirrubina não conjugada no cérebro e nos tecidos nervosos.

Os bebês com kernicterus geralmente estão extremamente cansados (letárgicos) e podem apresentar tônus muscular fraco (hipotonia). Esses bebês podem apresentar episódios de aumento do tônus muscular (hipertonia) e arqueamento das costas. Kernicterus pode levar a outros problemas neurológicos, incluindo movimentos involuntários de contorção do corpo (coreoatetose), problemas auditivos ou deficiência intelectual.

A síndrome de Crigler-Najjar é dividida em dois tipos:

O tipo 1 (CN1): é muito grave e os indivíduos afetados podem morrer na infância devido ao kernicterus, embora, com o tratamento adequado, possam sobreviver por mais tempo.
O tipo 2 (CN2): é menos grave. Pessoas com CN2 são menos propensas a desenvolver kernicterus, e os indivíduos mais afetados sobrevivem até a idade adulta.

Síndrome de Crigler-Najjar – Sintomas

Síndrome de Crigler-Najjar – Fígafo

Os sintomas da síndrome de Crigler-Najjar variam em gravidade com base no tipo, sendo o tipo 1 o mais grave. Recém-nascidos com síndrome de Crigler-Najjar apresentarão icterícia, com coloração amarelada na pele e nos olhos. É comum que os recém-nascidos tenham icterícia porque seus fígados não estão totalmente desenvolvidos. Isso normalmente se resolve durante a primeira semana de vida.

Crianças com síndrome de Crigler-Najjar apresentam icterícia persistente além do período neonatal.

Síndrome de Crigler-Najjar – Causa

Uma mutação do gene UGT1A1 causa a síndrome de Crigler-Najjar. O gene UGT1A1 cria enzimas no fígado que quebram a bilirrubina para removê-la do corpo.

A bilirrubina é uma substância amarela que se forma quando os glóbulos vermelhos chegam ao fim do seu ciclo de vida. A bilirrubina assume duas formas em seu corpo. A bilirrubina não conjugada é uma substância tóxica que se forma a partir dos glóbulos vermelhos. Seu fígado pega a bilirrubina não conjugada e a decompõe em bilirrubina conjugada, a forma não tóxica da substância.

Uma vez que a bilirrubina está em sua forma não tóxica, seu corpo se livra dela quando você faz cocô.

Se você tem uma mutação no gene UGT1A1, seu corpo não consegue quebrar a bilirrubina, então sua forma tóxica se acumula em seu sangue e tecidos. Se você tiver uma substância tóxica no sangue, ela pode causar sintomas fatais da síndrome de Crigler-Najjar se não for tratada.

Síndrome de Crigler-Najjar – Diagnóstico

Síndrome de Crigler-Najjar – Fígafo

Se o seu bebê tiver icterícia, com um nível de bilirrubina mais alto do que o esperado no período neonatal, ou se a icterícia se desenvolver rapidamente nos primeiros dias ou semanas após o nascimento do bebê, o médico oferecerá testes, além de um exame físico, para determine o que está fazendo com que a pele do seu filho e o branco dos olhos fiquem amarelos.

Os testes para diagnosticar a síndrome de Crigler-Najjar incluem:

Testes genéticos para identificar o gene mutante responsável pelos sintomas.
Exames de sangue e/ou fezes para determinar quanta bilirrubina (não conjugada) está no sangue e nas fezes, como um teste de função hepática ou um hemograma completo.
Exame de sangue de bilirrubina para detectar a quantidade de bilirrubina no sangue.

O profissional de saúde também perguntará se você tem um histórico de doenças genéticas em sua família para identificar o diagnóstico antes do teste.

Síndrome de Crigler-Najjar – Tratamento

Síndrome de Crigler-Najjar

O tratamento para a síndrome de Crigler-Najjar se concentra na redução dos níveis de bilirrubina em seu corpo.

O tratamento pode incluir:

Fototerapia: A fototerapia usa luzes brilhantes para remover a bilirrubina do corpo. Durante este procedimento, você usará óculos de proteção e exporá sua pele a luzes brilhantes. As luzes movem a bilirrubina através de seu corpo como lixo sem transformá-la em sua forma não tóxica.
Tomar remédios para tratar infecções ou doenças que causam febre.
Plasmaferese: A plasmaferese remove substâncias tóxicas do sangue por meio de uma transfusão de sangue que remove o plasma do sangue e o substitui por plasma saudável, geralmente de um doador.
Transplante de fígado: Um procedimento cirúrgico para remover o fígado e substituí-lo pelo fígado saudável de um doador. Este é um tratamento eficaz para a síndrome de Crigler-Najjar tipo 1 e geralmente ocorre antes da adolescência para evitar danos cerebrais.
Tomar fenobarbital para evitar que a bilirrubina se acumule no sangue (hiperbilirrubinemia). Este tratamento é eficaz para a síndrome de Crigler-Najjar tipo 2.

Síndrome de Crigler-Najjar – História

Síndrome de Crigler-Najjar

A síndrome de Crigler-Najjar, nomeada para os dois médicos que descreveram a doença pela primeira vez em 1952, John Crigler e Victor Najjar, é uma condição hereditária rara e com risco de vida que afeta o fígado.

O SNC é caracterizado por um alto nível de uma substância tóxica chamada bilirrubina no sangue (hiperbilirrubinemia).

A bilirrubina é produzida durante o processo normal de decomposição dos glóbulos vermelhos.

Para ser removida do corpo, a bilirrubina passa por uma reação química no fígado, em que uma enzima chamada difosfato glucuronosiltransferase de uridina (UGT) converte a forma tóxica da bilirrubina em uma forma solúvel (um processo conhecido como “conjugação de bilirrubina”) que pode ser eliminado do corpo através da bílis e no intestino.

No SNC, a enzima UGT é completamente inativa (síndrome de Crigler-Najjar tipo I) ou severamente reduzida (síndrome de Crigler-Najjar tipo II).

Nos dois tipos, a bilirrubina não é decomposta adequadamente e não pode ser excretada na bílis.

Altos níveis de bilirrubina não conjugada se acumulam no sangue e isso leva à icterícia e pode viajar para o cérebro e resultar em uma forma grave de dano cerebral chamado kernicterus.

O SNC tipo I, no qual o corpo não produz, ou muito pouco, UGT é muito mais grave e pode resultar em morte na primeira infância.

O SNC tipo II, no qual o corpo produz quantidades moderadas, mas reduzidas de UGT, é menos grave, menos propenso a causar kernicterus e os pacientes podem responder a alguns medicamentos.

Fonte: ghr.nlm.nih.gov/www.oxfordreference.com/www.chp.edu/www.cincinnatichildrens.org/www.wisegeek.org/rarediseases.org/liverfoundation.org/my.clevelandclinic.org/medlineplus.gov/www.malacards.org