Porfíria

Porfíria – Definição

A porfiria é um grupo de pelo menos oito distúrbios que afetam o sistema nervoso e a pele humana. Esses distúrbios geralmente são genéticos, mas algumas pessoas com porfiria podem não apresentar sintomas, a menos que encontrem certos gatilhos, e outras podem nunca apresentar sintomas. Geralmente, pode ser diagnosticado com exames de sangue, urina e fezes e, às vezes, com um ultrassom do abdômen.

As porfirinas são do grupo heterogêneo de doenças metabólicas, geralmente herdado, causada por deficiência de enzimas envolvidas na biossíntese do grupo heme (componente de hemoglobina, parte essencial de células vermelhas do sangue).

O heme é uma molécula vital para todos os órgãos do corpo, embora seja mais abundante no sangue, na medula óssea e no fígado.

O heme é um componente de várias proteínas contendo ferro chamadas hemoproteínas, incluindo a hemoglobina (a proteína que transporta oxigênio no sangue).

É caracterizada pelo excesso de produção e acumulação de chamadas porfirinas e precursores como ALA ( delta ácido aminolevulínico ) e PBG.

Em 1930 Hans Fischer descrito porfirinas de uma forma muito simples: “Estes são os compostos que tornam a grama verde e vermelho sangue”.

Porfiria refere-se a um grupo de distúrbios genéticos (hereditários). Problemas comuns na porfiria incluem sensibilidade à luz, erupções cutâneas, dor abdominal e descoloração da urina.

Porfíria – O que é

Porfíria é um grupo de distúrbios causados por anormalidades nas etapas químicas que levaram à produção de heme. Heme é uma molécula vital para todos os órgãos do corpo, embora seja mais abundante no sangue, medula óssea e fígado. Heme é um componente de várias proteínas contendo ferro chamadas hemoproteínas, incluindo hemoglobina (A proteína que transporta oxigênio no sangue).

Os pesquisadores identificaram vários tipos de porfiria, que se distinguem por sua causa genética e seus sinais e sintomas. Alguns tipos de porfiria, chamadas porfirias cutâneas, afetam principalmente a pele.

As áreas de pele expostas ao sol tornam-se frágeis e bolhas, o que pode levar a infecção, cicatrizes, alterações na coloração da pele (pigmentação) e aumento do crescimento do cabelo.

Porfirias cutâneas incluem eritropoiética congênita Porfiria, protoporfiria eritropoiética, hepatoeritropoiética porfiria, e porfiria cutânea tarda.

Outros tipos de porfiria, chamadas porfirias agudas, afetam principalmente o sistema nervoso. Esses distúrbios são descritos como “agudos” porque seus sinais e sintomas aparecem rapidamente e geralmente duram um curto período de tempo. Episódios de porfiria aguda podem causar dor abdominal, vômitos, constipação e diarréia. Durante um episódio, uma pessoa também pode sofrer fraqueza muscular, convulsões, febre e alterações mentais, como ansiedade e alucinações. Estes sinais e sintomas podem ser fatais, especialmente se os músculos que controlam a respiração ficam paralisados. Porfirias agudas incluem aguda intermitente porfíria e deficiência de delta aminolevulínica desidratase (ALAD) deficiência de porfiria.

Duas outras formas de porfiria,

As porfirias também podem ser divididas em tipos eritropoiéticos e hepáticos, dependendo de onde compostos prejudiciais chamados porfirinas e precursores de porfirina primeiro acumulados no corpo.

Nas porfirias eritropoiéticas, esses compostos são originários da medula óssea. As porfirias eritropoyéticas incluem protoporfiria eritropoiética e porfiria eritropoyética congênita.

Os problemas de saúde associados às porfirias eritropoiéticas incluem um baixo número de glóbulos vermelhos ( anemia) E ampliação do baço (esplenomegalia).

Os outros tipos de porfirias são considerados porfirias hepáticas. Nestas desordens, as porfirinas e os precursores de porfirina originam-se principalmente no fígado.

Levando a uma função hepática anormal e um risco aumentado de desenvolver câncer de fígado.

Os fatores ambientais podem influenciar fortemente a ocorrência e gravidade dos sinais e sintomas da porfiria. Álcool, tabagismo, certas drogas, hormônios, outras doenças, estresse e dieta ou períodos sem alimentos (jejum) podem desencadear sinais e sintomas de algumas formas do transtorno. Além disso, a exposição à luz solar piora o dano da pele em pessoas com porfirias cutâneas.

Porfíria – Tipos

Porfíria

Existem duas categorias principais de porfiria: aguda e cutânea.

Os tipos agudos podem afetar tanto o sistema nervoso quanto a pele, enquanto os tipos cutâneos geralmente afetam apenas a pele.

Dois tipos específicos, a porfiria variegada e a coproporfiria hereditária, são consideradas agudas e cutâneas porque podem afetar tanto o sistema nervoso quanto a pele.

Porfiria cutânea

As porfirias eritropoiéticas afetam primariamente a pele resultando em:

Fotossensibilidade (sensibilidade a luz);
Bolhas;
Necrose da pele e gengivas;
Prurido;
Edema (inchaço) e;
Crescimento de pelos em locais inusuais.
Em algumas formas de porfiria, o acúmulo de precursores do heme excretados pela urina podem, após exposição ao sol, tornar a urina vermelha, marrom escura ou púrpura. Também pode haver acúmulo dos precursores nos dentes e unhas tornando-os avermelhados.

Porfíria – Causas

Porfíria

Essa condição pode ser causada pela herança de genes defeituosos de um dos pais, chamada de porfiria de padrão autossômico dominante, ou pela herança de genes defeituosos de ambos os pais, chamada de porfiria de padrão autossômico recessivo.

Fisiologicamente, essa condição ocorre quando muito de um grupo de substâncias químicas chamadas porfirinas, mostradas acima em cinza e azul, se acumula no corpo.

Os seres humanos têm naturalmente algumas porfirinas em seus corpos, mas normalmente são convertidas em heme, um composto químico encontrado em todo o corpo. O heme é importante porque é uma grande parte da hemoglobina, que é uma proteína que permite que o sangue transporte oxigênio e dióxido de carbono por todo o corpo. Naqueles com porfiria, o corpo não produz o suficiente de pelo menos uma das oito enzimas que convertem a porfirina em heme, o que leva ao acúmulo de porfirinas.

Ter um acúmulo ou porfirinas pode causar uma variedade de sintomas, dependendo de onde ocorre o acúmulo. É por isso que existem vários tipos da doença. Por exemplo, na porfiria cutânea tardia (PCT), as porfirinas se acumulam principalmente no fígado, enquanto na porfiria hepatoeritropoiética (HEP), as porfirinas se acumulam principalmente nos glóbulos vermelhos, plasma sanguíneo e medula óssea.

Um tipo de porfiria, a PCT, é tipicamente adquirida, em vez de herdada, embora as condições que predispõem uma pessoa à porfiria cutânea tardia (PCT) ocorram em famílias.

Porfiria cutânea tardia (PCT) é um acúmulo de porfirinas no fígado, que pode ser causado por uma combinação de várias coisas diferentes, incluindo muito ferro ou estrogênio no corpo, alguns vírus e uma deficiência hereditária de uma certa enzima chamada uroporfirinogênio descarboxilase (UROD ).

Porfíria – Sinais e Sintomas

A maioria das pessoas com qualquer tipo de porfiria não desenvolve sintomas. Nesse caso, é chamada de porfiria latente.

Existem dois principais tipos de manifestações clínicas características das porfirias: a aguda e a cutânea.

Porfiria aguda

As porfirias hepáticas com manifestações agudas afetam primariamente o sistema nervoso central resultando em:

Dor abdominal;
Vômitos;
Convulsões;
Alucinações;
Depressão;
Paranoia e;
Ansiedade.

Se houver acometimento do sistema nervoso autônomo, podem ocorrer também:

Obstipação (intestino preso);
Distúrbio da pressão arterial;
Taquicardia (coração acelerado);
Arritmias cardíacas (batimento irregular).

Em casos mais graves, pode ocorrer:

Distúrbio eletrolítico com hiponatremia (falta de sódio);
Paralisia do bulbo cerebral com parada respiratória;
Distúrbio psicológico levando a tentativa de suicídio.
Esses sintomas são provavelmente causados pelo efeito tóxico dos precursores de porfirina, o ácido d-aminolevulínico (ALA) e porfobilinogênio (PBG).

Os ataques da doença podem ser desencadeados por drogas (como barbitúricos, álcool, drogas, sulfa, contraceptivo oral, sedativos e certos antibióticos), outros agentes químicos e certos alimentos.

O jejum também pode desencadear os ataques, pela queda na glicemia.

Os pacientes com porfirias hepáticas (PCT, AIP, HCP, VP) estão em risco aumentado de terem carcinoma hepatocelular (câncer de fígado) e podem precisar de monitoramento.

Outros fatores de risco típicos para o câncer de fígado não precisam estar presentes, como a hepatite B ou C, excesso de ferro ou cirrose de qualquer etiologia.

Porfíria – Diagnóstico

Porfíria

A porfiria é diagnosticada através de espectroscopia (porfirinas têm um espectro característico de absorção) e exames bioquímicos no sangue, urina e fezes. De modo geral, a dosagem de porfobilinogênio (PBG) na urina é o primeiro passo na suspeita de porfiria aguda. Como resultado do feedback, a produção reduzida de heme leva a um aumento na concentração de precursores, sendo que a dosagem de porfobilinogênio (PBG) é um dos primeiros na cadeia sintética da porfirina. Dessa maneira, sua concentração urinária está elevada em praticamente todos os casos de porfiria aguda, exceto na rara deficiência de ácido delta aminolevulínico (ALA) dehidratase e em pacientes com saturnismo (intoxicação por chumbo) ou tirosinemia hereditária tipo I.

Para detectar a porfiria, podem ser necessários repetidos exames durante um ataque e seus ataques subsequentes, já que os níveis podem estar normais ou próximos ao normal entre os ataques.

Como a maioria das porfirias são doenças raras, os laboratórios hospitalares em geral não possuem especialização, tecnologia ou tempo para seus funcionários realizarem o exame de porfiria. Em geral, os exames envolvem o envio de amostras de sangue, fezes e urina para um laboratório de referência. As amostras colhidas para detectar a porfiria devem ser manuseadas com cuidado, sendo protegidas da luz e refrigeradas. As amostras devem colhidas durante uma crise, caso contrário um resultado falso negativo pode ocorrer.

Porfíria – Tratamentos

Os tratamentos geralmente se concentram na prevenção de ataques e na redução dos níveis de porfirina do corpo.

Os tratamentos preventivos incluem:

Identificando e evitando gatilhos.
Minimizando o estresse.
Usar protetor solar e se cobrir ao sair.
Cuidar de doenças e infecções prontamente.
Obter uma boa nutrição e seguir uma dieta rica em carboidratos. Altos níveis de carboidratos podem limitar a produção de porfirina.

Outros tratamentos se concentram na redução dos níveis de porfirina no corpo. Isso pode ser feito removendo as porfirinas diretamente ou tentando fazer com que o corpo produza menos porfirina para começar.

Esses tipos de tratamentos incluem:

Cloroquina e outras drogas antimaláricas. Embora esses medicamentos sejam normalmente usados para prevenir ou tratar a malária, eles podem absorver a porfirina e ajudar o corpo a se livrar dela mais rapidamente.
Suplementos de beta-caroteno. Se tomados a longo prazo, esses suplementos podem ajudar a aumentar a tolerância da pele à luz.
Flebotomia ou coleta de sangue. Isso remove o ferro do corpo, o que leva temporariamente a uma menor produção de porfirina.
Fluidos intravenosos (IV), particularmente açúcares e outros carboidratos. Isso ajuda a limitar a produção de porfirina.
Substitutos heme IV como Panhematin®.

A maioria das pessoas com essa condição também recebe analgésicos durante os ataques e tratamento psiquiátrico conforme necessário. Ainda na década de 1950, pessoas com essa condição eram tratadas com terapia de eletrochoque, mas não é mais um tratamento recomendado.

Fonte: www.porphyriafoundation.com/emedicine.medscape.com/www.thehealthboard.com/digestive.niddk.nih.gov/www.mayoclinic.com/www.ncbi.nlm.nih.gov/healthjade.com