Neurofibromatose

Neurofibromatose – Definição

Neurofibromatose é uma doença autossômica dominante caracterizada por numerosos neurofibromas e por manchas na pele e muitas vezes por anormalidades de desenvolvimento.

A neurofibromatose é uma doença genética na qual múltiplos tumores moles (neurofibromas) se desenvolvem sob a pele e em todo o sistema nervoso.

Tumores de vários tamanhos podem crescer nos nervos dentro ou fora do cérebro e da medula espinhal (nervos periféricos) e no sistema vascular (veias e artérias) e outros sistemas de órgãos.

A neurofibromatose é uma condição genética na qual tumores carnosos chamados neurofibromas crescem por todo o corpo.

A neurofibromatose foi descrita pela primeira vez na literatura médica em 1882 por um médico alemão, Dr. Friedrich Daniel von Recklinghausen.

Neurofibromatose – O que é

A neurofibromatose é uma doença genética que faz com que os tumores se formem no tecido nervoso. Esses tumores podem se desenvolver em qualquer lugar em seu sistema nervoso, incluindo seu cérebro, medula espinhal e nervos. A neurofibromatose geralmente é diagnosticada na infância ou no início da idade adulta.

Os tumores geralmente não são cancerígenos (benignos), mas às vezes podem se tornar cancerosos (malignos). Os sintomas geralmente são leves. No entanto, as complicações da neurofibromatose podem incluir perda auditiva, deficiência de aprendizagem, problemas cardíacos e vasculares (cardiovasculares), perda de visão e dor intensa.

O tratamento com neurofibromatose visa maximizar o crescimento e o desenvolvimento saudáveis e gerir complicações logo que surjam.

Quando a neurofibromatose causa grandes tumores ou tumores que pressionam um nervo, a cirurgia pode ajudar a aliviar os sintomas. Algumas pessoas podem se beneficiar de outras terapias, como radiocirurgia estereotáxica ou medicamentos para controlar a dor.

Quando as pessoas estavam falando sobre o Homem Elefante, Joseph Merrick, no início de 1980, o consenso geral era que ele tinha neurofibromatose.

Exames posteriores de seu caso e até mesmo seu esqueleto levaram os especialistas a determinar que ele provavelmente teve uma doença misteriosa chamada Síndrome de Proteus. No entanto, a neurofibromatose também é uma doença real que faz com que os tumores cresçam nos nervos, bem como outras anormalidades.

Existem dois tipos de neurofibromatose:

NF1 é a versão menos grave da doença e ocorre em um em cada 4.000 ou mais nascimentos. Muitas vezes, é diagnosticado com antecedência devido à presença de manchas “café com leite” na pele.

Os neurofibromas geralmente são pequenos e podem ser removidos se estiverem causando desfiguração cosmética ou pressionando os órgãos vitais.

Os pacientes com NF1 às vezes também podem ter escoliose como crianças ou outras deformidades ósseas. No entanto, a maioria das pessoas com neurofibromatose tipo I viverá vidas normais, e muitos terão poucos, se houver algum problema, relacionados à desordem. Algumas crianças terão convulsões quando são jovens, ou talvez deficiência de fala, mas medicação e terapia de fala têm se mostrado muito eficazes para ajudar essas crianças a viverem normalmente.

Neurofibromatose tipo 2 é uma história diferente. NF 2 afeta cerca de um em cada 50.000 nascimentos e é mais grave em todos os níveis. Com o NF2, os pacientes podem desenvolver tumores nos nervos nos ouvidos, eventualmente causando surdez. Os tumores também podem aparecer na medula espinhal ou no cérebro. Felizmente, apenas cerca de 3 a 5% dos neurofibromas se tornaram cancerígenos. No entanto, os pais precisam manter um controle sobre os tumores de seus filhos, e se alguém mostrar um crescimento notável, os pais devem chamar seu pediatra imediatamente.

As crianças que têm NF1 e permanecem saudáveis na idade adulta têm boas chances de permanecer saudável e viver uma vida normal. Grupos de apoio estão disponíveis, tanto para aqueles que têm neurofibromatose quanto para aqueles que têm filhos com a doença.

Neurofibromatose – Causas e Sintomas

Neurofibromatose

A neurofibromatose é causada por defeitos genéticos (mutações) que são transmitidos pelo pai ou ocorrem espontaneamente na concepção.

Os genes específicos envolvidos dependem do tipo de neurofibromatose:

NF1. O gene NF1 está localizado no cromossomo 17. Este gene normalmente produz uma proteína chamada neurofibromina que ajuda a regular o crescimento celular. O gene mutado causa uma perda de neurofibromina, que permite que as células cresçam descontroladas.
NF2. O gene NF2 está localizado no cromossomo 22 e produz um chamado de proteína merlin. O gene mutado causa uma perda de merlin, levando ao crescimento celular descontrolado.
Schwannomatosis. Até agora, dois genes são conhecidos por causar schwannomatosis

Ambas as formas de neurofibromatose são causadas por um gene defeituoso. NF-1 é devido a um defeito no cromossomo 17; A NF-2 resulta de um defeito no cromossomo 22.

Ambos os distúrbios são herdados de forma dominante, o que significa que qualquer um que receba apenas um gene defeituoso terá a doença. No entanto, um padrão familiar de NF só é evidente para cerca de metade de todos os casos de NF. Os demais casos de NF ocorrem devido a uma mutação espontânea (mudança permanente na estrutura de um gene específico).

Uma vez que tal mutação espontânea tenha sido estabelecida em um indivíduo, no entanto, ela pode ser transmitida a qualquer descendente. A chance de uma pessoa com NF transmitir o gene NF para uma criança é de 50 por cento.

A NF-1 tem vários sinais possíveis e pode ser diagnosticada se dois dos seguintes estiverem presentes:

A presença de manchas cor de café. São manchas de pele bronzeada ou marrom clara, geralmente com cerca de 5 a 15 mm de diâmetro. Quase todos os pacientes com NF-1 exibirão essas manchas.
Múltiplas sardas na região das axilas ou virilhas.
Noventa por cento dos pacientes com NF-1 têm pequenos tumores chamados nódulos de Lisch na íris (área colorida) do olho.
Tumores moles (neurofibromas) são a marca registrada da NF-1. Eles ocorrem sob a pele, muitas vezes localizados ao longo dos nervos ou dentro do trato gastrointestinal. Os neurofibromas são pequenos e emborrachados, e a pele que os recobre pode ter uma coloração ligeiramente roxa.
Deformidades esqueléticas, como coluna torcida (escoliose), coluna curvada (corcunda) ou pernas arqueadas.
Tumores ao longo do nervo óptico, causando distúrbios de visão em cerca de 20 por cento das pessoas afetadas.
A presença de NF-1 no pai ou irmão de uma criança.

Taxas muito altas de comprometimento da fala, dificuldades de aprendizado e transtorno de déficit de atenção ocorrem em crianças com NF-1.

Outras complicações incluem o desenvolvimento de um distúrbio convulsivo ou o acúmulo anormal de líquido no cérebro (hidrocefalia). Vários tipos de câncer são mais comuns em indivíduos com NF-1.

Estes incluem vários tipos de tumores cerebrais malignos, bem como leucemia e tumores cancerígenos de certos músculos (rabdomiossarcoma), das glândulas supra-renais (feocromocitoma) ou dos rins (tumor de Wilms).

Os pacientes com NF-2 não apresentam necessariamente os mesmos sintomas cutâneos característicos que aparecem na NF-1. Os sintomas característicos da NF-2 são devidos a tumores ao longo do nervo acústico que resultam em disfunção nervosa e perda de audição. O tumor também pode se espalhar para as estruturas vizinhas do sistema nervoso, causando fraqueza dos músculos da face, dor de cabeça, tontura, falta de equilíbrio e caminhada descoordenada. Áreas turvas no cristalino do olho (catarata) freqüentemente se desenvolvem em uma idade incomumente precoce. Como na NF-1, a chance de desenvolvimento de tumores cerebrais é incomumente alta.

Neurofibromatose – Fatores de risco

O maior fator de risco para a neurofibromatose é uma história familiar da doença. Cerca de metade das pessoas com NF1 e NF2 herdaram a doença. NF1 e NF2 que não são herdados resultam de novas mutações genéticas.

NF1 e NF2 são ambos distúrbios autossômicos dominantes, o que significa que qualquer criança de um dos pais com o transtorno tem 50% de chances de herdar a mutação genética.

O padrão de herança para schwannomatosis é menos claro. Os pesquisadores atualmente estimam que o risco de hereditar a schwannomatose de um pai afetado é de cerca de 15%.

Neurofibromatose – Diagnóstico

Neurofibromatose

O diagnóstico é baseado nos sintomas característicos e no exame físico. O diagnóstico de NF-1 requer que pelo menos dois dos sinais característicos estejam presentes. O diagnóstico de NF-2 requer a presença de um nódulo ou massa (tumor) no nervo acústico ou outro tumor distinto do sistema nervoso, que só pode ser identificado por meio de exames de imagem.

Uma pista diagnóstica importante para NF-1 ou NF-2 é a presença conhecida do distúrbio nos pais ou irmãos de uma criança. Estudos genéticos podem ser feitos para detectar anormalidades nos cromossomos 17 e 22.

O diagnóstico de NF-1 será confirmado pela manipulação da pele para revelar pequenas protuberâncias sólidas móveis (nódulos) e a presença de manchas cor de café na pele do tronco e da pelve.

As manchas podem aparecer na infância e geralmente se tornam mais perceptíveis em adultos jovens. Dois ou mais nódulos e seis ou mais manchas descoloridas são geralmente definitivos para o diagnóstico de NF-1.

Curvatura do spin (escoliose) pode estar presente, pressão arterial elevada e anormalidades na altura, peso e tamanho da cabeça também podem ser observadas no exame físico.

O diagnóstico de NF-2 também se baseia na manipulação da pele para indicar a presença de nódulos e na avaliação da audição e da visão para determinar qualquer comprometimento.

Raios X, tomografia computadorizada e ressonância magnética são realizados para rastrear o desenvolvimento/progressão de tumores no cérebro e ao longo dos nervos. O teste de potencial evocado auditivo (a resposta elétrica evocada no córtex cerebral pela estimulação do nervo acústico) pode ser útil para determinar o envolvimento do nervo acústico, e o EEG (eletroencefalograma, um registro de correntes elétricas no cérebro) pode ser necessário para crianças que têm possíveis convulsões. À medida que a doença progride, a audição e a visão são cuidadosamente monitoradas e estudos de imagem dos ossos são frequentemente realizados para observar o desenvolvimento de deformidades.

Neurofibromatose – Tratamento

Não há tratamento padrão para nenhum dos tipos de neurofibromatose. Até certo ponto, os sintomas de NF-1 e NF-2 podem ser tratados individualmente. Tumores de pele podem ser removidos cirurgicamente.

Alguns tumores cerebrais e tumores ao longo dos nervos podem ser removidos cirurgicamente ou tratados com medicamentos quimioterápicos ou tratamentos com raios-x (radioterapia).

A torção ou curvatura da coluna e as pernas arqueadas podem ser corrigidas até certo ponto por tratamento cirúrgico ou pelo uso de uma órtese especial.

Problemas de ajustamento social são comuns entre crianças pequenas com deformidades físicas causadas pela doença.

Cirurgia, quimioterapia e radiação para tumores malignos e cintas traseiras são outras formas de tratamentos de neurofibromatose; não há tratamentos medicamentosos para esta condição.

Os sinais de neurofibromatose podem estar presentes no nascimento e são quase sempre visíveis pelo 10º aniversário da criança.

Se o fizerem, o tratamento da neurofibromatose em crianças inclui tratamentos contra o câncer, como quimioterapia, radiação e cirurgia.

Neurofibromatose – Prognóstico

A NF de qualquer tipo é progressiva e o resultado clínico não é previsível. O prognóstico varia dependendo dos tipos de tumores que se desenvolvem. À medida que os tumores crescem, eles começam a destruir os nervos e estruturas circundantes. Em última análise, essa destruição pode resultar em cegueira, surdez, equilíbrio cada vez mais deficiente e dificuldade crescente com a coordenação necessária para caminhar. As deformidades dos ossos e da coluna também podem interferir na caminhada e em outros tipos de movimento.

Quando os cânceres se desenvolvem como resultado da NF, o prognóstico piora de acordo com o tipo específico de câncer. A remoção cirúrgica bem-sucedida de neurofibromas tem uma taxa de sobrevivência de 50 a 90 por cento.

Neurofibromatose – Prevenção

Não há nenhuma maneira conhecida de prevenir os casos de NF que ocorrem como resultado de uma mudança espontânea nos genes (mutação).

Novos casos de NF hereditária podem ser evitados com aconselhamento genético cuidadoso. Os pais com NF podem ser encorajados a entender que cada um de seus filhos tem 50% de chance de também ter NF.

Quando um pai tem NF, e o defeito genético específico que causa a doença do pai foi identificado, os testes podem ser realizados no feto (bebê em desenvolvimento) durante a gravidez.

Procedimentos como amniocentese ou amostragem de vilosidades coriônicas permitem que pequenas quantidades de células do bebê sejam removidas para exame. O tecido pode então ser examinado quanto à presença do defeito genético do pai. Algumas famílias optam por usar essas informações para se preparar para a chegada de uma criança com um problema médico grave.

Outras famílias podem optar por não continuar a gravidez.

Fonte: www.mayoclinic.or/www.wisegeek.org/www.modimes.org/www.nlm.nih.gov/www.rfinc.org/nf.org/www.hopkinsmedicine.org