Homocistinúria

Homocistinúria – Definição

O termo homocistinúria é na verdade uma descrição de uma anormalidade bioquímica, em oposição ao nome de uma doença específica, embora muitos se refiram à homocistinúria como uma doença.

A homocistinúria faz com que os níveis do aminoácido homocisteína se acumulem no sangue e na urina. Esse acúmulo ocorre quando o corpo não consegue processar adequadamente a homocisteína ou a metionina (outro aminoácido).

Isso pode ser causado por diferentes anormalidades bioquímicas e, de fato, existem pelo menos oito alterações genéticas diferentes que são conhecidas por causar a excreção de muita homocisteína na urina.

A causa mais conhecida e comum de homocistinúria é a falta de cistationina b-sintase.

Os aminoácidos são os blocos de construção que o corpo usa para produzir proteínas.

A causa do acúmulo de homocisteína varia dependendo do distúrbio genético.

Homocistinúria – O que é

A homocistinúria, também chamada de deficiência da beta-sintase da cistationina, é um distúrbio herdado geneticamente que causa o metabolismo disfuncional de um aminoácido chamado metionina.

As crianças nascidas com este distúrbio correm risco de deficiência intelectual, convulsões e trombose, se não forem diagnosticadas e tratadas rapidamente. Não há cura para a homocistinúria, mas o tratamento precoce pode prevenir o pior desenvolvimento dos sintomas.

A homocistinúria é hereditária de forma autossômica. Isso significa que os genes envolvidos no desenvolvimento do distúrbio não estão localizados nos cromossomos sexuais. Além disso, o distúrbio é recessivo, o que significa que para uma criança nascer com a doença, ambos os pais devem carregar e transmitir uma cópia defeituosa do gene. O distúrbio é raro, com uma frequência global de aproximadamente 1 em 344.000.

A deficiência de beta-sintase da cistationina é um distúrbio multissistêmico, o que significa que afeta muitos sistemas corporais diferentes.

As pessoas com esse distúrbio não podem metabolizar adequadamente a metionina. Isso leva ao acúmulo de uma proteína chamada homocisteína, que danifica as fibras elásticas e de colágeno de muitos tipos de músculos e é tóxica no tecido cerebral. As pessoas com o distúrbio têm uma expectativa de vida reduzida, particularmente se o diagnóstico não for feito no início da vida.

Os sintomas da homocistinúria são aparentes no sistema nervoso central e no sistema cardiovascular, assim como nos músculos e no tecido conjuntivo.

Os possíveis sintomas do distúrbio incluem deficiência intelectual, aumento do risco de trombose, aumento do risco de distúrbios psiquiátricos, convulsões, glaucoma, hipermetropia, atrofia dos músculos oculares e edema arterial. As crianças nascidas com o distúrbio também tendem a compartilhar certas características físicas, incluindo membros longos, joelhos e pés arqueados.

A homocistinúria não é curável, mas pode ser tratada com uma dieta apropriada e certos tipos de medicação. Cerca de 50% das pessoas com o distúrbio podem ser tratadas eficazmente com altas doses regulares de vitamina B6 e não necessitam de tratamento adicional.

Pessoas que não respondem positivamente a este tratamento podem precisar seguir uma dieta especial. A dieta recomendada é pobre em proteínas e particularmente baixa em metionina e alguns outros aminoácidos.

Esta dieta ajuda a reduzir a taxa de acumulação de homocisteína no organismo.

A dieta com baixo teor de metionina deve ser usada em conjunto com um medicamento chamado betaína, que converte a homocisteína em metionina. Isso reduz ainda mais a taxa de acumulação de homocisteína, permitindo que a metionina seja incorporada nas reservas de proteína do corpo. A medicação constantemente converte pequenas quantidades de homocisteína em metionina, mas não consegue acompanhar um ritmo acelerado de produção de homocisteína; portanto, a medicação deve ser usada em conjunto com a dieta com baixo teor de metionina.

A medicação e a dieta em conjunto podem prevenir os níveis tóxicos de acumulação de homocisteína e evitar que os sintomas da doença se desenvolvam.

Homocistinúria – Distúrbio

Homocistinúria

A homocistinúria é uma condição metabólica rara caracterizada por um excesso do composto homocistina na urina.

A condição pode resultar da deficiência de qualquer uma das várias enzimas envolvidas na conversão do aminoácido essencial metionina em outro aminoácido (cisteína) – ou, menos comumente, na diminuição da conversão do composto homocisteína em metionina. Enzimas são proteínas que aceleram a taxa de reações químicas no corpo.

Certos aminoácidos, que são os blocos de construção químicos das proteínas, são essenciais para o crescimento e desenvolvimento adequados. Na maioria dos casos, a homocistinúria é causada pela redução da atividade de uma enzima conhecida como cistationina beta-sintase (CBS). Os bebês que desenvolvem homocistinúria devido à deficiência de cistationina beta-sintase (CBS) (que também é conhecida como homocistinúria clássica) podem não crescer e ganhar peso na taxa esperada (incapacidade de prosperar) e apresentar atrasos no desenvolvimento.

Por volta dos três anos, sintomas e descobertas adicionais e mais específicos podem se tornar aparentes. Estes podem incluir luxação parcial (subluxação) do cristalino dos olhos (ectopia lentis), “tremores” associados (iridodonesis) da região dos olhos coloridos (íris), miopia grave e outras anormalidades oculares (olho).

Embora a inteligência possa ser normal em alguns casos, muitas crianças podem ser afetadas por deficiências intelectuais progressivas. Além disso, alguns podem desenvolver distúrbios psiquiátricos e/ou episódios de atividade elétrica descontrolada no cérebro (convulsões).

Indivíduos afetados também tendem a ser magros com estatura excepcionalmente alta; dedos longos e finos e dedos dos pés (aracnodactilia); e braços e pernas alongados (características “marfanoides”).

Além disso, os indivíduos afetados podem estar em risco de desenvolver coágulos sanguíneos que podem se alojar em certos vasos sanguíneos grandes e pequenos (tromboembolismo), levando potencialmente a complicações potencialmente fatais. A homocistinúria devido à deficiência de deficiência de cistationina beta-sintetase (CBS) é herdada em um padrão autossômico recessivo.

O distúrbio é causado por alterações (mutações) de um gene que regula a produção da enzima cistationina beta-sintetase (CBS).

Homocistinúria – História

Homocistinúria

Na Irlanda do Norte, no início da década de 1960, a homocistinúria foi descrita em indivíduos com retardo mental. Logo depois, foi demonstrado que a causa da homocistinúria era uma deficiência da enzima cistationina b-sintase. Esta condição é um erro inato do metabolismo, o que significa que a causa desta condição está presente desde o nascimento e afeta o metabolismo.

Metabolismo é a soma de todos os processos químicos que ocorrem no corpo. O metabolismo inclui a construção (anabolismo) e a quebra (catabolismo) de componentes importantes. Por exemplo, os aminoácidos são os blocos de construção das proteínas e são convertidos em proteínas por meio de várias etapas no processo de anabolismo. Em contraste, as proteínas também podem ser decompostas em aminoácidos através de muitas etapas no processo de catabolismo. Esses processos requerem várias etapas que envolvem diferentes substâncias chamadas enzimas.

Essas enzimas são proteínas que se combinam temporariamente com reagentes e, no processo, permitem que esses processos químicos ocorram rapidamente.

Como praticamente todas as reações do corpo utilizam enzimas, elas são essenciais para a vida. Em qualquer ponto ao longo do caminho, se uma enzima estiver faltando, o processo específico que requer essa enzima não poderá ser concluído como de costume. Tal situação pode levar à doença.

A homocisteína está envolvida com o catabolismo da metionina. A metionina é um aminoácido essencial. Os aminoácidos são os blocos de construção das proteínas. Mais de 100 aminoácidos são encontrados na natureza, mas apenas 22 são encontrados em humanos. Desses 22 aminoácidos, oito são essenciais para a vida humana, incluindo a metionina. A metionina vem da proteína dietética.

Geralmente, a quantidade de metionina consumida é maior do que o corpo precisa. O excesso de metionina é convertido em homocisteína, que é então metabolizada em cistationina; a cistationina é então convertida em cisteína. A cisteína é excretada na urina. Cada etapa dessa via é realizada por uma enzima específica e essa enzima pode até precisar da ajuda de cofatores vitamínicos para poder concluir o trabalho. Por exemplo, a conversão de homocisteína em cistationina pela cistationina b-sintase requer vitamina B6 (piridoxina). Se a cistationina b-sintase estiver ausente, a homocisteína não pode ser decomposta em cistationina e cisteína e, em vez disso, a homocisteína se acumula e os níveis elevados de homocisteína e metionina podem ser encontrados no sangue. Além disso, níveis reduzidos de cisteína podem ser encontrados no sangue.

Níveis elevados de homocisteína levam a um estado de doença que, se não for tratado, afeta vários sistemas, incluindo o sistema nervoso central, os olhos, o esqueleto e o sistema vascular.

Homocistinúria – Causas

Mutações nos genes CBS, MTHFR, MTR, MTRR e MMADHC causam homocistinúria.

Mutações no gene CBS causam a forma mais comum de homocistinúria. O gene CBS fornece instruções para a produção de uma enzima chamada cistationina beta-sintase.

Esta enzima atua em uma via química e é responsável por converter o aminoácido homocisteína em uma molécula chamada cistationina. Como resultado desta via, outros aminoácidos, incluindo a metionina, são produzidos. Mutações no gene CBS interrompem a função da beta-sintase da cistationina, impedindo que a homocisteína seja usada adequadamente. Como resultado, esse aminoácido e substâncias tóxicas subprodutos se acumulam no sangue. Parte do excesso de homocisteína é excretada na urina.

Raramente, a homocistinúria pode ser causada por mutações em vários outros genes.

As enzimas produzidas pelos genes MTHFR, MTR, MTRR e MMADHC desempenham papéis na conversão de homocisteína em metionina.

Mutações em qualquer um desses genes impedem que as enzimas funcionem adequadamente, o que leva a um acúmulo de homocisteína no organismo.

Os pesquisadores não determinaram como o excesso de homocisteína e os compostos relacionados levam aos sinais e sintomas da homocistinúria.

Homocistinúria – Sinais e Sintomas

Indivíduos com deficiência de cistationina beta-sintase (CBS) tendem a ser altos e magros com afinamento e alongamento dos ossos. Eles tendem a ter um rosto longo e estreito e um palato alto e arqueado (céu da boca). O adelgaçamento e o alongamento dos ossos longos fazem com que os indivíduos sejam altos e magros quando atingem o final da infância. Seus dedos também tendem a ser longos e finos (referidos como aracnodactilia). Eles podem ter curvatura da coluna, chamada escoliose. Seu peito pode estar afundado (pectus excavatum) ou pode se projetar para fora (pectus carinatum). Pode ocorrer osteoporose.

Osteoporose

Além disso, eles tendem a ter articulações rígidas. A deficiência de cistationina beta-sintase (CBS) afeta os olhos, causando lentes deslocadas e miopia (miopia).

Indivíduos não tratados ou aqueles indivíduos que não respondem ao tratamento desenvolvem retardo mental ou dificuldades de aprendizagem.

Os indivíduos afetados também podem desenvolver problemas psiquiátricos. Esses problemas psiquiátricos podem incluir depressão, problemas crônicos de comportamento, transtorno obsessivo-compulsivo crônico e transtornos de personalidade. A causa mais frequente de morte associada à deficiência de cistationina beta-sintase (CBS) são os coágulos sanguíneos que se formam nas veias e artérias. Estes são conhecidos como tromboembolismo e incluem trombose venosa profunda (coágulos sanguíneos que se formam nas veias profundas das pernas, etc.), embolia pulmonar (coágulos sanguíneos que se formam nos pulmões) e acidentes vasculares cerebrais. O tromboembolismo pode ocorrer mesmo na infância. Quando o tromboembolismo ocorre na infância, a deficiência de cistationina beta-sintase (CBS) deve sempre ser considerada como uma causa para os eventos tromboembólicos. Esses eventos tromboembólicos podem ocorrer em qualquer parte do corpo.

Por fim, outra complicação da deficiência de CBS é a arteriosclerose prematura grave (endurecimento das artérias).

Homocistinúria – Resumo

Homocistinúria

A homocistinúria é um distúrbio hereditário que ocorre quando o organismo não possui uma enzima necessária para decompor as proteínas. Quando a enzima está faltando, a homocisteína se acumula no corpo e causa danos ao sistema nervoso (incluindo o cérebro) e ao sistema vascular.

Os problemas mais comuns observados em pessoas com homocistinúria incluem: deslocamento das lentes do olho, osteoporose e coágulos sanguíneos. Se não tratada, a homocistinúria pode levar ao retardo mental e até à morte.

Todo mundo precisa de proteína para o crescimento e reparação dos tecidos do corpo, mas o corpo não pode usar a proteína na comida até que ela seja dividida em partes menores chamadas aminoácidos.

Existem muitas enzimas diferentes envolvidas no processo de quebra de proteínas. A enzima mais comum envolvida com homocistinúria é chamada cistationina beta-sythetase (CBS), mas existem várias outras enzimas que também podem causar essa condição.

A proteína se decompõe em muitos aminoácidos diferentes. Os aminoácidos envolvidos na homocistinúria incluem metionina, homocisteína e cisteína. Como algumas proteínas são decompostas por enzimas corporais, elas criam o aminoácido metionina. A metionina é então decomposta em um segundo aminoácido chamado homocisteína. O corpo então quebra a homocisteína para formar um terceiro aminoácido chamado cisteína.

É onde a maioria das pessoas com homocistinúria tem problemas.

Eles são incapazes de quebrar a homocisteína em cisteína, porque eles não têm o suficiente da enzima cistationina beta-sythetase ( CBS.)

Não ter a enzima cistationina beta-sythetase (CBS) suficiente faz com que os níveis de homocisteína se acumulem no sangue e os níveis de cisteína caiam, resultando em danos ao corpo.

Fonte: ghr.nlm.nih.gov/rarediseases.org/www.wisegeek.org/www.cystadane.com/mydoctor.kaiserpermanente.org/www.nhs.uk/ngha.med.sa/www.adultmetabolicdiseasesclinic.ca