Filovírus

Filovírus – Definição

A febre hemorrágica filoviral está associada a múltiplas manifestações hemorrágicas, comprometimento hepático acentuado, coagulação intravascular disseminada e choque.

As infecções por filovírus parecem causar ativação intrínseca da cascata de coagulação, levando a complicações hemorrágicas e alta mortalidade.

Um filovírus é qualquer membro de uma família (Filoviridae) de vírus de RNA filamentosos de fita simples que infectam vertebrados e incluem o vírus Marburg e o vírus Ebola

Filovírus é um vírus da família filoviridae que causa febre hemorrágica.

Filovírus – O que é

Um filovírus é um vírus que faz parte da família conhecida como filoviridae.

Esses vírus têm esse nome devido à sua aparência microscópica: são longos e finos, parecendo fios fibrosos.

Os filovírus causam um tipo de doença chamada febre hemorrágica, caracterizada por febre muito alta, sangramento excessivo e falta de coagulação sanguínea. Freqüentemente, a infecção por um filovírus é fatal, com taxas de mortalidade variando entre 50% e 90%.

Existem dois tipos de filovírus, chamados Marburgvirus e Ebolavirus. No gênero Marburgvirus, existe apenas uma espécie, conhecida como Lake Victoria marburgvirus. Dentro do gênero Ebolavírus, existem três espécies, chamadas ebolavírus da Costa do Marfim, ebolavírus Reston e ebolavírus do Sudão. Cada espécie de filovírus é nomeada para a região em que foi descoberta.

Ebolavírus

A primeira espécie de filoviridae a ser descoberta foi Marburg, em um laboratório de virologia em Marburg, Alemanha, em 1967. Nesse surto, 31 pessoas foram infectadas pelo vírus e sete morreram.

A doença foi contraída pelo vírus através do contato com macacos infectados. Embora tenha havido vários pequenos surtos de vírus Marburg em vários países africanos, este continua sendo o único surto que ocorreu em um continente que não a África. O primeiro surto relatado de uma espécie de Ebola foi em 1976, no Sudão e no Zaire. Um novo surto ocorreu em Reston, Washington, DC, em 1989. Um terceiro surto de Ebola ocorreu nas Filipinas em 2009; isso era novamente da variedade Reston.

Filovírus são vírus zoonóticos, o que significa que os hospedeiros naturais desses vírus são animais, mas a infecção pode ser transmitida aos seres humanos.

Embora algumas espécies de filovírus infectem macacos e suínos, o hospedeiro natural desses vírus não é conhecido.

Foram encontradas algumas espécies de morcegos que são naturalmente infectadas com o Ebolavírus na natureza, sem apresentar sintomas da doença. Atualmente, com base nessas evidências, suspeita-se que os morcegos sejam os hospedeiros naturais dos filovírus.

Os filovírus podem se espalhar através do contato com fluidos corporais infectados, incluindo sangue, saliva, vômito e excremento. Geralmente, é assim que o vírus se espalha de pessoa para pessoa durante um surto.

A maioria dos surtos começa quando o vírus é transmitido de um animal para um humano; no entanto, não se sabe como essa transmissão ocorre.

Os sintomas iniciais da infecção por filovírus incluem: dor de cabeça intensa, dores musculares, fadiga, dor de garganta, tontura, náusea e dor nas articulações ou nos músculos.

Esses sintomas aparecem entre dois dias e três semanas após o primeiro contato com o vírus. À medida que a infecção progride, sintomas mais graves começam a se desenvolver, como sangue no vômito e nas fezes, erupção cutânea e hemorragia na pele e sangramento interno. O tratamento da febre hemorrágica é mais favorável do que curativo, pois não há cura confiável para a infecção.

Em vez disso, o tratamento visa reduzir o impacto da infecção, substituindo sangue e fluidos perdidos, usando medicamentos para promover a coagulação do sangue e prevenir complicações.

Filovírus – Família Filoviridae

Ebolavírus

Descoberto pela primeira vez em 1967, o filovírus refere-se a qualquer vírus que pertença à família de vírus Filoviridae que se encontra na ordem Mononegavirales.

Três gêneros estão incluídos na família: Cuevavirus, Ebolavirus e Marburgvirus.

Os dois últimos infectam principalmente vertebrados com foco em primatas, enquanto o Cuevavirus, mais recentemente reconhecido, não favorece a infecção de primatas, com pesquisas iniciais focadas na investigação do vírus em morcegos.

Até o momento, seis espécies distintas de Ebolavirus foram descobertas, incluindo o vírus Ebola, o vírus do Sudão, o vírus Taï Forest, o vírus Bundibugyo, o vírus Reston e o vírus Bombali.

A pesquisa mostrou que quatro dessas espécies de vírus (Ebola, Sudão, Taï Forest e Bundibugyo) causam doenças em humanos. O vírus Reston causa doenças em primatas que não humanos e também em porcos.

Descobriu-se que o vírus Bombali, como o Cuevavirus, causa doenças em morcegos, mas ainda não foi demonstrado que causa doenças em humanos.

Existe uma espécie conhecida de Marburgvirus, conhecida como Marburg marburgvirus, e é representada por dois vírus (vírus Ravn e vírus Marburg) que são conhecidos por causar doenças graves em humanos e outros primatas.

Finalmente, o recém-descoberto Cuevavirus engloba apenas um vírus, o Lloviu cuevavirus. Neste ponto, não está claro se esse vírus causa doença em humanos.

O Filovírus, qualquer vírus pertencente à família Filoviridae.

Os filovírus têm viriões envelopados (partículas virais) que aparecem como filamentos variavelmente alongados com cerca de 80 nm (1 nm = 10 a 9 metros) de diâmetro e geralmente entre 650 e 1.400 nm de comprimento. Os viriões são pleomórficos (de forma variável) e contêm um nucleocapsídeo helicoidal, que consiste em uma concha de proteína, ou capsídeo, e contém os ácidos nucleicos virais.

O genoma do filovírus é composto de uma única cadeia de RNA de sentido negativo (ácido ribonucleico), cerca de 19 kilobases de comprimento, e uma RNA polimerase endógena.

O envelope de lipoproteínas do virião contém um único tipo de glicoproteína, que se projeta a partir da superfície do virião e serve como antígeno que se liga aos receptores nas células hospedeiras, facilitando assim o processo de infecção viral. (Antígenos são proteínas estranhas capazes de estimular uma resposta imune em organismos infectados.)

Filovírus – Estrutura

Filovírus

Os vírions de filovírus podem mudar de estrutura, assumindo diferentes formas como resultado do pleomorfismo. Muitas vezes, a estrutura do filovírus inclui filamentos longos que são frequentemente ramificados.

Além disso, filamentos mais curtos também são comuns e são encontrados em formas de “U”, formas de “6” ou círculos.

Ambos são envoltos por membranas lipídicas. O genoma completo de um filovírus tem aproximadamente 18.900-19.000 bases de comprimento, medindo cerca de 14.000 nanômetros de comprimento e 80 nanômetros de diâmetro.

Cada virion de filovírus tem uma molécula de fita simples de RNA de sentido negativo. Os sinais transcricionais de início e término definem e conservam genes dentro do vírus, que são arranjados linearmente.

Para criar novas partículas virais, o virion do filovírus se liga à célula hospedeira e brota de sua superfície, embora o processo completo de replicação do filovírus ainda seja desconhecido e exija mais pesquisas.

Filovírus – Transmissão

Até o momento, a pesquisa não descobriu o reservatório natural dos vírus Ebola que causam a febre hemorrágica Ebola em humanos. Por esse motivo, a natureza exata de como o vírus é transmitido aos seres humanos permanece incerta. No entanto, pesquisas revelaram que o vírus é capaz de se espalhar entre as pessoas através do contato direto com o sangue ou fluidos corporais de um indivíduo infectado.

O vírus Marburg, que causa a febre hemorrágica de Marburg, é transmitido aos seres humanos a partir de animais que atuam como hospedeiros do vírus.

O vírus também pode se espalhar de pessoa para pessoa através do contato direto com sangue ou fluidos corporais infectados.

A via geral de transmissão para a família dos filovírus é de pessoa para pessoa por meio de contato íntimo. Os dados mostram que a transmissão, no entanto, é ineficiente.

Os surtos do vírus Ebola têm sido particularmente caracterizados pela transmissão nosocomial, que se mostrou difícil de prevenir. Estudos sugerem que os filovírus são endêmicos nas nações da África Central, com todos os surtos de febre hemorrágica filoviral humana sendo rastreados até uma origem africana.

Filovírus – Prevenção

Atualmente, nenhuma vacina foi desenvolvida para combater o vírus. Isso tornou o diagnóstico precoce vital para prevenir surtos de doenças causadas por filovírus.

Os especialistas também recomendam que os pacientes infectados sejam isolados para ajudar a evitar a propagação do vírus de pessoa para pessoa. Além disso, roupas de proteção devem ser usadas pela equipe médica ao trabalhar com pacientes infectados, e respiradores com filtro HEPA devem ser usados para prevenir ainda mais a transmissão de pessoa para pessoa.

Filovírus – Diagnóstico

Dada a importância do diagnóstico precoce, métodos diagnósticos eficazes e confiáveis são fundamentais para controlar surtos de filovírus. Atualmente, foram desenvolvidos vários testes que podem detectar anticorpos de filovírus em amostras de sangue e líquido cefalorraquidiano.

Além dos testes de anticorpos, o diagnóstico de infecção também é sugerido por grupos de casos de febre prodrômica e diátese hemorrágica.

A confirmação de infectado é então determinada através de medições da resposta imunológica específica do hospedeiro, detecção de antígeno viral e RNA genômico e isolamento do vírus.

Filovírus – História

As doenças infecciosas tiveram impactos profundos e duradouros na raça humana ao longo da história.

As ameaças epidêmicas são aprofundadas pelo surgimento de doenças infecciosas novas e não caracterizadas, juntamente com a capacidade de impactar a saúde humana e a economia em escala global.

Embora nossa compreensão e vigilância de doenças infecciosas tenham avançado, a busca de métodos eficazes para prevenir a propagação dessas infecções às vezes permanece indefinida.

Os surtos de doença de filovírus mostram essas preocupações, devido à sua alta patogenicidade, eficiência de transmissão zoonótica e espontaneidade de transbordamento.

A família de vírus conhecidos como Filoviridae (filo, do latim para fio) é bem conhecida pelos ebolavírus, que causam a doença hemorrágica que surge regularmente na África.

À medida que o viroma da Terra é lentamente revelado, outros filovírus são descobertos.

O primeiro filovírus descoberto foi o vírus Marburg, descrito pela primeira vez em 1967 na Alemanha, quando macacos grivet transmitiram o vírus aos seres humanos.

Em seguida, veio o vírus Ebola, que infectou seres humanos em 1976.

Outras espécies de ebolavírus foram descobertas desde então, incluindo Bundibugyo ebolavírus, Reston ebolavírus, Reston ebolavírus, Sudão ebolavírus e Tai Forest ebolavírus.

O vírus LLoviu (na verdade apenas a sequência do genoma, não o vírus infeccioso) foi descoberto em morcegos espanhóis em 2011.

Em 2018, as sequências de filovírus foram identificadas em peixes, em morcegos insetívoros na Serra Leoa e em morcegos na China. Um desses últimos é chamado vírus Mengla, após seu local de descoberta.

Embora nenhum vírus Mengla infeccioso tenha sido isolado, uma sequência genômica quase completa foi obtida do fígado de um morcego, permitindo uma variedade de experimentos que esclarecem a biologia desse vírus.

As glicoproteínas presentes nos envelopes virais desempenham muitos papéis importantes na infecção, incluindo a ligação aos receptores celulares. Como nenhum vírus Mengla estava disponível, a glicoproteína viral foi inserida no lugar da glicoproteína do vírus da estomatite vesicular. Esses vírus, chamados pseudotipos, permitem o estudo da glicoproteína do vírus Mengla sem a presença de vírus infeccioso.

O vírus pseudotipado do vírus da estomatite vesicular com a glicoproteína do vírus Mengla exigiu que o receptor de filovírus (NPC1) entrasse nas células humanas, assim como outros filovírus. NPC1 é uma proteína endossômica necessária para a fusão das membranas virais e celulares.

Esses vírus pseudotipados podem infectar células de uma grande variedade de animais, incluindo humanos, macacos, hamsters e cães, assim como os vírus que abrigam as glicoproteínas dos ebolavírus ou do vírus de Marburg. Esse resultado significa que o vírus Mengla pode atravessar barreiras entre espécies, assim como o ebolavírus e o vírus Marburg.

Obviamente, a capacidade de uma glicoproteína viral mediar a entrada nas células não significa que todo o ciclo de reprodução viral ocorrerá. Para abordar parcialmente essa questão, foram produzidos os minigenomas do vírus Marburg e do vírus Ebola, consistindo apenas nas extremidades esquerda e direita dos genomas virais.

Esses mini genomas poderiam se multiplicar em células contendo proteínas de replicação do vírus Mengla. Novamente, todo o ciclo de reprodução do vírus não foi examinado, mas os resultados são uma indicação de que as proteínas do vírus Mengla podem funcionar em células humanas e replicar os genomas de outros ebolavírus.

Pensa-se que a epidemia da doença pelo vírus Ebola começa quando os seres humanos entram em contato com a carne contaminada com o vírus. Se algum dos outros filovírus descobertos recentemente, incluindo o vírus Mengla, representa ameaças semelhantes, é desconhecido.

A análise filogenética do genoma do vírus Mengla revela que ele é membro de um novo gênero da família dos filovírus, chamado provisoriamente de Adenovírus.

No momento, a família dos filovírus consiste nos seguintes gêneros: Vírus Marburg, Ebolavirus e Cuevavirus.

Fonte: www.ncbi.nlm.nih.gov/www.wisegeek.org/www.news-medical.net/europepmc.org/www.virology.ws/www.health.nsw.gov.au/talk.ictvonline.org/schaechter.asmblog.org