Fibrinólise

Fibrinólise – Definição

Fibrinólise é a degradação geralmente enzimática da fibrina.

A fibrinólise é a quebra de coágulos de sangue em seu corpo, que ocorre quando os coágulos sanguíneos são removidos da circulação.

A fibrina é a proteína do nosso sangue que faz com que as células do sangue se agrupem, formando coágulos, entre outras coisas. É crucial para ajudar a curar feridas em nosso corpo, como cortes e arranhões.

Fibrinólise – O que é

A fibrinólise é a quebra de coágulos sanguíneos, que é uma parte crucial da cicatrização de feridas. Se a fibrinólise não for devidamente regulada, pode levar a inúmeras doenças diferentes.

A fibrinólise é um processo que ocorre dentro do corpo para quebrar os coágulos sanguíneos.

Isso evita que os coágulos de sangue permaneçam no lugar e cresçam e permitam ao corpo limpar fragmentos de coágulos com segurança para evitar riscos como derrames e danos ao coração que podem ser causados por grandes coágulos flutuantes.

Existem dois tipos de fibrinólise, sendo a fibrinólise primária e a secundária.

A fibrinólise primária ocorre naturalmente, pois o corpo acelera coágulos que não são mais necessários uma vez que o tecido subjacente é curado.

A fibrinólise secundária pode ser induzida com medicamentos ou ocorrer como resultado de estresse ou doença.

Quando o sangue coagula, ele se forma em torno de uma matriz de fibrina, uma proteína que é liberada durante a coagulação.

A fibrina cria uma estrutura para o sangue coagular em torno da finalidade de selar um furo ou cobrir uma ferida. No entanto, no lugar, o coágulo poderia levar ao desenvolvimento de problemas.

Na fibrinólise, uma enzima chamada plasmina corta através da fibrina para quebrar o coágulo em pedaços menores que podem ser expulsos pelo corpo.

O precursor da plasmina, plasminogênio, é produzido no fígado. Quando o sangue começa a coagular, o plasminogênio é bloqueado dentro do coágulo juntamente com um ativador que pode transformar o plasminogênio em plasmina. À medida que a cura progride, o ativador é liberado para criar plasmin para quebrar o coágulo. O corpo também pode usar inibidores que interferem com a ação do ativador ou a plasmina para retardar a fibrinólise.

Isso mantém a separação de coágulos sanguíneos em equilíbrio.

Os pedaços solúveis do coágulo de sangue são movidos através do fígado. Estes componentes são divididos em peças para reutilização ou eliminação. Em pessoas com distúrbios de coagulação ou danos no fígado, pode ser difícil para o corpo processar coágulos sanguíneos e as complicações podem se desenvolver.

Estes podem incluir deficiências na função hepática que limitam a capacidade de metabolizar outros compostos químicos que normalmente passam pelo fígado.

Às vezes, os médicos podem medicar pacientes com drogas que desencadeiam a fibrinólise. Isto é feito quando um coágulo de sangue representa uma ameaça para a saúde, como quando há um coágulo ao redor do coração ou perto do cérebro. As drogas separam o coágulo para que ele possa ser eliminado pelo corpo.

Medicamentos para prevenir a fibrinólise também podem ser prescritos para pacientes quando seus coágulos sanguíneos se separam com muita rapidez.

Os testes podem ser usados para verificar os níveis de enzimas associadas no sangue para saber mais sobre por que os coágulos estão se formando ou se fragmentando com muita rapidez.

Fibrina – O que é

A fibrina desempenha um papel essencial na hemostasia como produto primário da cascata de coagulação e o substrato final para a fibrinólise.

A eficiência da fibrinólise é grandemente influenciada pela estrutura do coágulo, isoformas de fibrinogênio e polimorfismos, a taxa de geração de trombina, a reatividade de células associadas a trombos, como plaquetas, e o meio bioquímico geral.

Regulação do sistema fibrinolítico, tal como a da cascata de coagulação, é conseguida por uma grande variedade de co-fatores, receptores e inibidores.

A atividade fibrinolítica pode ser gerada na superfície de um trombo contendo fibrina ou em células que expressam receptores profibrinolíticos.

As plaquetas são ativadas após contato com proteínas da matriz subendotelial, incluindo colágeno, fator von Willebrand e fibronectina, em resposta a lesão vascular.

A ativação de plaquetas leva à exposição de fosfolípidos aniónicos de superfície celular, que servem como nidus para a montagem de proteínas procoagulantes.

Na ativação subsequente da cascata de coagulação, uma série seqüencial de eventos de clivagem mediada por serina protease, a trombina é ativada a partir de sua protrombina zimogênica.

A trombina ativa pode então catalisar a polimerização da fibrina cortando pequenos péptidos de duas de suas três subunidades.

A fibrinólise é o processo pelo qual o corpo dissolve coágulos sanguíneos

A polimerização converte o fibrinogênio solúvel em fibrina insolúvel, que deriva do fluxo sanguíneo, conseguindo assim a “hemostasia”, a prevenção da perda de sangue maior. À medida que o coágulo ou o “trombo” se formam, os glóbulos vermelhos circulantes, glóbulos brancos e plaquetas se incorporam à sua estrutura.

Além disso, a fibrina torna-se reticulada através da ação do fator XIIIa, que também é ativada pela trombina, e proporciona maior estabilidade estrutural.

Após a cicatrização do vaso sanguíneo ferido, o trombo efetuado é lisado através da ação da plasmina. A plasmina é gerada a partir do plasminogênio zimogênico na superfície do coágulo de fibrina, ou em superfícies celulares, por meio de ativador de plasminogênio tecidual (tPA) ou uroquinase (uPA).

A proteólise da fibrina dá origem a produtos solúveis de degradação da fibrina (FDP), alguns dos quais com funções imunomoduladoras e quimiotácticas.

A coagulação e os sistemas fibrinolíticos são altamente regulados e inter-relacionados através de mecanismos que asseguram a hemostasia equilibrada.

Fibrina e coágulos sanguíneos

Um coágulo de sangue (trombo) é composto de plaquetas agregadas, glóbulos vermelhos e uma malha de proteínas de fibrina reticuladas. Um trombo ocorre naturalmente como resposta a uma lesão, como forma de prevenir o sangramento.

Os trombos podem se tornar prejudiciais se se formarem em vasos sanguíneos saudáveis e bloquearem o fluxo de sangue.

Ilustração de coágulo de sangue

O fibrinogênio é uma proteína solúvel que circula no sangue em concentrações relativamente pequenas e é composta por três cadeias polipeptídicas separadas (Aa, Bß e ?) ligadas por pontes dissulfeto.

O fibrinogênio é convertido em monômeros de fibrina quando a proteína trombina remove os fibrinopeptídeos A e B.

Os monômeros de fibrina podem agora ser montados um de cada vez, o que é um processo crucial para a formação de um trombo. A liberação de fibrinopeptídeo A inicia a agregação de fibras de fibrina, o que leva à formação de um padrão semi-escalonado e sobreposto de fibrina dentro do trombo em desenvolvimento. O fator XIIIa permite a reticulação adicional da fibrina, que atua com as plaquetas e os glóbulos vermelhos para fornecer resistência à estrutura do trombo em crescimento.

A força do trombo é muito importante, pois coágulos fracos são suscetíveis à fibrinólise indesejada, e coágulos mais firmes podem promover trombose. Muitos fatores afetam a estabilidade de um trombo, incluindo o diâmetro da fibra de fibrina, a concentração local de fibrina e a estrutura da rede de fibrina. Outros fatores, como a geração de trombina e a reatividade plaquetária, também afetam a estrutura de um trombo.

O papel da fibrinólise na doença

Fibrinólise

A desregulação e as falhas com as proteínas fibrina/fibrinogênio podem levar a uma infinidade de distúrbios relacionados ao sangramento e à formação de coágulos.

As disfibrinogenemias são causadas por raras mutações autossômicas dominantes em qualquer uma das três cadeias polipeptídicas do fibrinogênio. Existem várias mutações diferentes que podem ocorrer, cada uma com diferentes alterações na estrutura do fibrinogênio.

O fibrinogênio Dusard é uma ?-disfibrinogenemia que resulta no comprometimento da ligação do tPA e da fibrina, o que resulta na redução da ativação do plasminogênio, comprometimento da fibrinólise e aumento da probabilidade de trombose. A afibrinogenemia é causada por uma ausência congênita de fibrinogênio, que leva a sintomas como sangramento umbilical e trombose.

A hiperfibrinólise causa sangramento excessivo.

Uma teoria sugere que a hiperfibrinólise é causada por inflamação sistêmica resultando no aumento do consumo de fibrina dentro dos microtrombos, o que resulta em uma deficiência de fibrina circulante.

A hiperfibrinólise também pode ser causada pela perda de inibidores fibrinolíticos devido à síntese deficiente causada por uma doença, como a doença hepática crônica.

A hipofibrinólise causa comprometimento da quebra do coágulo, levando à trombose. Isso pode ser causado pela produção de autoanticorpos contra ativadores do plasminogênio (como tPA e uPA) ou contra componentes do receptor fibrinolítico (como a anexina). O hipotireoidismo tem sido associado à hipofibrinólise, pois ocorrem níveis reduzidos de proteínas cruciais da fibrinólise (como A2AP, tPA e PAI-1) com esta doença.

O tratamento dos distúrbios da fibrinólise varia de acordo com o tipo e a causa. Os distúrbios da formação e estrutura prejudicadas do coágulo podem ser tratados usando tratamentos hemostáticos, como o fator VIIa recombinante. Para distúrbios causados por fatores externos, a remoção desse fator externo pode tratar o distúrbio. Por exemplo, tratar o hipotireoidismo pode aliviar os sintomas de hipofibrinólise.

Fonte: aru.usc.edu/www.oxfordreference.com/www.wisegeek.org/socratic.org/www.ncbi.nlm.nih.gov/www.news-medical.net/www.istockphoto.com