Fenilcetonúria

Fenilcetonúria – Definição

A fenilcetonúria (comumente conhecida como PKU) pode ser definida como um distúrbio metabólico raro causado por uma deficiência na produção da enzima hepática (fígado) fenilalanina hidroxilase (PAH).

A fenilcetonúria (PKU) é a forma mais grave de uma classe de doenças referida como “hiperfenilalaninemia”, todas envolvendo níveis acima do normal (elevados) de fenilalanina no sangue.

O principal sintoma da PKU não tratada, o retardo mental, é o resultado do consumo de alimentos que contêm o aminoácido fenilalanina, que é tóxico para o tecido cerebral.

A fenilcetonúria (PKU) é uma doença hereditária, autossômica recessiva. É a doença genética mais comum envolvendo o “metabolismo de aminoácidos”. A fenilcetonúria (PKU) é incurável, mas o tratamento precoce e eficaz pode prevenir o desenvolvimento de incapacidade mental grave.

A falta da enzima necessária para transformar a fenilalanina em tirosina resulta em um acúmulo de fenilalanina nos fluidos corporais que causa vários graus de deficiência mental

Como distúrbio autossômico recessivo, a fenilcetonúria ocorre quando uma criança herda um gene PAH defeituoso de ambos os pais.

Um resultado de teste de fenilcetonúria anormal pode significar que o bebê tem doença de fenilcetonúria, o que pode causar retardo mental se uma dieta especial não for adotada para toda a vida.

Fenilcetonúria – O que é

Fenilcetonúria ((vulgarmente conhecida como PKU)) é uma doença hereditária tratável que é causada pela mutação de um único gene. A doença é herdada em um padrão autossômico recessivo.

Isso significa que as crianças com fenilcetonúria (PKU) devem obter um gene recessivo de ambos os pais para ter a condição, mas isso não significa que nenhum dos pais realmente tenha fenilcetonúria.

Nessa condição, o organismo não consegue processar fenilalanina, um aminoácido presente em muitos alimentos.

O principal tratamento para esta condição é que as pessoas observem uma dieta especial sem fenilalaninas, desde a infância até a infância. A falta de exposição à fenilalanina leva a complicações extremamente graves, que podem incluir retardo mental, convulsões, instabilidade mental e crescimento e desenvolvimento retardados.

Felizmente, em muitos países, é obrigatório testar recém-nascidos para fenilcetonúria. Testes obrigatórios são realizados em todos os estados dos EUA, Canadá, a maior parte da Europa, incluindo a Europa Oriental e em alguns países asiáticos. Os bebês de descendência caucasiana ou asiática mais frequentemente herdam a condição do que as pessoas de ascendência africana.

O teste é realizado nos primeiros dias da vida através de uma amostra de sangue, geralmente a partir do calcanhar. Embora possa parecer difícil permitir que um recém nascido tenha um exame de sangue doloroso, e algumas mães choram tanto quanto os bebês quando isso ocorre, é absolutamente necessário. Os pais podem ser transportadores silenciosos, e as complicações desta condição não tratadas podem ser devastadoras.

O diagnóstico de fenilcetonúria significa comer de forma diferente para o resto da vida. Isso começa na infância porque o leite materno e a maioria das fórmulas contém fenilalanina.

É necessária uma fórmula especial para lactentes que seja livre de fenilalanina para ajudar a promover um desenvolvimento saudável.

Crianças e adultos com fenilcetonúria (PKU) precisam de educação para descobrir quais alimentos evitar e há até mesmo livros de receitas que podem ajudar a aproveitar ao máximo uma dieta de PKU.

Os conselhos sobre a dieta devem provir de médicos e nutricionistas ou de livros de receitas que eles recomendam. Muitos produtos alimentares, como refrigerantes dietéticos, contêm etiquetas de advertência porque têm fenilalaninas.

Ela costumava ser a sabedoria médica comum que as pessoas com fenilcetonúria poderia fazer pausas ocasionais de dietas PKU. A maioria dos médicos já não recomenda isso. Além disso, se você tem PKU e fica grávida, é muito importante manter uma dieta livre de fenilalanina. A presença de níveis elevados deste aminoácido pode criar problemas significativos para o desenvolvimento do feto.

Um dos desafios associados com fenilcetonúria (PKU) pode ser que seja mais caro para comer uma dieta PKU. Dependendo de onde você mora, alguma ajuda financeira pode estar disponível para famílias de baixa renda que precisam para comprar coisas como fórmula especial. Por outro lado, o diagnóstico precoce e a adesão a uma dieta PKU significam que muitas pessoas com esta condição vivem vidas muito normais e saudáveis.

Fenilcetonúria – Descrição

Fenilcetonúria (PKU)

A fenilcetonúria (PKU) é uma doença causada pela incapacidade do fígado de produzir um determinado tipo de enzima PAH. Essa enzima converte (metaboliza) o aminoácido chamado fenilalanina em outro aminoácido, a tirosina.

Este é o único papel do PAH no corpo. A falta de PAH resulta no acúmulo de concentrações (ou níveis) anormalmente altas de fenilalanina no sangue e no cérebro.

Níveis acima do normal de fenilalanina são tóxicos para as células que compõem o sistema nervoso e causam anormalidades irreversíveis na estrutura e função cerebral em pacientes com PKU.

A fenilalanina é um tipo de teratógeno. Teratógenos são qualquer substância ou organismo que pode causar defeitos congênitos em um feto em desenvolvimento.

O fígado é o principal centro de processamento de proteínas do corpo. As proteínas são um dos principais nutrientes dos alimentos.

Eles geralmente são moléculas muito grandes compostas de cadeias de blocos de construção menores ou moléculas chamadas aminoácidos. Cerca de vinte aminoácidos existem na natureza.

O corpo decompõe as proteínas dos alimentos em aminoácidos individuais e depois os remonta em proteínas “humanas”.

As proteínas são necessárias para o crescimento e reparo de células e tecidos e são os principais componentes de enzimas, anticorpos e outras substâncias essenciais.

Efeitos da PKU no sistema nervoso humano

A extensa rede de nervos no cérebro e no restante do sistema nervoso é composta de células nervosas. As células nervosas têm extensões especializadas chamadas dendritos e axônios.

Estimular uma célula nervosa desencadeia impulsos nervosos, ou sinais, que aceleram o axônio. Esses impulsos nervosos estimulam o final de um axônio para liberar substâncias químicas chamadas “neurotransmissores” que se espalham e se comunicam com os dendritos das células nervosas vizinhas.

Muitas células nervosas têm axônios longos, semelhantes a fios, cobertos por uma camada isolante chamada bainha de mielina. Essa cobertura ajuda a acelerar os impulsos nervosos ao longo do axônio.

Em pacientes com fenilcetonúria (PKU) não tratados, níveis anormalmente altos de fenilalanina no sangue e no cérebro podem produzir células nervosas com axônios e dendritos “deformados” e causar imperfeições na bainha de mielina, conhecidas como hipomielinização e desmilenização. Essa perda de mielina pode causar um “curto-circuito” nos impulsos nervosos (mensagens) e interromper a comunicação celular. Vários estudos de varredura cerebral também indicam uma degeneração da “substância branca” nos cérebros de pacientes idosos que não mantiveram um controle dietético adequado.

A fenilcetonúria (PKU) também pode afetar a produção de um dos principais neurotransmissores do cérebro, chamado dopamina. O cérebro produz dopamina a partir do aminoácido tirosina.

Pacientes com PKU que não consomem tirosina suficiente em sua dieta não podem produzir quantidades suficientes de dopamina.

Baixos níveis de dopamina no cérebro interrompem a comunicação normal entre as células nervosas, o que resulta em função cognitiva (mental) prejudicada.

Algumas pesquisas preliminares sugerem que as células nervosas dos pacientes com PKU também têm dificuldade em absorver a tirosina.

Essa anormalidade pode explicar por que muitos pacientes com PKU que recebem tirosina dietética suficiente ainda apresentam algum tipo de dificuldade de aprendizado.

PKU – O que é

Fenilcetonúria (PKU)

PKU ou fenilcetonúria é uma condição que afeta cerca de 1 em 15.000 pessoas. Aqueles com este transtorno faltam a enzima fenilalanina hidroxilase, que permite ao corpo transformar a fenilalanina ingerida no aminoácido tirosina. A tirosina ajuda o corpo a sintetizar proteínas e, quando não está presente, os resultados podem ser bastante devastadores.

Os recém-nascidos são rotineiramente verificados para PKU, porque se eles têm a condição, que é herdada recessivamente, eles devem estar em uma dieta especial que é muito baixa em fenilalanina. A fenilalanina, infelizmente, ocorre na maioria das proteínas, como ovos, nozes, carne e leite materno ou leiteiro. A fenilalanina também está presente na maioria das fórmulas para lactentes.

Se a criança com a condição comer esses alimentos, ele ou ela irá desenvolver atraso mental irreversível, daí o teste obrigatório.

O teste é bastante simples, embora um pouco difícil de prestar atenção para as novas mães. O calcanhar do recém-nascido é picado, então uma pequena quantidade de sangue é espremida e enviada para um laboratório para análise. Os resultados do laboratório geralmente retornam dentro de alguns dias, uma vez que as restrições dietéticas são vitais para o recém-nascido e a criança ou adulto com esse transtorno.

Fenilcetonúria – Sintomas

Os sintomas de fenilcetonúria (PKU) podem variar de leve a grave.

A forma mais grave deste distúrbio é conhecida como PKU clássica.

Uma criança com PKU clássica pode parecer normal durante os primeiros meses de vida.

Se o bebê não for tratado por PKU durante esse período, eles começarão a desenvolver os seguintes sintomas:

Convulsões
Tremores, tremores e tremores
Crescimento atrofiado
Hiperatividade
Condições de pele como eczema
Um odor molecido de sua respiração, pele ou urina

Se a PKU não for diagnosticada no nascimento e o tratamento não for iniciado rapidamente, o distúrbio pode causar:

Dano cerebral irreversível e deficiência intelectual nos primeiros meses de vida
Problemas comportamentais e convulsões em crianças mais velhas

Uma forma menos grave de PKU é chamada de variante de PKU ou não-PKU de hiperfenilalaninemia. Isso ocorre quando o bebê tem muita fenilalanina em seu corpo.

Os bebês com esta forma do transtorno podem ter apenas sintomas leves, mas precisarão seguir uma dieta especial para prevenir incapacidades intelectuais.

Uma vez que uma dieta específica e outros tratamentos necessários são iniciados, os sintomas começam a diminuir.

As pessoas com PKU que administram adequadamente sua dieta geralmente não apresentam nenhum sintoma.

Fenilcetonúria – Causas

PKU é uma condição hereditária causada por um defeito no gene PAH. O gene PAH ajuda a criar a fenilalanina hidroxilase, a enzima responsável por quebrar a fenilalanina.

Uma acumulação perigosa de fenilalanina pode ocorrer quando alguém come alimentos ricos em proteínas, como ovos e carne.

Ambos os pais devem transmitir uma versão defeituosa do gene PAH para que seu filho herde o transtorno. Se apenas um dos pais passa um gene alterado, a criança não terá nenhum sintoma, mas será um portador do gene.

Fenilcetonúria – Fatores de risco

Fatores de risco para heredar a fenilcetonúria incluem:

Ter dois pais com um gene PKU defeituoso. Ambos os pais devem transmitir uma cópia do gene mutado da PKU para que seus filhos desenvolvam a condição.
Sendo de certo étnico decente. O defeito do gene varia de grupos étnicos e é menos comum em afro-americanos do que em outros grupos étnicos.

Os filhos de mães com PKU que não seguiram a dieta PKU durante a gravidez estão em risco de defeitos congênitos devido aos altos níveis de fenilalanina no sangue de suas mães.

Fenilcetonúria – Tratamento

Fenilcetonúria (PKU)

A gravidade dos sintomas de fenilcetonúria (PKU) experimentados por pessoas com esta doença é determinada tanto pelo estilo de vida quanto por fatores genéticos. No início da década de 1950, os pesquisadores demonstraram pela primeira vez que as dietas com restrição de fenilalanina poderiam eliminar a maioria dos sintomas típicos da PKU – exceto o retardo mental. Hoje, a terapia dietética (também chamada de terapia nutricional) é a forma mais comum de tratamento para pacientes com PKU.

Pacientes com PKU que recebem terapia dietética precoce e consistente podem desenvolver capacidade mental razoavelmente normal dentro de cerca de cinco pontos de QI de seus pares saudáveis. Em comparação, os pacientes com PKU não tratados geralmente têm pontuações de QI abaixo de 50.

Bebês com PKU devem receber uma dieta especializada assim que forem diagnosticados para evitar danos cerebrais progressivos e outros problemas causados pelo acúmulo de fenilalanina no organismo.

Uma dieta PKU ajuda os pacientes a manter níveis muito baixos de fenilalanina no sangue, restringindo a ingestão de alimentos naturais que contêm esse aminoácido. Até mesmo o leite materno é um problema para bebês PKU. Misturas ou fórmulas dietéticas especiais para PKU são geralmente obtidas em clínicas médicas ou farmácias.

A fenilalanina é na verdade um aminoácido essencial. Isso significa que ela deve ser obtida da alimentação, pois o corpo não consegue produzir essa substância por conta própria.

Dietas típicas prescritas para pacientes com PKU fornecem quantidades muito pequenas de fenilalanina e quantidades maiores de outros aminoácidos, incluindo tirosina.

A quantidade permitida de fenilalanina pode ser ligeiramente aumentada à medida que a criança cresce.

Além disso, as dietas PKU incluem todos os nutrientes normalmente necessários para uma boa saúde e crescimento normal, como carboidratos, gorduras, vitaminas e minerais. Alimentos ricos em proteínas, como carne, peixe, frango, ovos, nozes, feijão, leite e outros produtos lácteos, são proibidos nas dietas PKU. Pequenas quantidades de alimentos com proteína moderada (como grãos e batatas) e alimentos com baixo teor de proteína (algumas frutas e vegetais, pães e massas com baixo teor de proteína) são permitidos. Alimentos sem açúcar, como refrigerante diet, que contém o adoçante artificial aspartame, também são alimentos proibidos para pacientes com PKU. Isso ocorre porque o aspartame contém o aminoácido fenilalanina.

Idealmente, crianças em idade escolar com PKU devem ser ensinadas a assumir a responsabilidade de administrar sua dieta, registrar a ingestão de alimentos e realizar exames de sangue simples para monitorar seus níveis de fenilalanina. Os exames de sangue devem ser feitos no início da manhã, quando os níveis de fenilalanina são mais altos.

Bebês e crianças pequenas requerem exames de sangue mais frequentes do que crianças mais velhas e adultos.

A quantidade de alimentos naturais permitida em uma dieta pode ser ajustada para garantir que o nível de fenilalanina no sangue seja mantido dentro de uma faixa segura – dois a 6 mg/dL antes dos 12 anos de idade e 2-15 mg/dL para pacientes com PKU maiores de 12 anos.

Uma dieta especializada em PKU pode causar flutuações anormais nos níveis de tirosina ao longo do dia. Assim, alguns profissionais de saúde recomendam adicionar tirosina liberada ao longo do tempo que pode fornecer um fornecimento mais constante desse aminoácido ao corpo.

Deve-se notar que alguns pacientes com PKU apresentam sinais de dificuldades de aprendizagem mesmo com uma dieta especial contendo tirosina extra.

Estudos de pesquisa sugerem que esses pacientes com PKU podem não ser capazes de processar a tirosina normalmente.

Para os cuidadores de PKU, fornecer uma dieta atraente, saudável e nutritiva é um desafio constante. Muitos pacientes com PKU, especialmente adolescentes, acham difícil manter a dieta PKU relativamente branda por longos períodos de tempo. Alguns pacientes idosos decidem abandonar o plano de dieta simplesmente porque se sentem saudáveis. No entanto, muitos pacientes que abandonam o manejo nutricional cuidadoso desenvolvem problemas cognitivos, como dificuldades para lembrar, manter o foco e prestar atenção.

Muitos profissionais de saúde com PKU afirmam que todos os pacientes com PKU devem aderir a uma dieta rigorosamente controlada por toda a vida.

Uma linha promissora de pesquisa de PKU envolve a síntese (fabricação) de um novo tipo de enzima que pode quebrar a fenilalanina nos alimentos consumidos pelo paciente.

Este medicamento seria tomado por via oral e poderia impedir a absorção da fenilalanina digerida na corrente sanguínea do paciente.

Em geral, os pesquisadores médicos expressam preocupação com a grande variação nos programas de tratamento atualmente disponíveis para pacientes com PKU em todo o mundo.

Eles destacaram a necessidade urgente de novos padrões internacionais consistentes para o manejo adequado de pacientes com PKU, que devem enfatizar o monitoramento e a avaliação psicológica e fisiológica abrangentes.

Fonte: www.aaaai.org/ghr.nlm.nih.gov/www.wisegeek.org/www.healthline.com/www.cdc.gov/www.modimes.org/www.pkunews.org/depts.washington.edu/odp.od.nih.gov/www.dshs.state.tx.us