Doença de Pompe

Doença de Pompe – Definição

A doença de Pompe, também chamada de deficiência de maltase ácida, é uma doença genética recessiva não ligada ao sexo que é a mais grave das doenças de armazenamento de glicogênio que afetam o tecido muscular.

A doença de Pompe é um distúrbio hereditário causado pelo acúmulo de um açúcar complexo chamado glicogênio nas células do corpo. O acúmulo de glicogênio em certos órgãos e tecidos, especialmente os músculos, prejudica sua capacidade de funcionar normalmente.

A doença de Pompe é uma doença genética rara na qual o corpo não é capaz de quebrar açúcares complexos, o que afeta órgãos e tecidos, principalmente os músculos.

É uma das várias doenças musculares (miopatias) congênitas (presentes ao nascimento) conhecidas, distintas de uma distrofia muscular, que é uma família de distúrbios musculares decorrentes de uma nutrição deficiente.

O patologista holandês J. C. Pompe descreveu esse distúrbio genético pela primeira vez em 1932.

Doença de Pompe – O que é

A doença de Pompe também é conhecida como doença de armazenamento de glicogênio tipo II (GSD II) porque é caracterizada por um acúmulo de glicogênio nas células musculares.

O glicogênio é a substância química que os músculos usam para armazenar açúcares e amidos para uso posterior.

Alguns dos açúcares e amidos da dieta que não são imediatamente utilizados são convertidos em glicogênio e então armazenados nas células musculares.

Esses estoques de glicogênio são então decompostos em açúcares, conforme os músculos os exigem. A maltase ácida é a substância química que regula a quantidade de glicogênio armazenado nas células musculares.

Quando muito glicogênio começa a se acumular em uma célula muscular, a maltase ácida é liberada para quebrar esse excesso de glicogênio em produtos que serão reabsorvidos para uso posterior em outras células ou eliminados do corpo através do sistema digestivo.

Indivíduos afetados com a doença de Pompe têm uma incapacidade completa ou uma capacidade severamente limitada de produzir maltase ácida.

Como esses indivíduos não podem produzir as quantidades de maltase ácida necessárias para processar o excesso de glicogênio nas células musculares, as células musculares ficam sobrecarregadas com glicogênio.

Este excesso de glicogênio nas células musculares causa uma degeneração progressiva dos tecidos musculares.

A maltase ácida é uma enzima. Uma enzima é um produto químico que facilita (cataliza) a reação química de outro produto químico ou de outros produtos químicos; não é um reagente nem um produto na reação química que catalisa. Como resultado, as enzimas não são usadas em reações químicas, mas sim recicladas.

Uma molécula de uma enzima pode ser usada para catalisar a mesma reação química várias centenas de milhares de vezes.

Todas as enzimas necessárias para catalisar as várias reações da vida humana são produzidas dentro do corpo pelos genes.

Distúrbios de deficiência genética de enzimas, como a doença de Pompe, resultam de apenas uma causa: o indivíduo afetado não pode produzir o suficiente da enzima necessária porque o gene projetado para produzir a enzima está defeituoso. As enzimas não são usadas em reações químicas, mas eventualmente se desgastam ou são expelidas acidentalmente. Além disso, à medida que um indivíduo cresce, ele pode exigir maiores quantidades de uma enzima. Portanto, a maioria dos distúrbios de deficiência enzimática terá um componente de tempo para eles.

Indivíduos sem capacidade de produzir uma determinada enzima podem apresentar efeitos dessa deficiência no nascimento ou logo após.

Indivíduos com apenas uma capacidade parcial de produzir uma determinada enzima podem não apresentar os efeitos dessa deficiência até que sua necessidade da enzima, devido ao crescimento ou maturação, ultrapasse sua capacidade de produzi-la.

O nível de capacidade dos indivíduos com doença de Pompe de produzir maltase ácida, ou sua capacidade de sustentar os níveis existentes de maltase ácida, são os únicos determinantes da gravidade dos sintomas observados nos indivíduos e da idade de início desses sintomas.

A doença de Pompe é categorizada em três tipos separados com base na idade de início dos sintomas no indivíduo afetado.
Tipo a, ou infantil, a doença de Pompe geralmente começa a produzir sintomas observáveis em indivíduos afetados entre as idades de dois e cinco meses.
Tipo b, ou infância, a doença de Pompe geralmente começa a produzir sintomas observáveis em indivíduos afetados na primeira infância. Este tipo geralmente progride muito mais lentamente do que a doença de Pompe infantil.
Tipo c, ou adulto, a doença de Pompe geralmente começa a produzir sintomas observáveis em indivíduos afetados na terceira ou quarta décadas de vida. Este tipo progride ainda mais lentamente do que a doença de Pompe infantil.

Doença de Pompe – Tipos

Existem três tipos de doença de Pompe:

O início infantil clássico aparece alguns meses após o nascimento.
O início infantil não clássico aparece por volta de 1 ano de idade.
O início tardio aparece mais tarde na vida de uma criança, ou mesmo na adolescência ou na idade adulta.

Doença de Pompe – Sinais e Sintomas

Doença de Pompe

Os sintomas da doença de Pompe variam dependendo da gravidade da deficiência de maltase ácida no indivíduo afetado.

Os indivíduos mais deficientes em maltase ácida desenvolverão a doença de Pompe infantil e apresentarão os sintomas mais graves. Da mesma forma, os indivíduos menos deficientes em maltase ácida desenvolverão a doença de Pompe adulto e terão sintomas menos graves.

A doença de Pompe infantil (tipo a) é caracterizada pela chamada síndrome do “bebê flexível”. Esta condição é causada por extrema fraqueza e falta de tônus dos músculos esqueléticos.

Essa fraqueza observada nos músculos esqueléticos é acompanhada por problemas muito mais sérios de fraqueza geral do músculo cardíaco (cardiomiopatia) e dos músculos do sistema respiratório, principalmente o diafragma. Aumento do coração (cardiomegalia), língua e fígado também são observados. O acúmulo de glicogênio é observado na maioria dos tecidos do corpo.

Infância (tipo b): a doença de Pompe é caracterizada por fraqueza dos músculos do tronco e grande massa muscular com pouco tônus muscular. Isto é devido a um acúmulo de glicogênio nas células musculares.

O coração e o fígado das pessoas afetadas com deficiência de maltase na infância são geralmente normais. No entanto, há um enfraquecimento progressivo dos músculos esqueléticos e respiratórios.

A fraqueza muscular observada nos indivíduos afetados pela doença de Pompe na infância progride gradualmente dos músculos do tronco para os músculos dos braços e das pernas.

O acúmulo de glicogênio é observado principalmente nos tecidos musculares.

Doença de Pompe

A doença de Pompe do adulto (tipo c) é caracterizada por fadiga em indivíduos afetados mais jovens e por fraqueza dos músculos do tronco em indivíduos afetados mais velhos.

A fraqueza muscular observada em indivíduos adultos afetados pela doença de Pompe progride gradualmente dos músculos do tronco para os músculos dos braços e das pernas.

A hipertensão arterial na artéria que leva sangue aos pulmões (hipertensão pulmonar) também é geralmente observada em adultos afetados. O acúmulo de glicogênio é observado principalmente nos tecidos musculares.

Doença de Pompe – Diagnóstico

A doença de Pompe infantil é geralmente diagnosticada entre as idades de dois e cinco meses, quando os sintomas começam a aparecer.

O primeiro indicador da doença de Pompe infantil é a fraqueza geral e a falta de tônus (hipotonia) dos músculos esqueléticos, particularmente os do tronco.

Um exame de sangue chamado teste de CK sérico é o teste mais comumente usado para determinar se a degeneração muscular está causando uma fraqueza muscular observada.

É usado para descartar outras possíveis causas de fraqueza muscular, como problemas nos nervos. Para determinar o nível sérico de CK, o sangue é coletado e separado na parte que contém as células e o líquido restante (o soro). O soro é então testado quanto à quantidade de creatina quinase (CK) presente.

A creatina quinase é uma enzima encontrada quase exclusivamente nas células musculares e normalmente não em grandes quantidades na corrente sanguínea.

Quantidades mais altas do que o normal de CK no soro sanguíneo indicam que a degeneração muscular está ocorrendo: que as células musculares estão se rompendo e derramando seu conteúdo, incluindo a enzima creatina quinase (CK) na corrente sanguínea. Indivíduos afetados pela doença de Pompe apresentam níveis séricos de CK extremamente elevados.

Os afetados com a doença de Pompe infantil têm níveis séricos de CK muito mais elevados do que os afetados com as formas infantil ou adulta. O nível sérico real de CK, uma vez observado acima do normal, também pode ser usado para diferenciar vários tipos de degeneração muscular.

Os níveis séricos de CK não podem ser usados para distinguir a doença de Pompe de outras doenças de armazenamento de glicogênio. A doença de Pompe (doença de armazenamento de glicogênio tipo II) é diagnosticada diferencialmente da doença de armazenamento de glicogênio tipo I por exames de sangue para níveis anormalmente baixos de glicose (hipoglicemia) e pH baixo ou alta acidez (acidose).

Hipoglicemia e acidose são características da doença de armazenamento de glicogênio tipo I, mas nenhuma é característica da doença de Pompe.

Às vezes é possível determinar os níveis anormalmente baixos da enzima maltase ácida nos glóbulos brancos (leucócitos) removidos durante os testes de soro sanguíneo acima.

Se esses níveis puderem ser determinados e estiverem anormalmente baixos, um diagnóstico definitivo da doença de Pompe pode ser feito. Quando os resultados deste teste de leucócitos não são claros, os tipos a e b da doença de Pompe podem ser diagnosticados positivamente testando as células musculares removidas do indivíduo afetado (biópsia muscular) para a real ausência ou falta de maltase ácida suficiente.

Este teste é 100% preciso para a doença de Pompe tipo a e tipo b, mas pode dar resultados impróprios para a doença de Pompe tipo c. Nesses casos difíceis de identificar da doença de Pompe tipo c, um teste idêntico ao realizado nos leucócitos pode ser realizado em fibroblastos cultivados a partir de uma amostra do indivíduo afetado. Este teste é 100% preciso para a doença de Pompe tipo c.

Doença de Pompe – Tratamento

No início de 2001, não havia tratamento ou cura para a doença de Pompe. O único tratamento potencial para essa deficiência é a terapia de reposição enzimática.

Esta abordagem foi inicialmente realizada na década de 1970 para a doença de Pompe sem sucesso. Uma nova terapia de reposição enzimática está, no entanto, atualmente em testes clínicos em humanos que começaram em 1999.

Doença de Pompe – Prognóstico

A doença de Pompe de todos os três tipos é 100% fatal.

Indivíduos afetados com a doença de Pompe infantil geralmente morrem de insuficiência cardíaca ou respiratória antes de um ano de idade.

Indivíduos afetados com a doença de Pompe na infância geralmente morrem de insuficiência respiratória entre as idades de três e 24 anos.

Indivíduos afetados com a doença de Pompe no adulto geralmente morrem de insuficiência respiratória dentro de 10 a 20 anos após o início dos sintomas.

Doença de Pompe – Complicações

Sem tratamento, bebês com doença de Pompe morrerão. Muitas das pessoas com doença de Pompe têm problemas respiratórios (respiratórios), problemas cardíacos e quase todos sofrem de fraqueza muscular.

A maioria das pessoas terá que usar oxigênio e cadeiras de rodas em algum momento.

Doença de Pompe – Prevenção

Como esta é uma doença genética, não pode ser prevenida atualmente. Tratamento de suporte e cuidados estão disponíveis.

Doença de Pompe – Resumo

Doença de Pompe

A doença de Pompe é uma doença rara contínua com taxas variáveis de progressão da doença e diferentes idades de início. Os primeiros sintomas podem ocorrer em qualquer idade, desde o nascimento até o final da idade adulta. O início precoce em comparação com o início tardio geralmente está associado a uma progressão mais rápida e maior gravidade da doença. Em todas as idades, a fraqueza muscular esquelética caracteriza a doença, causando problemas de mobilidade e afetando o sistema respiratório.

Os bebês mais gravemente afetados geralmente se apresentam nos primeiros 3 meses após o nascimento. Eles têm problemas cardíacos (cardíacos) característicos (disfunção devido ao aumento do coração), além de fraqueza muscular esquelética generalizada e uma expectativa de vida inferior a 2 anos, se não tratada (doença de Pompe infantil clássica).

Formas menos graves da doença de Pompe com início durante a infância, adolescência ou idade adulta raramente manifestam problemas cardíacos, mas gradualmente levam à incapacidade de locomoção e redução da função respiratória.

A literatura científica apresenta diferentes formas de subdividir o espectro clínico da doença de Pompe. Alguns artigos descrevem a doença de Pompe ‘infantil clássico’, ‘infância’ e ‘adulto’, enquanto outros discutem a doença de ‘início infantil’ (IOPD) e ‘início tardio’ (LOPD).

A doença de Pompe é uma doença rara, multissistêmica e hereditária, que é causada por “variações patogênicas” (anormalidades/mutações) no “gene GAA”.

O gene GAA contém a informação genética para a produção e função de uma proteína chamada “alfa-glicosidase ácida” (GAA). A escassez desta proteína dificulta a degradação de um açúcar complexo chamado ‘glicogênio’ em um açúcar simples chamado ‘glicose’. Portanto, o glicogênio começa a se acumular em todos os tipos de tecidos, mas principalmente no músculo esquelético, músculo liso e músculo cardíaco, onde causa danos à estrutura e função do tecido.

A “terapia de reposição enzimática” (TRE), o único tratamento atualmente disponível, visa repor a escassez de GAA pela administração intravenosa de “rhGAA” (GAA humano recombinante) fabricado industrialmente.

A doença de Pompe é herdada em um padrão genético autossômico recessivo, o que implica que pais saudáveis podem ter filhos afetados.

Fonte: www.amda-pompe.org/www.agsd.org.uk/www.neuro.wustl.edu/www.ncbi.nlm.nih.gov/www.cix.co.uk/www.gale.comwww.wisegeek.net/my.clevelandclinic.org/rarediseases.org