Doença de Norrie

Doença de Norrie – Definição

A doença de Norrie é uma forma grave de cegueira que se manifesta ao nascimento ou nos primeiros meses de vida e pode envolver surdez, retardo mental e problemas comportamentais.

A doença de Norrie é rara. Foi descrita pela primeira vez em 1927 pelo oftalmologista dinamarquês Gordon Norrie.

Doença de Norrie – O que é

A doença de Norrie é uma doença ocular genética que normalmente causa cegueira completa ao nascer ou nos primeiros meses de vida.

A doença de Norrie afeta o desenvolvimento da retina e dos vasos sanguíneos do seu bebê. A retina é um revestimento de células na parte posterior de cada olho que detecta luz e cor.

A doença de Norrie é uma doença genética rara que afeta principalmente a retina, geralmente levando à cegueira. Além dos sintomas oculares congênitos, os pacientes podem sofrer de outros sintomas sistêmicos, incluindo perda auditiva progressiva com início na infância, ciclos de sono-vigília anormais, doença vascular periférica e problemas de aprendizagem ou comportamentais.

Pacientes com doença de Norrie podem desenvolver descolamento de retina, catarata, leucocoria, atrofia da íris, bem como outros problemas de desenvolvimento ocular.

Os pacientes podem apresentar características semelhantes às psicóticas e má coordenação dos movimentos.

A maioria dos pacientes nasce com audição normal, com início da perda auditiva comumente observada na segunda década de vida. Além da doença da retina, há uma variação significativa nos sintomas adicionais, estimando-se que apenas 15% dos pacientes desenvolvam todas as características da doença.

A doença afeta quase apenas crianças do sexo masculino, devido à sua herança recessiva ligada ao X, embora tenha sido relatado que as mulheres apresentam algumas características mais leves da doença.

Na doença de Norrie, uma mutação genética (alteração) impede que as retinas dos olhos do seu bebé e os vasos sanguíneos da retina se desenvolvam normalmente. Quando isso acontece, a retina pode se desprender e hemorragias podem se acumular embaixo dela, fazendo com que ela se torne fibrótica e suba até logo atrás do cristalino dos olhos do seu bebê.

Isso evita que os olhos do seu bebê funcionem como deveriam. Embora uma pequena porcentagem de bebês consiga perceber alguma luz ao nascer, a maioria nasce com cegueira total em um ou ambos os olhos.

A mutação genética que afeta a visão do seu bebê também pode afetar outros aspectos do seu desenvolvimento. Portanto, a doença de Norrie tem muitas características que vão além da perda de visão.

Doença de Norrie – Descrição

A doença de Norrie é uma doença ocular hereditária que causa cegueira em bebês do sexo masculino ao nascer ou logo após o nascimento. Causa o desenvolvimento anormal da retina, a camada de células sensoriais que detectam a luz e a cor, com massas de células retinianas imaturas acumulando-se na parte posterior do olho. Como resultado, as pupilas ficam brancas quando a luz incide sobre elas, um sinal chamado leucocoria. As íris (porções coloridas dos olhos) ou todo o globo ocular podem encolher e deteriorar-se durante os primeiros meses de vida, e a catarata (turvação no cristalino do olho) pode eventualmente se desenvolver.

Cerca de 30 por cento dos indivíduos com doença de Norrie desenvolvem perda auditiva progressiva e 30 a 50 por cento das pessoas afetadas apresentam atrasos no desenvolvimento de habilidades motoras, como sentar e andar. Outros problemas podem incluir deficiência intelectual leve a moderada, muitas vezes com psicose, e anomalias que podem afetar a circulação, a respiração, a digestão, a excreção ou a reprodução.

A doença de Norrie foi descrita pela primeira vez nas décadas de 1920 e 1930 como uma forma hereditária de cegueira que afetava apenas homens.

Foram identificadas alterações reconhecíveis em certas partes do olho que levam ao desgaste ou encolhimento do olho ao longo do tempo.

Ao nascimento, observa-se uma massa semelhante a um tumor, amarelo acinzentado, cobrindo ou substituindo a retina do olho, enquanto o restante do olho geralmente tem formato, tamanho e formato normais.

Com o tempo, as alterações nesta massa e a deterioração progressiva do cristalino, da íris e da córnea fazem com que o olho tenha uma cor leitosa e se torne muito pequeno e encolhido.

A doença de Norrie está sempre presente em ambos os olhos e, embora algumas anomalias oculares se desenvolvam mais tarde, a cegueira está frequentemente presente ao nascimento.

Também pode ocorrer algum grau de retardo mental, problemas de comportamento e surdez.

A doença de Norrie é herdada de forma recessiva ligada ao X e, portanto, afeta apenas homens. O gene para a doença de Norrie foi encontrado na década de 1990 e testes genéticos estão disponíveis.

A doença de Norrie também foi referido como:

Síndrome de Norrie-Warburg
Atrofia bulborum hereditária
Degeneração óculo-acústico-cerebral progressiva congênita
Cegueira episcopiana
Pseudoglioma congênito

Doença de Norrie – Características

Doença de Norrie

A perda de visão (no nascimento ou logo após) é a principal característica da doença de Norrie.

Mas os bebés nascidos com a doença de Norrie também podem ter:

Perda de audição: A doença de Norrie também pode afetar o desenvolvimento do ouvido interno. Portanto, a perda auditiva leve pode começar na primeira infância e piorar gradualmente. À medida que a perda auditiva progride, seu filho pode apresentar sintomas como zumbido. Algumas pessoas com doença de Norrie apresentam perda auditiva significativa aos 35 anos.
Mudanças comportamentais: A doença de Norrie pode afetar o comportamento do seu filho. Um exemplo comum de mudança comportamental é o afeto pseudobulbar, que afeta cerca de 1 em cada 4 pessoas com doença de Norrie.
Atrasos no desenvolvimento: Alguns bebês e crianças precisam de mais tempo para atingir marcos de desenvolvimento, como sentar ou andar.
Transtorno do espectro do autismo: Cerca de 1 em cada 4 pessoas com doença de Norrie também pode ter autismo ou sinais semelhantes ao autismo.
Distúrbios convulsivos: Embora menos comuns do que outras características, as convulsões podem afetar cerca de 1 em cada 10 pessoas com doença de Norrie.
Doença vascular periférica: Algumas pessoas com doença de Norrie desenvolvem úlceras venosas ou outros problemas relacionados com a circulação sanguínea.

Não existe um padrão definido para as características que um bebê pode ter. Mesmo bebês da mesma família podem apresentar características diferentes.

É por isso que todo bebê com doença de Norrie precisa de cuidados individualizados.

Doença de Norrie – Causas

Mutações no gene NDP (fator de crescimento do nó de cistina Norrin) causam a doença de Norrie. O gene NDP fornece instruções para a produção de uma proteína chamada norrin. Norrin participa da cascata Wnt, uma sequência de etapas que afetam o modo como as células e os tecidos se desenvolvem. Em particular, o norrin parece desempenhar um papel crítico na especialização das células da retina pelas suas capacidades sensoriais únicas.

Também está envolvido no estabelecimento do suprimento sanguíneo para os tecidos da retina e do ouvido interno, e no desenvolvimento de outros sistemas do corpo.

Para iniciar a cascata Wnt, a norrin deve ligar-se (anexar-se) a outra proteína chamada frizzled-4. Mutações na proteína norrin interferem na sua capacidade de se ligar ao frizzled-4, resultando nos sinais e sintomas da doença de Norrie.

Doença de Norrie – Sintomas

Doença de Norrie

O primeiro sinal da doença de Norrie é geralmente o reflexo de uma área branca no interior do olho, que dá a aparência de uma pupila branca.

Isso é causado por uma massa ou crescimento atrás do cristalino que cobre a retina. Essa massa tende a crescer e causar cegueira total.

Também pode desenvolver vasos sanguíneos que podem romper e danificar ainda mais o olho. Ao nascer, a íris, o cristalino, a córnea e o globo ocular são geralmente normais.

Os problemas na retina evoluem ao longo dos primeiros meses e até cerca dos dez anos de idade desenvolvem-se alterações progressivas noutras partes do olho.

A catarata se forma e observa-se que a íris gruda ou fica presa à córnea e/ou ao cristalino do olho. A íris também costuma diminuir de tamanho. A pressão no fluido dentro do olho pode aumentar, o que pode ser doloroso. A retina muitas vezes se descola e pode ficar espessada. Perto dos estágios finais da doença, o globo ocular diminui consideravelmente de tamanho e parece afundado na cavidade ocular.

As descobertas acima afetam ambos os olhos e as alterações são geralmente as mesmas em cada olho.

Aproximadamente 50% dos homens afetados apresentam algum grau de atraso no desenvolvimento ou retardo mental. Alguns podem apresentar problemas comportamentais ou características semelhantes à psicose.

A perda auditiva pode se desenvolver em 30–40% dos homens com a doença de Norrie, começando na primeira infância. Se a fala for desenvolvida antes do início da surdez, geralmente é preservada.

A deficiência mental e a perda auditiva não ocorrem necessariamente juntas. O papel que a proteína norrin desempenha em causar deficiência mental e perda auditiva é desconhecido.

Tem sido observada muita variabilidade na expressão da doença de Norrie dentro de uma família, bem como entre famílias. Em raras ocasiões, as mulheres portadoras podem apresentar alguns dos problemas de retina, como descolamento de retina, e podem ter algum grau de perda de visão.

Doença de Norrie – Diagnóstico

O diagnóstico da doença de Norrie geralmente é feito pelo exame clínico do olho por um oftalmologista. Os testes genéticos também podem ser realizados, tendo em mente que até 30% dos homens afetados não podem ser identificados pelos métodos atuais.

Os sintomas da doença de Norrie têm uma sobreposição considerável com algumas outras doenças oculares e a doença de Norrie deve ser diferenciada das seguintes condições:

Vítreo primário hiperplásico persistente (PHPV)
Vitroerretinopatia exsudativa familiar (FEVR)
Retinoblastoma (RB)
Retinopatia da prematuridade (ROP)
Incontinência pigmentar tipo 2 (IP2) Foi demonstrado que as duas primeiras doenças também estão associadas a mutações no gene NDP e podem representar uma condição mais leve no amplo espectro da doença de Norrie.

Doença de Norrie – Tratamento

Doença de Norrie

Como os sintomas da doença de Norrie estão frequentemente presentes ao nascimento, pouco pode ser feito para alterá-los ou impedir a progressão da doença.

Se a retina ainda estiver fixada na parte posterior do olho, a cirurgia ou a terapia a laser podem ser úteis. Um oftalmologista deve acompanhar todas as crianças com a doença de Norrie para monitorar as alterações na doença, incluindo a pressão dentro do olho. Ocasionalmente, a cirurgia pode ser necessária. Raramente, o olho é removido devido à dor.

A audição da criança também deve ser monitorada regularmente para que a surdez possa ser detectada precocemente. Para indivíduos com perda auditiva, os aparelhos auditivos geralmente são bastante bem-sucedidos. Os implantes cocleares podem ser considerados quando os aparelhos auditivos não são úteis para restaurar a audição.

Atrasos no desenvolvimento ou retardo mental, bem como problemas comportamentais ao longo da vida podem ser um desafio contínuo.

A intervenção educacional e as terapias podem ser úteis e maximizar o potencial educacional de uma pessoa.

Doença de Norrie – Prognóstico

A expectativa de vida de um indivíduo com a doença de Norrie pode estar dentro da normalidade. Os riscos associados à surdez, cegueira e retardo mental, incluindo lesões ou doenças, podem encurtar o tempo de vida. A saúde geral, no entanto, é normal.

Fonte: www.acb.org/www.deafchildren.org/www.nad.org/www.nfb.org/www.geneclinics.org/my.clevelandclinic.org/www.gale.com/medlineplus.gov/eyewiki.aao.org/rarediseases.org/gene.vision