Doença de Fabry

Doença de Fabry – Definição

Pessoas com doença de Fabry não possuem as enzimas que decompõem lipídios ou gorduras. Essas gorduras se acumulam nos vasos sanguíneos e nos tecidos, aumentando o risco de ataque cardíaco, derrame e insuficiência renal. Esta condição genética é passada de pai para filho. A reposição enzimática e a terapia com acompanhantes orais podem ajudar a prevenir complicações graves.

A doença de Fabry é uma condição genética que geralmente afeta os homens. É causada pela deficiência de uma enzima, uma substância química que acelera outra reação química.

A doença de Fabry pode afetar muitas partes do corpo, incluindo rins, olhos, cérebro e coração. Dor nas mãos e nos pés e uma erupção cutânea característica são características clássicas desta doença.

Doença de Fabry – Descrição

Os sintomas da doença de Fabry foram descritos pela primeira vez pelo Dr. Johann Fabry e pelo Dr. William Anderson em 1898. A deficiência enzimática que leva à doença foi identificada na década de 1960.

Os sintomas da doença de Fabry são variáveis. Alguns indivíduos com doença de Fabry apresentam complicações graves, enquanto outros apresentam sintomas muito leves.

O primeiro sinal da doença pode ser uma sensação dolorosa de queimação nas mãos e nos pés (acroparestesias). Uma erupção cutânea vermelha, mais comumente entre o umbigo e os joelhos (angioceratoma) também é comum. A parte externa do olho (córnea) também pode ficar opaca em indivíduos com doença de Fabry.

O acúmulo progressivo de globotriaosilceramida também pode levar a problemas renais e doenças cardíacas na idade adulta.

Doença de Fabry – O que é

Pessoas com doença de Fabry não produzem versões saudáveis suficientes de uma enzima (substância química do sangue) chamada alfa-galactosidase A (alfa-GAL). Essas enzimas impedem que os esfingolipídios, uma substância semelhante à gordura, se acumulem nos vasos sanguíneos e nos tecidos.

Sem o funcionamento das enzimas alfa-GAL, níveis nocivos de esfingolipídios se acumulam nos vasos sanguíneos e nos tecidos.

A doença de Fabry afeta o coração, os rins, o cérebro, o sistema nervoso central e a pele.

É uma condição herdada passada de pai para filho. Às vezes é chamada de doença de Anderson-Fabry.

Doença de Fabry – Tipos

Os tipos de doença de Fabry refletem a idade da pessoa quando os primeiros sintomas aparecem.

Os tipos incluem:

Tipo clássico: Os sintomas da doença de Fabry clássica aparecem durante a infância ou adolescência. Um sintoma característico da doença – uma sensação dolorosa de queimação nas mãos e nos pés – pode ser perceptível a partir dos dois anos de idade. Os sintomas pioram progressivamente com o tempo.
Tipo de início tardio/atípico: pessoas com doença de Fabry de início tardio não apresentam sintomas até os 30 anos ou mais. A primeira indicação de um problema pode ser insuficiência renal ou doença cardíaca.

Doença de Fabry – Causas e Sintomas

Doença de Fabry

A doença de Fabry é causada por uma alteração (mutação) no gene GLA. Este gene é responsável pela produção da enzima alfa-galactosidase A.

A alfa-galactosidase A normalmente decompõe a globotriaosilceramida. A globotriaosilceramida é uma substância natural do corpo, feita de açúcar e gordura.

Uma mutação no gene GLA leva a uma diminuição da atividade da alfa-galactosidase que, por sua vez, leva a um excesso de globotriaosilceramida. O excesso de globotriaosilceramida se acumula nos vasos sanguíneos (veias, artérias e capilares) e obstrui o fluxo sanguíneo normal. Ele também se acumula em partes da pele, rins, coração e cérebro. É esse acúmulo que inibe a função normal e leva aos sintomas associados à doença.

O gene que produz alfa-galactosidase A está localizado no cromossomo X. É chamado de gene GLA. Como o gene GLA está localizado no cromossomo X, a doença de Fabry é considerada ligada ao cromossomo X.

Isso significa que geralmente afeta os homens.

Os sinais e sintomas da doença de Fabry variam. Alguns indivíduos com doença de Fabry apresentam muitos sintomas graves, enquanto os sintomas de outros indivíduos podem ser poucos e leves.

Os sintomas geralmente aumentam ou se intensificam com o tempo. Essa progressão é causada pelo acúmulo lento de globotriaosilceramida à medida que a pessoa envelhece.

Uma sensação dolorosa de queimação nas mãos e nos pés (acroparestesias) é um dos primeiros sintomas da doença de Fabry. Essa dor pode ser intensa e piorar com exercícios, estresse, doenças, calor extremo ou frio extremo. Outro sintoma da doença de Fabry tipicamente presente durante a infância é uma erupção cutânea vermelha (angioqueratoma).

Essa erupção geralmente se desenvolve entre o umbigo e os joelhos. As crianças com a doença de Fabry também podem apresentar opacificação da porção mais externa do olho (córnea).

Esse sintoma geralmente é diagnosticado por um oftalmologista (oftalmologista). A nebulosidade pode aumentar com o tempo. A diminuição da capacidade de suar é outro sintoma comum da doença de Fabry.

Devido à natureza progressiva da doença de Fabry, a maioria dos indivíduos afetados desenvolve sintomas adicionais aos 40 anos de idade.

O acúmulo de globotriaosilceramida no coração pode levar a problemas cardíacos. Esses problemas cardíacos podem incluir alterações no tamanho do coração (aumento do ventrículo esquerdo), diferenças no batimento cardíaco e válvulas cardíacas com vazamento.

O prolapso da válvula mitral é um tipo particular de válvula cardíaca com vazamento comum na doença de Fabry, mesmo na infância.

O excesso de globotriaosilceramida também pode interromper o fluxo sanguíneo normal no cérebro. Em alguns casos, isso pode causar tontura, convulsões e derrame.

Os rins são outros órgãos afetados pela doença de Fabry. Problemas renais podem levar a uma quantidade anormal de proteína na urina (proteinúria). Problemas renais graves podem levar à insuficiência renal.

Embora os sintomas da doença de Fabry geralmente ocorram em homens, mulheres portadoras podem ocasionalmente apresentar sintomas da doença. Alguns portadores sentem dor nas mãos e nos pés.

Mulheres portadoras também podem ter proteinúria e turvação da córnea. É raro uma mulher apresentar todos os sintomas associados à doença de Fabry.

Doença de Fabry – Diagnóstico

Doença de Fabry

Inicialmente, o diagnóstico da doença de Fabry é baseado na presença dos sintomas. Também deve ser suspeitado se houver histórico familiar do distúrbio.

O diagnóstico da doença de Fabry é definitivamente feito pela medição da atividade da enzima alfa-galactosidase A. Quando a atividade é muito baixa, é diagnóstico de doença de Fabry.

Esta análise enzimática pode ser realizada através de um exame de sangue. Medir a atividade da enzima também pode detectar portadores do sexo feminino.

Mulheres portadoras da doença de Fabry têm atividade enzimática menor que o normal.

O diagnóstico pré-natal é possível medindo a atividade da alfa-galactosidase A no tecido fetal obtido por amniocentese ou amostragem de vilo corial (CVS). Os fetos devem ser testados se a mãe for portadora.

Uma mulher corre o risco de ser portadora se tiver um filho com a doença de Fabry ou se alguém em sua família tiver a doença de Fabry.

Doença de Fabry – Tratamento

Doença de Fabry

Atualmente não há cura para a doença de Fabry. Até que a terapia de reposição enzimática seja comprovadamente segura e eficaz, os indivíduos com doença de Fabry devem confiar nos tratamentos tradicionais.

A dor pode ser tratada com medicamentos como carbamazepina e dilantin. Recomenda-se que indivíduos com doença de Fabry façam avaliações de rotina do coração e dos rins.

Alguns indivíduos com doença renal requerem uma dieta especial com baixo teor de sódio e proteína. Diálise e transplante renal podem ser necessários para pacientes com doença renal grave.

Certos medicamentos podem reduzir o risco de AVC. Finalmente, recomenda-se aos indivíduos com doença de Fabry evitar as situações que pioram as dores nas mãos e nos pés. Em algumas situações, a medicação pode ser necessária para reduzir a dor.

Doença de Fabry – Complicações

Anos de acúmulo da substância gordurosa podem danificar os vasos sanguíneos e levar a problemas com risco de vida, como:

Problemas cardíacos, incluindo arritmia, ataques cardíacos, aumento do coração e insuficiência cardíaca.
Falência renal.
Danos nos nervos (neuropatia periférica).
Derrames, incluindo ataques isquêmicos transitórios (TIA ou ministrokes).

Doença de Fabry – Prognóstico

O prognóstico para indivíduos com doença de Fabry é bom, principalmente com o advento da terapia de reposição enzimática.

Atualmente, os indivíduos afetados sobrevivem até a idade adulta com os sintomas aumentando com o tempo.

Fonte: www.geneticalliance.org/www.mssm.edu/www.cpgnet.com/www.ninds.nih.gov/my.clevelandclinic.org/www.rarediseases.org/www.sci.ccny.cuny.edu/www.gale/www.medlink.com