Cistinose

Cistinose – Definição

A cistinose é uma doença metabólica genética rara que faz com que a cistina, um aminoácido, se acumule nos lisossomos de vários órgãos do corpo, como rins, fígado, olhos, músculos, pâncreas, cérebro e glóbulos brancos. Embora a cistinose afete principalmente crianças, uma forma da doença também ocorre em adultos.

O excesso de cistina danifica as células e muitas vezes forma cristais que podem se acumular e causar problemas em muitos órgãos e tecidos.

Cistinose – O que é

A cistinose é uma doença hereditária autossômica que é rara e, atualmente, incurável.

Ela afeta mais pessoas de origem francesa e é mais comum na França e no Quebec.

Para que a doença seja passada para os outros, ambos os pais devem portar um gene recessivo para ela, e quando o fazem, eles têm uma chance em quatro de transmitir uma versão defeituosa do gene da cistinose ou neuropática para crianças.

A condição, quando presente, causa acúmulo do aminoácido cistina, e isso pode afetar os olhos e os rins especialmente, mas também afeta outras áreas do corpo.

Existem três tipos de cistinose, que podem em parte determinar a gravidade e o resultado.

As formas de início infantil e tardio da doença são mais graves, enquanto a cistinose benigna pode não causar cegueira ou insuficiência renal.

A cistinose infantil e de início tardio tem sintomas semelhantes e normalmente diferem apenas em termos de quando ocorrem.

As versões infantis podem ocorrer a partir dos 9 meses, e o início tardio tende a ocorrer após os dois anos de idade, com uma idade média de ocorrência na adolescência.

Sintomas comuns para ambos os tipos incluem:

Desidratação
Febres da desidratação
Sede extra e micção extra
Falha em prosperar
Dificuldade para comer
Náusea/vômito
Insuficiência Renal
Raquitismo

A cistinose benigna geralmente não está associada à maioria desses sintomas e só pode ser notada se os cristais de cistina forem vistos nos olhos ou se altos níveis de cistina forem detectados na urina.

No entanto, ao contrário das formas infantis e de início tardio, esses altos níveis não danificam os rins e não causam cegueira, portanto, esta forma é altamente permissível sem muita intervenção.

Nas formas mais graves da cistinose, o que é particularmente preocupante é o dano aos olhos, resultando em cegueira eventual e danos aos rins.

Os altos níveis de cistina prejudicam a capacidade dos rins de filtrar adequadamente e isso significa que os nutrientes e minerais são desperdiçados em vez de serem usados pelo corpo.

Em última análise, isso também resulta em insuficiência renal, e a maioria das pessoas com essa condição acabará necessitando de diálise e transplante renal. Desde que o gene CTNS foi descoberto, há esperança de, eventualmente, criar terapia genética que possa resolver a doença.

Embora esta doença seja incurável, existem maneiras de interromper ou desacelerar seu progresso. Um medicamento chamado cisteamina reduz os níveis de cistina no corpo.

Há também gotas que podem ser colocadas nos olhos, o que pode ajudar a reduzir o desenvolvimento de cristais de cistina.

A cisteamina não é considerada uma cura, mas certamente é uma maneira de aumentar muito o tempo antes que ocorra insuficiência renal e outros danos nos órgãos.

O tratamento precoce definitivamente melhora o resultado e acredita-se que seja a melhor maneira de retardar o progresso da doença.

Cistinose – Doença

Cistinose

A cistinose é uma rara doença genética, metabólica, de armazenamento lisossomal causada por mutações no gene CTNS no cromossomo 17p13 que resulta em um acúmulo anormal do aminoácido cistina em vários órgãos e tecidos do corpo, como rins, olhos, músculos, pâncreas. e cérebro.

O acúmulo de cistina causa danos generalizados nos tecidos e órgãos.

O acúmulo de cistina pode levar a insuficiência renal, perda de massa muscular, dificuldade de deglutição, diabetes, hipotireoidismo, atrofia cerebral, fotofobia, cegueira, ulceração da córnea, deficiência ventilatória e muito mais.

Sem tratamento, as crianças com cistinose geralmente desenvolvem insuficiência renal terminal ou morrem prematuramente. Se os pacientes com cistinose receberem um transplante renal, o novo rim não será afetado pela doença.

No entanto, sem tratamento específico, o acúmulo de cistina pode causar complicações em outros órgãos do corpo.

Cistinose – Aminoácido

A cistinose é uma condição caracterizada pela acumulação do aminoácido cistina (um bloco de construção de proteínas) dentro das células.

O excesso de cistina danifica as células e muitas vezes forma cristais que podem se acumular e causar problemas em muitos órgãos e tecidos. Os rins e olhos são especialmente vulneráveis a danos; os músculos, tireoide, pâncreas e testículos também podem ser afetados.

Existem três tipos distintos de cistinose.

Em ordem decrescente de gravidade, são cistinose nefropática, cistinose intermediária e cistinose não nefropática ou ocular.

A cistinose nefropática começa na infância, causando um crescimento deficiente e um tipo particular de dano renal (síndrome renal de Fanconi) no qual certas moléculas que devem ser reabsorvidas na corrente sanguínea são eliminadas na urina. Os problemas renais levam à perda de importantes minerais, sais, fluidos e muitos outros nutrientes.

A perda de nutrientes prejudica o crescimento e pode resultar em ossos fracos e arqueados (raquitismo hipofosfatêmico), especialmente nas pernas.

Os desequilíbrios nutricionais no organismo levam a um aumento da micção, sede, desidratação e sangue anormalmente ácido (acidose). Por volta dos 2 anos, os cristais de cistina podem estar presentes na cobertura transparente do olho (córnea).

O acúmulo desses cristais no olho causa dor e aumento da sensibilidade à luz (fotofobia). Crianças não tratadas apresentarão insuficiência renal completa por volta dos 10 anos de idade.

Outros sinais e sintomas que podem ocorrer em pessoas não tratadas, especialmente após a adolescência, incluem deterioração muscular, cegueira, incapacidade de engolir, diabetes, problemas de tiróide e sistema nervoso e incapacidade. para gerar filhos (infertilidade) em homens afetados.

Os sinais e sintomas da cistinose intermediária são os mesmos da cistinose nefropática, mas ocorrem mais tardiamente. A cistinose intermediária geralmente se manifesta em indivíduos afetados na adolescência.

Rins com mau funcionamento e cristais da córnea são as principais características iniciais desse distúrbio. Se a cistinose intermediária for deixada sem tratamento, ocorrerá insuficiência renal completa, mas geralmente não até o final da adolescência até os vinte e poucos anos.

Pessoas com cistinose não nefropática ou ocular tipicamente apresentam fotofobia devido a cristais de cistina na córnea, mas geralmente não desenvolvem disfunção renal ou a maioria dos outros sinais e sintomas de cistinose.

Devido à ausência de sintomas graves, a idade em que esta forma de cistinose é diagnosticada varia muito.

Cistinose – Formas

Cistinose

Na cistinose, o conteúdo de cistina das células aumenta para uma média de 50 a 100 vezes seu valor normal. Esse aumento é causado por uma anormalidade no transporte de cistina para fora de um compartimento semelhante a um saco da célula chamado lisossomo. Devido à baixa solubilidade da cistina em água, esse aminoácido forma cristais que se acumulam nos lisossomos das células. Acredita-se que o acúmulo de cistina destrói as células.

Existem três formas básicas de cistinose: cistinose nefropática infantil; cistinose nefropática de início tardio; e cistinose benigna não nefropática.

Cistinose nefropática infantil

Crianças com cistinose infantil geralmente parecem normais ao nascimento e durante os primeiros seis a oito meses de vida. À medida que se desenvolve a síndrome de Fanconi (uma disfunção tubular dos rins que causa uma deficiência na capacidade dos rins de reabsorver minerais e nutrientes de volta à corrente sanguínea), ocorre depleção de sódio e água, levando a poliúria (micção excessiva) e polidipsia (sede excessiva). As crianças afetadas tornam-se especialmente vulneráveis à desidratação. Essa anormalidade tubular, além de uma anormalidade na produção de suor, muitas vezes leva a febres recorrentes como sintoma de apresentação.

Por volta de um ano de idade, as crianças geralmente apresentam retardo de crescimento, raquitismo (deposição inadequada de minerais na cartilagem em desenvolvimento e osso recém-formado, causando anormalidades na forma e estrutura dos ossos), acidose metabólica (ácido excessivo no sangue) e outras evidências químicas ou anormalidades tubulares renais do rim, como aumento da excreção renal (rim) de glicose, aminoácidos, fosfato e potássio. No entanto, evidências clínicas e bioquímicas mais sutis da doença podem ser detectadas em uma idade muito mais precoce pelo exame cuidadoso de crianças em risco (aquelas com um irmão ou outro parente com a doença). À medida que uma criança com cistinose nefropática infantil envelhece, o déficit de crescimento é aparente.

Sem intervenção terapêutica, as crianças permanecem abaixo da norma em altura e peso ao longo da vida. O paciente típico com cistinose nefropática infantil apresenta baixa estatura, retinopatia (distúrbio da retina), fotofobia (sensibilidade à luz) e início da síndrome de Fanconi no primeiro ano de vida. Por volta de um a dois anos de idade, os cristais de cistina da córnea e o raquitismo são evidentes. A insuficiência glomerular (o glomérulo é uma pequena estrutura no rim composta por um aglomerado de capilares) progride e a doença renal terminal ocorre por volta dos nove a dez anos de idade.

Cistinose de início tardio

Na cistinose nefropática de início tardio, a idade de início varia de 2 a 26 anos; no entanto, a idade típica em que essa condição se apresenta é de 12 a 13 anos.

Se mais de um irmão desenvolver cistinose de início tardio, a idade de início e os sintomas são geralmente semelhantes. Os pacientes com esta condição desenvolvem depósitos cristalinos na córnea e na conjuntiva (membrana mucosa que reveste as pálpebras), bem como na medula óssea. Embora os pacientes com cistinose de início tardio muitas vezes não desenvolvam a síndrome de Fanconi completa, a insuficiência renal progride a tal ponto que o transplante renal é necessário, como no caso da cistinose nefropática infantil.

Esses indivíduos geralmente estão em estágio final de insuficiência renal alguns anos após o diagnóstico.

Cistinose benigna não nefropática

Anteriormente conhecida como cistinose do adulto, a cistinose benigna não nefropática geralmente é descoberta por acaso quando um exame oftalmológico (olho) revela opacidades cristalinas dentro da córnea e da conjuntiva. Como em pacientes com cistinose nefropática infantil, aqueles com cistinose benigna também podem apresentar fotofobia; no entanto, a sensibilidade à luz pode não se desenvolver até a meia-idade e geralmente não é tão debilitante. Como os únicos pacientes diagnosticados com cistinose benigna são aqueles que se submetem ao exame oftalmológico com lâmpada de fenda (lâmpada construída de modo que uma luz intensa é emitida através de uma fenda), é possível que muitos indivíduos com essa forma da doença nunca apresentem sintomas oculares e sejam nunca diagnosticado. Os pacientes com cistinose benigna desenvolvem depósitos cristalinos na medula óssea e nos glóbulos brancos, mas não desenvolvem disfunção renal ou retinopatia.

Cistinose – Sinais e Sintomas

Cistinose

Embora os sintomas da cistinose variem, dependendo do tipo de doença presente, os sintomas gerais incluem:

Acidose
Desidratação
Raquitismo
Retardo de crescimento
Insuficiência glomerular renal
Ulcerações da córnea e cegueira da retina
Puberdade atrasada
Dificuldades de deglutição

Cistinose – Diagnóstico

A cistinose pode ser diagnosticada no pré-natal examinando os níveis de cistina nas vilosidades coriônicas (obtidas por amostragem de vilosidades coriônicas, geralmente feitas com 10 a 12 semanas de gestação) ou em células contidas no líquido amniótico (obtidas por amniocentese, geralmente feitas com 16 a 18 semanas de gestação). Na primeira infância, a cistinose geralmente é diagnosticada medindo-se a cistina livre nos glóbulos brancos e fibroblastos da pele.

Fonte: www.cystinosis.org/rarediseases.org/www.wisegeek.org/ghr.nlm.nih.gov/www.cystaran.com/www.cystinosisresearch.org/diseaseinfosearch.org/biomedcentral.com/www.cystinosisfoundation.org