Aspergilose

Aspergilose – Definição

A aspergilose é uma infecção ou resposta alérgica devido ao fungo aspergillus.

A aspergilose refere-se a várias formas de doença causadas por um fungo do gênero Aspergillus.

As infecções fúngicas da aspergilose podem ocorrer no canal auditivo, olhos, nariz, cavidades nasais e pulmões.

Em alguns indivíduos, a infecção pode até invadir os ossos e as membranas que envolvem o cérebro e a medula espinhal (meningite).

O fungo, que é encontrado naturalmente em material orgânico em decomposição, como folhas, feno e composto, pode infectar os pulmões.

A aspergilose pulmonar pode permanecer confinada aos pulmões ou pode se espalhar para outras partes do corpo. A infecção mais generalizada pode ser especialmente grave.

Ocorre mais comumente em pessoas cujos sistemas imunológicos são menos capazes de combater infecções.

Aspergilose – O que é

A aspergilose é uma infecção fúngica causada por Aspergillus, uma espécie de mofo que é encontrada em todo o mundo.

A aspergilose é uma infecção ou reação alérgica causada por vários tipos de mofo (um tipo de fungo). O mofo é frequentemente encontrado ao ar livre em plantas, solo ou matéria vegetal em decomposição.

O mofo também pode crescer dentro de casa em poeira doméstica, alimentos como especiarias moídas e materiais de construção.

Aspergillus fumigatus é o tipo de mofo com maior probabilidade de causar aspergilose em certas pessoas quando elas inalam (inspiram) seus esporos.

Mais de 180 tipos diferentes de Aspergillus foram identificados e mais continuam a ser identificados.

A maioria desses moldes são inofensivos. No entanto, alguns tipos podem causar uma variedade de doenças em humanos, desde simples reações alérgicas até doenças invasivas com risco de vida.

Coletivamente, este grupo de doenças é referido como aspergilose e é amplamente dividido em três categorias – alérgicas, crônicas e invasivas.

Existem várias formas diferentes, incluindo aspergilose broncopulmonar alérgica, sinusite alérgica por Aspergillus, aspergilose invasiva, aspergilose cutânea (pele) e aspergilose pulmonar crônica, que também tem várias apresentações diferentes.

A aspergilose raramente se desenvolve em indivíduos saudáveis; a maioria das pessoas respira esses esporos todos os dias sem problemas.

É muito mais provável que uma infecção se desenvolva em indivíduos que têm uma condição subjacente, como asma, fibrose cística e doença pulmonar anterior, ou que tomaram medicamentos corticosteróides por um longo período de tempo, ou em indivíduos com sistema imunológico enfraquecido, incluindo pessoas com baixos níveis de neutrófilos, um tipo de glóbulo branco que ajuda o corpo a combater infecções e a se curar (neutropenia), ou que estão tomando medicamentos que suprimem o sistema imunológico (medicamentos imunossupressores), como pessoas que tiveram um medula óssea ou transplante de órgãos.

Na maioria dos casos, a aspergilose se desenvolve quando indivíduos suscetíveis respiram (inalam) esporos de Aspergillus.

A aspergilose não é contagiosa e não pode ser transmitida de uma pessoa para outra.

Aspergilose – Descrição

A aspergilose é principalmente uma infecção dos pulmões causada pela inalação de esporos transportados pelo ar do fungo Aspergillus.

Os esporos são as pequenas partículas que a maioria dos fungos usa para se reproduzir. Embora praticamente todos estejam expostos a esse fungo em seu ambiente diário, raramente causa doenças.

Quando o Aspergillus causa doença, no entanto, geralmente ocorre em indivíduos com sistema imunológico enfraquecido (imunocomprometido) ou com histórico de doenças respiratórias.

Por não apresentar sintomas distintos, a aspergilose geralmente é subdiagnosticada e subnotificada. Além disso, muitos pacientes com as formas mais graves de aspergilose tendem a ter problemas de saúde múltiplos e complexos, como AIDS ou uma doença do sangue como a leucemia, o que pode complicar ainda mais o diagnóstico e o tratamento.

Antes considerada particularmente rara, a incidência de aspergilose relatada aumentou um pouco com o desenvolvimento de métodos mais sofisticados de diagnóstico e avanços feitos em outras áreas da medicina, como o aumento do uso de certos quimioterápicos e corticosteróides que são extremamente úteis no tratamento de diversos tipos de câncer, mas que diminuem a resposta imune do indivíduo, tornando-o mais suscetível a outras doenças como a aspergilose.

Nossa capacidade avançada de realizar transplantes de tecidos e órgãos também aumentou o número de pessoas vulneráveis a infecções fúngicas. Os receptores de transplantes, particularmente aqueles que recebem transplantes de medula óssea ou de coração, são altamente suscetíveis ao Aspergillus, que pode estar circulando no ar hospitalar.

Aspergilose – Tipos

Existem vários tipos de aspergilose:

A aspergilose pulmonar é mais provável de se desenvolver em pessoas que têm distúrbios pulmonares crônicos ou pulmões danificados.

Essas pessoas provavelmente têm espaços anormais em seus pulmões onde o fungo pode crescer. O fungo também raramente pode infectar seios nasais e canais auditivos. Os esporos de mofo podem colonizar (crescer) dentro das cavidades pulmonares que se desenvolveram como resultado de doenças crônicas, como tuberculose, enfisema ou sarcoidose avançada.

As fibras do fungo podem formar um caroço combinando-se com glóbulos brancos e coágulos sanguíneos. Este nódulo ou bola de fungo é chamado de aspergiloma ou micetoma. Em alguns casos, uma bola de fungo pode estar presente em outros órgãos do corpo.

A aspergilose invasiva, o tipo mais grave, ocorre quando a infecção viaja dos pulmões para a corrente sanguínea. Outros órgãos, como rins, fígado, pele ou cérebro, podem ser infectados.

Esta é uma condição muito séria que pode resultar em morte se não for tratada. Pessoas com sistema imunológico muito enfraquecido são mais suscetíveis à aspergilose invasiva.

Outros fatores de risco incluem uma baixa contagem de glóbulos brancos, uso prolongado de corticosteroides ou hospitalização.

A aspergilose broncopulmonar alérgica (ABPA) é uma reação alérgica que acontece com algumas pessoas após a exposição ao fungo Aspergillus. O fungo causa inflamação nos pulmões e nas passagens aéreas.

A Aspergilose broncopulmonar alérgica (ABPA) é mais comum em pessoas com fibrose cística, bronquiectasia e/ou asma porque tendem a ter mais muco nas vias aéreas.

Embora não esteja claro exatamente por que a reação alérgica ocorre, o muco nas vias aéreas pode fornecer um bom ambiente para o crescimento do mofo. Infelizmente, a reação alérgica pode produzir sintomas semelhantes aos associados à asma, incluindo chiado, tosse e dificuldade para respirar.

Aspergilose – Causas

Aspergilose

A aspergilose é causada por um fungo chamado aspergillus.

O fungo é frequentemente encontrado crescendo em folhas mortas, grãos armazenados, pilhas de compostagem ou em outra vegetação em decomposição.

Também pode ser encontrado em folhas de maconha.

Embora a maioria das pessoas seja frequentemente exposta ao aspergillus, as infecções causadas pelo fungo raramente ocorrem em pessoas que têm um sistema imunológico saudável.

Existem várias formas de aspergilose:

A aspergilose pulmonar alérgica é uma reação alérgica ao fungo. Essa infecção geralmente se desenvolve em pessoas que já têm problemas pulmonares, como asma ou fibrose cística.
O aspergiloma é um crescimento (bola fúngica) que se desenvolve em uma área de doença pulmonar anterior ou cicatrizes pulmonares, como tuberculose ou abscesso pulmonar.
A aspergilose pulmonar invasiva é uma infecção grave com pneumonia. Pode se espalhar para outras partes do corpo. Esta infecção ocorre mais frequentemente em pessoas com um sistema imunológico enfraquecido. Isso pode ser de câncer, AIDS, leucemia, transplante de órgão, quimioterapia ou outras condições ou medicamentos que diminuem o número ou a função dos glóbulos brancos ou enfraquecem o sistema imunológico.

Aspergilose – Sintomas

Aspergilose – Fungo

Os sintomas da aspergilose variam dependendo da forma específica do distúrbio presente. Os pulmões são geralmente afetados.

A aspergilose pode se apresentar como uma reação alérgica, um achado isolado que afeta uma área específica do corpo (por exemplo, pulmões, seios nasais ou canais auditivos) ou como uma infecção invasiva que se espalha para afetar vários tecidos, membranas mucosas ou órgãos do corpo.

Os sintomas de aspergilose pulmonar alérgica podem incluir:

Tosse
Tosse com sangue ou tampões de muco acastanhados
Febre
Mal-estar geral (mal-estar)
Chiado
Perda de peso

Outros sintomas dependem da parte do corpo afetada e podem incluir:

Dor no osso
Dor no peito
Arrepios
Diminuição do débito urinário
Dores de cabeça
Aumento da produção de fleuma, que pode ser sanguinolenta
Falta de ar
Feridas na pele (lesões)
Problemas de visão

Aspergilose – Diagnóstico

Seu médico provavelmente perguntará sobre seu histórico médico, incluindo o tipo e a duração dos sintomas e se você tem tosse ou febre.

A aspergilose pode ser bastante difícil de diagnosticar porque os sintomas, como tosse e chiado, se presentes, são comuns a muitos distúrbios respiratórios. Além disso, as culturas de sangue e escarro não são muito úteis. A presença de Aspergillus é tão comum, mesmo em asmáticos, que uma cultura positiva por si só é insuficiente para o diagnóstico. Outras ferramentas de triagem potencialmente mais úteis incluem examinar a amostra obtida após lavar repetidamente os brônquios do pulmão com água (lavagem brônquica), mas examinar uma amostra de tecido (biópsia) é a ferramenta de diagnóstico mais confiável.

Os pesquisadores estão atualmente tentando desenvolver um exame de sangue prático, específico e rápido que confirmaria a infecção por Aspergillus.

Os sinais de Aspergilose broncopulmonar alérgica incluem um agravamento da asma brônquica acompanhada de febre baixa. Manchas ou aglomerados marrons podem ser vistos no escarro.

Testes de função pulmonar podem mostrar diminuição do fluxo sanguíneo, sugerindo uma obstrução dentro dos pulmões.

Níveis sanguíneos elevados de um anticorpo produzido em resposta ao Aspergillus e de certas células do sistema imunológico podem indicar uma resposta específica do sistema imunológico do tipo alérgico.

Uma massa fúngica (aspergiloma) no pulmão geralmente não produz sintomas claros e geralmente é diagnosticada quando vista em radiografias de tórax. No entanto, 70% ou mais dos pacientes cospem sangue dos pulmões (hemoptise) pelo menos uma vez, e isso pode se tornar repetitivo e grave. A hemoptise, então, é outra indicação de que o paciente pode estar sofrendo de um aspergiloma.

Em pacientes com sistema imunológico reduzido que correm o risco de desenvolver aspergilose invasiva, o médico pode usar uma combinação de hemocultura com técnicas de diagnóstico visual, como tomografia computadorizada (TC) e radiografia, para chegar a um diagnóstico provável.

Alguns dos testes de diagnóstico que podem ser necessários incluem:

Exames cutâneos e sanguíneos: Esses exames são úteis para diagnosticar Aspergilose broncopulmonar alérgica, principalmente nos casos em que o paciente apresenta asma, bronquiectasia ou fibrose cística. O médico ou técnico injeta uma pequena quantidade de antígeno de Aspergillus na pele, geralmente no antebraço. Uma pequena saliência vermelha no local ou perto dele mostrará que você tem uma reação alérgica. Além disso, uma amostra de seu sangue pode ser analisada para verificar se certos anticorpos estão presentes que indicam uma reação alérgica.
Exames de imagem: Uma radiografia de tórax ou tomografia computadorizada (TC/TC) pode ser realizada para examinar os pulmões.
Cultura de escarro: Uma amostra de escarro pode ser corada (tingida) e testada para ver se o fungo Aspergillus está presente.
Biópsia: Uma pequena amostra de tecido é removida dos pulmões ou seios para diagnosticar a aspergilose invasiva.

Aspergilose – Tratamento

Aspergilose – Fungo

Uma bola fúngica geralmente não é tratada com medicamentos antifúngicos, a menos que haja sangramento no tecido pulmonar. Nesse caso, cirurgia e medicamentos são necessários.

A aspergilose invasiva é tratada com várias semanas de um medicamento antifúngico. Pode ser administrado por via oral ou IV (na veia).

A endocardite causada por aspergillus é tratada com a substituição cirúrgica das válvulas cardíacas infectadas. Medicamentos antifúngicos de longo prazo também são necessários.

A aspergilose alérgica é tratada com medicamentos que suprimem o sistema imunológico (medicamentos imunossupressores), como a prednisona, geralmente em conjunto com antifúngicos.

O método de tratamento selecionado depende da forma de aspergilose.

A Aspergilose broncopulmonar alérgica (ABPA) geralmente pode ser tratada com muitos dos mesmos medicamentos usados para tratar a asma, como esteróides sistêmicos.

A terapia de longo prazo pode ser necessária, no entanto, para prevenir a recorrência. Os agentes antifúngicos não são recomendados no tratamento da Aspergilose broncopulmonar alérgica (ABPA).

Nos casos de aspergiloma, pode ser necessário remover cirurgicamente ou reduzir o tamanho de uma massa fúngica, especialmente se o paciente continuar cuspindo sangue.

Nos casos de aspergilose que afetam o nariz e os seios nasais, a cirurgia também pode ser necessária.

Nos casos não Aspergilose broncopulmonar alérgica, o uso de antifúngicos pode ser indicado. Nesses casos, a anfotericina B (Fungizone) é a terapia de primeira linha.

A dose prescrita dependerá da condição do paciente, mas geralmente começa com uma pequena dose de teste e depois aumenta. Menos de um terço dos pacientes provavelmente responderão à anfotericina B, e seus efeitos colaterais geralmente limitam seu uso. Para pacientes que não respondem à anfotericina B oral, outra opção é uma formulação diferente do mesmo medicamento chamado anfotericina B lipossomal.

Para pacientes que não respondem ou que não toleram a anfotericina B, outro medicamento chamado itraconazol (Sporanox), administrado 400-600 mg por dia, também foi aprovado.

O tratamento geralmente dura cerca de 3 meses. Administrar itraconazol pode produzir reações adversas se prescrito em combinação com outros medicamentos, aumentando as concentrações de ambos os medicamentos no sangue e criando uma situação potencialmente fatal. Mesmo antiácidos podem afetar significativamente os níveis de itraconazol. Como resultado, os níveis do fármaco devem ser monitorados continuamente para garantir que a absorção ocorra em níveis aceitáveis.

Dois outros métodos de tratamento estão sendo estudados: instilação direta de um agente antifúngico nos pulmões e administração de antifúngicos usando um nebulizador.

Instilar ou injetar anfotericina B ou itraconazol diretamente na cavidade pulmonar ou na própria bola fúngica (aspergiloma) tem sido útil para interromper episódios de hemoptise, mas não para prevenir recorrências futuras. Além disso, muitos pacientes com aspergilomas são de baixo risco para cirurgia porque sua função pulmonar já está comprometida. Como resultado, a instilação de um agente fúngico deve ser considerada apenas naqueles que apresentam hempotise significativa.

Um método popular de tratamento de alguns distúrbios respiratórios é adicionar um medicamento líquido a outro líquido transportador e aerossolizar ou produzir uma névoa fina que pode ser inalada nos pulmões por meio de um dispositivo chamado nebulizador. No entanto, isso ainda não demonstrou melhorar a condição do paciente em casos de aspergilose, possivelmente porque a droga não está atingindo o aspergiloma.

Neste ponto, a terapia preventiva para aspergilose não é sugerida para indivíduos suscetíveis, principalmente porque o uso excessivo de medicamentos usados para combater infecções fúngicas pode levar ao desenvolvimento de aspergilose resistente a medicamentos, contra a qual os antifúngicos atuais não são mais eficazes.

Aspergilose – Prognóstico

A probabilidade de recuperação da aspergilose depende de quaisquer condições médicas subjacentes, da saúde geral do paciente e do tipo específico de aspergilose.

Se o problema for baseado em uma resposta alérgica, como na Aspergilose broncopulmonar alérgica, o paciente provavelmente responderá bem aos esteróides sistêmicos.

Pacientes que necessitam de cirurgia pulmonar, especialmente aqueles que têm problemas com tosse com sangue, têm uma taxa de mortalidade de cerca de 7-14%, e complicações ou recorrência podem resultar em uma taxa de mortalidade geral mais alta. No entanto, ao tratar o aspergiloma com outros métodos não cirúrgicos, esse risco aumenta para 26%, tornando a cirurgia uma opção melhor em alguns casos.

Infelizmente, o prognóstico para a forma mais grave, a aspergilose invasiva, é bastante ruim, principalmente porque esses pacientes têm pouca resiliência devido aos distúrbios subjacentes.

As taxas de mortalidade variaram de cerca de 50% em alguns estudos até 95% para receptores de medula óssea e pacientes com AIDS. O curso da doença pode ser rápido, resultando em morte alguns meses após o diagnóstico.

Aspergilose – Prevenção

A infecção fúngica por Aspergillus apresenta um grande desafio, particularmente no paciente com sistema imunológico suprimido (imunocomprometido).

Hospitais e agências governamentais de saúde buscam continuamente maneiras de minimizar a exposição de pacientes hospitalizados. As sugestões práticas são mínimas, mas incluem mover as pilhas de folhas para longe da casa. Infelizmente, a prevenção geral desse fungo é praticamente impossível porque está presente no ambiente praticamente em todos os lugares.

Os esforços de pesquisa estão sendo direcionados para aumentar a resistência dos pacientes ao Aspergillus, em vez de tentar eliminar a exposição ao fungo.

Dado o número crescente de pessoas com distúrbios imunológicos ou cujos sistemas imunológicos foram suprimidos durante o tratamento de outra doença, pesquisas e ensaios clínicos para novos agentes antifúngicos serão cada vez mais importantes no futuro.

Fonte: rarediseases.info.nih.gov/www.cdc.gov/www.pennmedicine.org/my.clevelandclinic.org/www.medicinenet.com/nationaljewish.org