Amiloidose

Amiloidose – Definição

Amiloidose é o nome de um grupo de condições raras e graves causadas pelo acúmulo de uma proteína anormal chamada amilóide em órgãos e tecidos do corpo.

O acúmulo de proteínas amilóides (depósitos) pode dificultar o bom funcionamento dos órgãos e tecidos. Sem tratamento, isso pode levar à falência de órgãos.

A amiloidose é uma doença metabólica progressiva, incurável, caracterizada por depósitos anormais de proteína em um ou mais órgãos ou sistemas do corpo.

Amiloidose – Doença

A amiloidose é um grupo de doenças em que a proteína anormal, conhecida como fibrilas amilóides, se acumula no tecido.

Os sintomas dependem do tipo e são geralmente variáveis.

Eles podem incluir diarreia, perda de peso, sensação de cansaço, aumento da língua, sangramento, dormência, sensação de desmaio, inchaço das pernas ou aumento do baço.

Existem cerca de 30 tipos diferentes de amiloidose, cada um devido a um enrolamento de proteína específico. Alguns são genéticos, enquanto outros são adquiridos.

Eles são agrupados em formas localizadas e sistêmicas.

Os quatro tipos mais comuns de doença sistêmica são: cadeia leve (AL), inflamação (AA), diálise (Aß2M) e idade hereditária e avançada (ATTR).

O diagnóstico pode ser suspeitado quando a proteína é encontrada na urina, a ampliação do órgão está presente, ou os problemas são encontrados com múltiplos nervos periféricos e não está claro o porquê.

O diagnóstico é confirmado por biópsia de tecido. Devido à apresentação variável, um diagnóstico pode levar algum tempo para ser alcançado.

O tratamento é voltado para diminuir a quantidade da proteína envolvida. Isso às vezes pode ser alcançado determinando e tratando a causa subjacente.

A amiloidose AL (de cadeias leves) ocorre em cerca de 3-13 por milhão de pessoas por ano e AA amiloidose em cerca de 2 por milhão de pessoas por ano.

A idade usual de início desses dois tipos é de 55 a 60 anos.

Sem tratamento, a expectativa de vida é entre seis meses e quatro anos. No mundo desenvolvido, cerca de 1 por 1.000 pessoas morrem de amiloidose. A amiloidose tem sido descrita desde pelo menos 1639

Amiloidose – O que é

Amiloidose é considerada várias doenças, uma vez que ocorre em circunstâncias muito diferentes e pode ter resultados variados, dependendo do tipo.

Nessas condições, a proteína amilóide não é quebrada com sucesso e começa a se acumular em várias áreas do corpo. Pode afetar todas as áreas do corpo, ou pode simplesmente se acumular em um órgão, e o grau em que ocorre o acúmulo e onde ocorre pode mudar as opções de tratamento e determinar a gravidade do prognóstico.

Os diferentes tipos desta doença ocorrem mais frequentemente em pessoas com mais de 40 anos e afetam mais homens do que mulheres.

Existem vários tipos de amiloidose, e o mais comum deles é chamado secundário. Ocorre em pessoas que geralmente têm outras doenças. Estes podem incluir a doença de Crohn, tuberculose, artrite reumatóide e várias outras condições.

O acúmulo de amilóide pode ocorrer mais frequentemente no fígado, linfonodos, rins e língua.

O tratamento da doença primária pode ajudar a retardar a progressão da amiloidose secundária ou levá-la à remissão.

A amiloidose primária é mais rara e geralmente não está presente concomitantemente com outras doenças. É uma condição grave que pode afetar a língua, coração, trato gastrointestinal, rim e fígado.

Quando essa condição se torna sistêmica, a taxa de sobrevida é baixa e a morte pode ocorrer dentro de um a três anos após a doença ser notada.

Outra forma é hereditária, geralmente afetando mais pessoas com mais de 50 anos, e que pode afetar mais o coração e os rins. Alguns idosos sofrem de formação de amiloide, que é gradual e pode não ocorrer até muito mais tarde na vida. Isso pode ser chamado de uma versão senil da condição.

Os sintomas da amiloidose podem variar dependendo de onde a doença está presente. Se os depósitos de amilóide se acumularem nos principais órgãos, eles os enrijecem e perdem a função.

Na maioria das vezes, os sinais anunciadores dessa condição podem ser excessivos depósitos de amilóide na urina e falha de órgão não atribuível a outras causas.

A presença de amiloidose pode ser determinada por meio de uma combinação de exames de sangue, biópsias de órgãos e outros exames e exames para avaliar a função dos órgãos.

Existem poucas opções de tratamento e nenhuma disponível atualmente para curar completamente a amiloidose.

A maioria dos tratamentos terá como objetivo tratar os sintomas e, com a amiloidose secundária, o tratamento da doença primária pode interromper a condição. Ainda assim, as pessoas podem exigir cuidados continuados ou transplantes para compensar órgãos gravemente danificados por depósitos amilóides.

Existem alguns tratamentos investigativos que podem prolongar a vida, alguns deles muito encorajadores.

Uma combinação de transplante de medula óssea e injeção de células-tronco diminuiu bastante a progressão dessa doença em algumas pessoas, em ensaios clínicos.

Outra alternativa, o transplante de fígado tem alguma promessa como potencial de interrupção do excesso de produção de amilóide, uma vez que esta proteína é produzida no fígado.

Amiloidose – Tipos

As principais formas desta doença são a amiloidose sistêmica primária, secundária e familiar ou hereditária. Há também outra forma de amiloidose associada à doença de Alzheimer.

A amiloidose sistêmica primária geralmente se desenvolve entre as idades de 50 e 60 anos. Com cerca de 2.000 novos casos diagnosticados anualmente, a amiloidose sistêmica primária é a forma mais comum desta doença nos Estados Unidos. Também conhecida como amiloidose relacionada à cadeia leve, também pode ocorrer em associação com mieloma múltiplo (câncer de medula óssea).

A amiloidose secundária é resultado de infecção crônica ou doença inflamatória.

Frequentemente está associado a:

Febre familiar do Mediterrâneo (uma infecção bacteriana caracterizada por calafrios, fraqueza, dor de cabeça e febre recorrente)
Ileíte granulomatosa (inflamação do intestino delgado)
Doença de Hodgkin (câncer do sistema linfático)
Lepra
Osteomielite (infecção bacteriana do osso e da medula óssea)
Artrite reumatoide

A amiloidose familiar ou hereditária é a única forma hereditária da doença. Ocorre em membros da maioria dos grupos étnicos, e cada família tem um padrão distinto de sintomas e envolvimento de órgãos.

Acredita-se que a amiloidose hereditária seja autossômica dominante, o que significa que apenas uma cópia do gene defeituoso é necessária para causar a doença. Um filho de um pai com amiloidose familiar tem 50% de chance de desenvolver a doença.

A amiloidose pode envolver qualquer órgão ou sistema do corpo. O coração, os rins, o sistema gastrointestinal e o sistema nervoso são afetados com mais frequência.

Outros locais comuns de acúmulo de amiloide incluem cérebro, articulações, fígado, baço, pâncreas, sistema respiratório e pele.

Amiloidose – Causas e Sintomas

A causa da amiloidose é desconhecida. A maioria dos pacientes apresenta anormalidades gastrointestinais, mas outros sintomas variam de acordo com o(s) órgão(s) ou sistema(s) afetado(s) pela doença.

Geralmente os órgãos afetados são emborrachados, firmes e aumentados de tamanho.

Amiloidose – Diagnóstico

Exames de sangue e urina podem revelar a presença de proteína amilóide, mas a biópsia de tecido ou medula óssea é necessária para diagnosticar positivamente a amiloidose.

Uma vez confirmado o diagnóstico, são realizados exames laboratoriais e procedimentos de imagem adicionais para determinar:

Qual tipo de proteína amilóide está envolvida
Quais órgãos ou sistemas foram afetados
Até que ponto a doença progrediu

Amiloidose – Tratamento

O tratamento com amiloidose é administrado para prolongar a vida do paciente e tratar os sintomas. Não há cura para a doença, e o principal objetivo do tratamento é obstruir a produção adicional de proteína amilóide no organismo. Há vários fatores a serem considerados ao decidir que tipo de tratamento de amiloidose deve ser adotado, incluindo o tipo de proteína amilóide, como ela está afetando o corpo e as áreas em que ele está se acumulando. Todos os pacientes são prescritos medicação e uma dieta específica, mas mais detalhes do tratamento, incluindo medicamentos, transplantes e outros procedimentos, dependem se a amiloidose é AL (de cadeias leves), secundária ou familiar.

Dieta adequada e medicação são partes cruciais de qualquer tipo de tratamento de amiloidose. A dieta específica, droga ou combinação de drogas depende do efeito que a amiloidose está causando no corpo.

Por exemplo, se o sintoma é retenção de líquidos, uma dieta com baixo teor de sal pode ser prescrita com um diurético.

Em geral, os pacientes geralmente são aconselhados a cuidar com nutrição e a comer refeições balanceadas de acordo com as diretrizes nutricionais geralmente aceitas.

O tipo mais comum de amiloidose é a AL, também conhecida como cadeia leve. Este tipo de tratamento de amiloidose consiste principalmente em transplante de células estaminais ou quimioterapia.

O objetivo é restaurar a medula óssea que foi danificada ou afligida pela doença. Material para o transplante pode vir de um doador ou de células saudáveis no paciente.

Com amiloidose secundária, é necessário tratar condições subjacentes que causam a tensão da doença, incluindo insuficiência renal ou cardíaca.

Isso pode significar expandir o tratamento específico da amiloidose para uma série muito mais complexa de procedimentos. Na maior parte, o tratamento consiste em uma combinação de drogas para tratar os sintomas.

O tipo mais grave de amiloidose é comumente conhecido como familiar ou genético. Um transplante de fígado é o principal elemento dessa variedade de tratamento da amiloidose.

A introdução de um novo órgão saudável pode ajudar a cortar a doença na sua origem. Não fornece uma cura, mas pode melhorar os sintomas exponencialmente.

A amiloidose é uma doença na qual as proteínas amilóides se acumulam no corpo. As proteínas são originárias principalmente da medula óssea. Pode afetar o sistema nervoso, o fígado e os rins. O coração, o baço e o trato gastrointestinal também podem ser afetados. Esse acúmulo pode comprometer o funcionamento adequado dos órgãos afetados. Embora não haja cura, o tratamento eficaz pode ajudar a prolongar e melhorar a qualidade de vida de um paciente com a doença.

Amiloidose – Prognóstico

A maioria dos casos de amiloidose é diagnosticada após a doença ter atingido um estágio avançado. O curso da doença de cada paciente é único, mas a morte, geralmente resultado de doença cardíaca ou insuficiência renal, geralmente ocorre em poucos anos. A amiloidose associada ao mieloma múltiplo geralmente tem um prognóstico ruim.

A maioria dos pacientes com ambas as doenças morre dentro de um a dois anos.

Amiloidose – Prevenção

O aconselhamento genético pode ser útil para pacientes com amiloidose hereditária e suas famílias.

O uso de colchicina em pacientes com febre familiar do Mediterrâneo preveniu com sucesso a amiloidose.

Amiloidose Sistêmica – O que é

Complicações da amiloidose sistêmica podem
incluir insuficiência renal

A amiloidose sistêmica é uma condição grave definida pelo acúmulo generalizado de depósitos de amilóide por todo o corpo.

Associada à presença de anticorpos anômalos produzidos na medula óssea, a amiloidose sistêmica pode comprometer a função do órgão, contribuindo para a falência de órgãos.

O tratamento geralmente envolve o uso de medicamentos, projetados para inibir a produção de anticorpos e aliviar a inflamação e o transplante de medula óssea.

Não há cura para a amiloidose sistêmica.

Um diagnóstico de amiloidose sistêmica é geralmente confirmado com uma biópsia tecidual. Frequentemente obtida sob anestesia local, da pele ou da medula óssea, uma biópsia geralmente demonstra proteínas amiloides elevadas. Como precaução, a análise de urina e sangue também pode ser realizada para descartar a presença de outras condições que possam mimetizar a amiloidose.

Originado na medula óssea, não há causa conhecida para o desenvolvimento de amiloidose. A medula óssea produz naturalmente anticorpos versáteis, projetados para combater agentes patogênicos estrangeiros, que são re-assimilados quando a ameaça é eliminada.

No caso da amiloidose, os anticorpos produzidos são mutados e não podem ser metabolizados ou discriminados. Com nenhum outro lugar para ir, os anticorpos viajam através do corpo através da corrente sanguínea e se transformam em proteína amilóide antes de se estabelecerem nos tecidos moles.

A falência de órgãos pode ocorrer se o acúmulo de amilóide
prejudicar a função do órgão

A acumulação generalizada de amilóides pode interferir com as funções do sistema e dos órgãos, especialmente quando os sistemas nervoso, respiratório e digestivo são afetados.

Como a amiloidose sistêmica afeta vários tecidos moles simultaneamente, os indivíduos experimentam uma variedade de sinais e sintomas.

Os indivíduos podem ficar facilmente fatigados e sentir desconforto, incluindo dormência e inchaço nas extremidades. Quando o sistema digestivo é afetado, os indivíduos desenvolvem um apetite diminuído, movimentos intestinais irregulares e perda de peso não intencional.

Sinais adicionais podem incluir arritmia, diminuição da função renal e dificuldade em respirar.

Na ausência de cura, o tratamento da amiloidose sistêmica é centrado no controle dos sintomas.

Uma combinação de drogas, incluindo medicamentos esteróides como a dexametasona, é geralmente administrada para aliviar a inflamação e o desconforto.

Se a acumulação de amilóide prejudicar significativamente a função do órgão, pode resultar em falha do órgão.

Complicações, como insuficiência respiratória e renal, não são incomuns e podem necessitar de tratamento adicional extenso para retardar a progressão dos sintomas.

Células-tronco do sangue, geralmente colhidas das próprias células-tronco, e transplantes de medula óssea também podem ser realizados em alguns casos.

O transplante permite a reposição de anticorpos saudáveis para substituir os mutados, doentes e inibir a produção de novos amilóides anômalos.

O transplante de células-tronco acarreta risco significativo de complicações e não é adequado para todos.

Amiloidose Renal – O que é

As proteínas amilóides são fabricadas pelo mau funcionamento da medula óssea.

A amiloidose, que ocorre quando depósitos de amiloide acumulados prejudicam a função normal do corpo, pode causar falência de órgãos ou morte. É uma doença rara, ocorrendo em cerca de oito em cada 1.000.000 de pessoas. Afeta homens e mulheres igualmente e geralmente se desenvolve após os 40 anos.

Foram identificados pelo menos 15 tipos de amiloidose. Cada um está associado a depósitos de um tipo diferente de proteína.

As doenças de amiloidose são um grupo de doenças com certas características em comum. A principal característica dessas doenças é a presença de proteínas de forma anormal. Na amiloidose renal, proteínas malformadas são depositadas nos rins, causando doença renal progressiva e insuficiência renal.

Existem mais de 20 proteínas conhecidas que podem causar amiloidose. A maioria destes está associada a formas hereditárias raras da doença.

A estrutura proteica é um aspecto essencial da função proteica, na medida em que uma proteína anormalmente estruturada não funcionará de uma forma normal.

Todas as proteínas têm uma estrutura tridimensional que é ditada por interações químicas entre diferentes aminoácidos na cadeia proteica.

As doenças da amiloidose se desenvolvem por causa de mutação genética, uma doença como o linfoma, inflamação crônica ou um fator ambiental que faz com que uma ou mais proteínas se dobrem incorretamente.

Estas proteínas mutadas ou mal dobradas, portanto, não podem funcionar normalmente. Além disso, à medida que essas proteínas anormalmente estruturadas se acumulam, elas são depositadas nos espaços entre as células, formando uma matriz que interrompe progressivamente a função de órgãos e tecidos saudáveis.

Os rins desempenham um papel crucial no sistema urinário e na
manutenção do equilíbrio eletrolítico e da pressão arterial

Os sintomas de amiloidose renal podem ser acompanhados por sintomas
relacionados ao funcionamento anormal da glândula tireóide

A amiloidose renal geralmente não ocorre sozinha, mas é um efeito comum em pessoas com amiloidose sistêmica.

A forma sistêmica da doença resulta na deposição de proteínas anormais em órgãos e tecidos em todo o corpo.

Quando os rins são afetados, o resultado final é a insuficiência renal, que pode ser tratada apenas com um transplante renal.

A amiloidose renal frequentemente se desenvolve como parte de uma síndrome hereditária.

A amiloidose renal familiar às vezes é conhecida como amiloidose tipo Ostertag, nomeada por Berthold Ostertag, o médico que primeiro caracterizou a doença em 1932.

Todas as formas de amiloidose renal hereditária são causadas por mutações em uma única proteína.

O tipo mais comum de amiloidose renal é chamado amiloidose transtiretina, e ocorre como resultado de mutações em proteínas, como lisozima, fibrinogênio ou apolipoproteína.

Os sintomas da amiloidose renal se desenvolvem à medida que os depósitos proteicos anormais aumentam e começam a afetar a função renal.

Um dos sintomas mais prevalentes é a presença de rins levemente aumentados e grandes quantidades de proteína na urina.

Esta proteína está presente porque os rins afetados são incapazes de filtrar as proteínas das águas residuais.

A amiloidose renal geralmente é uma doença sistêmica, portanto, esses sintomas são acompanhados por sintomas relacionados à função anormal de outros órgãos. Estes podem incluir doença hepática e alargamento, insuficiência cardíaca, doença do nervo, aumento da tiroide e problemas do trato gastrointestinal.

A amiloidose sistêmica geralmente é uma doença fatal devido ao envolvimento de múltiplos órgãos, mas a progressão da doença e os tratamentos disponíveis podem variar dependendo da anormalidade protéica envolvida. Por exemplo, quando a proteína anormal é produzida no fígado, a progressão da doença pode por vezes ser interrompida com um transplante de fígado bem sucedido.

Quais são as placas amilóides?

As placas amiloides consistem em depósitos de silicato de alumínio e peptídeos amiloides no tecido nervoso.

A placa adesiva se acumula ao redor das células nervosas do cérebro e interrompe a atividade cerebral normal. As placas amiloides estão associadas a várias doenças, incluindo a doença de Creutzfeldt-Jakob, mas são mais comumente associadas à doença de Alzheimer. Juntamente com os emaranhados neurofibrilares, as placas amiloides são consideradas um dos principais contribuintes para os sintomas da doença de Alzheimer.

Este tipo de peste é uma das duas anormalidades cerebrais mais comumente associadas à doença de Alzheimer.

A presença de placas amilóides e emaranhados neurofibrilares é tipicamente necessária para confirmar o diagnóstico de Alzheimer. De fato, a presença de placas amilóides frequentemente precede os sintomas comportamentais que os pacientes de Alzheimer experimentam.

As placas amilóides estão localizadas no lado de fora dos neurônios, enquanto os emaranhados neurofibrilares estão localizados no interior deles. Ambos, na verdade, podem ser encontrados nos cérebros de pessoas que não têm Alzheimer. Não é a presença deles que é o problema, mas sim o grande número deles que cria problemas.

O amilóide é uma proteína. Normalmente é encontrado em todo o corpo. Em pessoas com doença de Alzheimer, a proteína amilóide se divide indevidamente.

Cria uma forma que é conhecida como beta amilóide. Esta beta-amilóide é tóxica para os neurônios que estão no cérebro.

Os beta amilóides também são conhecidos por formar pequenos orifícios nas membranas dos neurônios. Isso faz com que um influxo de cálcio entre. Muito cálcio mata os neurônios.

Devido a esses neurônios degenerados, a placa começa a se formar. O corpo não pode quebrar a placa corretamente, então ela começa a se acumular no cérebro.

O gene ApoE4, muitas vezes referido como “gene de Alzheimer”, é uma anomalia genética que tem sido solidamente ligada ao risco de desenvolver a doença de Alzheimer.

Os cientistas agora pensam que pode estar envolvido na formação de placas amilóides. Acredita-se que o gene ApoE4 produz uma proteína que se liga à beta amilóide.

Isso torna ainda mais difícil para o corpo dissolvê-lo, permitindo que mais placas se acumulem ao redor do cérebro.

Moléculas chamadas radicais livres desempenham um papel no dano que leva à doença de Alzheimer também.

Alguns estudos sugeriram que os danos causados pela oxidação e inflamação não provêm somente do acúmulo de placas amilóides, mas podem, na verdade, ser precedidos por danos causados pelos radicais livres.

Embora os cientistas saibam que as proteínas beta-amilóides que compõem a placa são capazes de produzir radicais livres e fazer com que outras células saudáveis o façam, alguns estudos sugerem que os radicais livres podem estar causando danos antes mesmo de a placa começar a se formar.

Fonte: www.nhs.uk/amyloidosis.org/www.rarediseases.org/www.wisegeek.org/www.health.gov/www.betterhealth.vic.gov.au/www.niddk.nih.gov/medlineplus.gov