Síndrome de Rett

Síndrome de Rett – Definição

A síndrome de Rett é uma doença neurológica de crianças que também é conhecida como distúrbio de Rett ou pelo nome composto de autismo, demência, ataxia e perda do uso proposital das mãos.

Uma mutação genética aleatória causa isso. Quase todos os pacientes precisam de apoio do cuidador durante toda a vida. Muitas crianças com síndrome de Rett vivem uma vida de alta qualidade na idade adulta.

Nomeado pelo pediatra austríaco que o descreveu pela primeira vez, a síndrome de Rett às vezes é agrupado com outros distúrbios neurológicos da infância na categoria de transtornos invasivos do desenvolvimento (PDDs) ou transtornos do espectro autista. A síndrome de Rett é classificada pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quarta Edição (DSM-IV), como um transtorno do desenvolvimento da infância.

Mais recentemente, a síndrome de Rett foi categorizada junto com a síndrome de Rubinstein-Taybi, a síndrome de Coffin-Lowry ) e vários outros distúrbios raros como uma doença da cromatina.

A cromatina é a parte facilmente corada de um núcleo celular que contém o DNA da célula, o RNA e várias proteínas que mantêm sua estrutura.

Síndrome de Rett – O que é

A síndrome de Rett é um distúrbio neurológico genético raro que ocorre quase exclusivamente em meninas, mais raramente em meninos, e leva a deficiências graves, afetando quase todos os aspectos da vida da criança: sua capacidade de falar, andar, comer e até respirar facilmente. A marca registrada da síndrome de Rett é quase movimentos repetitivos constantes das mãos.

A síndrome de Rett é geralmente reconhecida em crianças entre 6 e 18 meses, quando elas começam a perder marcos de desenvolvimento ou perdem as habilidades que adquiriram.

A síndrome de Rett é causada por mutações no cromossomo X em um gene chamado MECP2. Existem mais de 900 mutações diferentes encontradas no gene MECP2, a maioria encontrada em oito “pontos quentes” diferentes. A síndrome de Rett não é um distúrbio degenerativo com indivíduos vivendo até a meia-idade ou além.

A síndrome de Rett ocorre em todo o mundo em 1 em cada 10.000 nascimentos de mulheres e é ainda mais rara em meninos.

A síndrome de Rett pode apresentar uma ampla variedade de incapacidades, variando de leve a grave.

O curso e a gravidade da síndrome de Rett são determinados pela localização, tipo e gravidade da mutação e inativação do cromossomo X.

Crianças com síndrome de Rett também podem ter uma variedade de outros problemas médicos, incluindo complicações intestinais, respiratórias, ortopédicas e cardíacas.

Crianças com síndrome de Rett geralmente têm desenvolvimento normal durante os primeiros 6 a 18 meses de vida. Após esse período, eles passam por um período de regressão (perda de habilidades) e podem perder a fala e outros marcos do desenvolvimento. Os sintomas podem variar de leve a grave. Quase todas as crianças com síndrome de Rett são do sexo feminino.

Síndrome de Rett – Descrição

Síndrome de Rett

A síndrome de Rett foi descrita pela primeira vez por um pediatra austríaco, Andreas Rett, em 1966. Seu artigo atraiu pouca atenção, no entanto, porque apareceu em uma revista médica de língua alemã que não era amplamente lida fora da Europa. Em 1983, um pesquisador sueco chamado Bengt Hagberg publicou um estudo de acompanhamento nos Anais de Neurologia de língua inglesa, que levou ao reconhecimento mundial da síndrome de Rett como um distúrbio neurológico identificável.

A Síndrome de Rett tem início e curso distintos. A criança afetada, quase sempre uma menina, desenvolve-se normalmente durante os primeiros cinco meses de vida. Após o quinto mês, o crescimento da cabeça diminui e a criança perde quaisquer movimentos intencionais das mãos que desenvolveu durante os primeiros cinco meses. Após 30 meses, a criança frequentemente desenvolve gestos repetitivos de lavar ou torcer as mãos; 50-80% das crianças com o distúrbio eventualmente terão convulsões.

A síndrome de Rett também está associada a vários graus de retardo mental.

Os médicos que primeiro estudaram a síndrome de Rett atribuíram-na à degradação ou destruição do tecido cerebral. Pesquisas posteriores indicaram, no entanto, que ela é causada pela falha do cérebro do bebê em se desenvolver normalmente. Essa falha no desenvolvimento está, por sua vez, associada a uma mutação genética que afeta a produção de uma proteína chave que organiza a estrutura da cromatina.

Alterações na estrutura da cromatina levam à ativação inadequada dos genes que regulam o desenvolvimento do cérebro. Cerca de 80% dos pacientes que atendem aos critérios atualizados de 2002 para síndrome de Rett “clássica” têm essa mutação em um de seus dois cromossomos X.

Síndrome de Rett – Causas e Sintomas

Síndrome de Rett

A síndrome de Rett é o primeiro distúrbio neurológico em humanos a ser atribuído a defeitos em uma proteína que controla a expressão de outros genes.

A causa molecular da doença de Rett é uma mutação genética no braço longo do cromossomo X (Xq28) em um locus conhecido como MECP2. A Dra. Huda Zoghbi, do Baylor College of Medicine, e sua colaboradora, Dra. Uta Francke, da Universidade de Stanford, descobriram o gene em 1999. O gene contém instruções para a formação de uma proteína conhecida como proteína de ligação à metilcitosina 2 ou MeCP2, que é crucial para o desenvolvimento normal do cérebro humano. A mutação associada à síndrome de Rett resulta em produção insuficiente de MeCP2. Quando esta proteína-chave está faltando, outros genes são “ligados” ou permanecem ativos em pontos inapropriados do desenvolvimento do cérebro. Esses genes ativados interferem no padrão normal de maturação do cérebro. A descoberta do gene MECP2 mostrou que a síndrome de Rett deve ser entendida como uma interferência genética no desenvolvimento normal do cérebro, e não como resultado de perda ou destruição de tecido.

As áreas do cérebro que são mais severamente afetadas pela falta de MeCP2 são as porções frontal, motora e temporal do córtex cerebral; o tronco cerebral; a base do prosencéfalo; e os gânglios da base.

Essas partes do cérebro controlam funções básicas como movimento, respiração e fala. Além disso, a interrupção do padrão normal de desenvolvimento do cérebro na síndrome de Rett afeta as emoções e a capacidade de aprendizado da criança. síndrome de Rett é agora conhecido por ser uma das causas mais comuns de retardo mental em meninas.

Os sintomas da síndrome de Rett são geralmente descritos em termos de quatro estágios no desenvolvimento da criança.

Os sintomas podem incluir:

Perda da fala
Perda do uso proposital das mãos
Movimentos involuntários das mãos, como lavar as mãos
Perda de mobilidade ou distúrbios da marcha
Perda de tônus muscular
Convulsões ou “episódios” de Rett
Escoliose
Problemas respiratórios
Distúrbios do sono
Taxa de crescimento mais lenta da cabeça, pés e mãos

Síndrome de Rett – Estágios

ESTÁGIO 1, INÍCIO PRECOCE (SEIS A 18 MESES DE IDADE)

Os primeiros sintomas da síndrome de Rett nem sempre são perceptíveis no estágio 1.

O bebê pode não fazer contato visual com os membros da família e pode não demonstrar muito interesse por brinquedos. Ela pode ser considerada um “bebê bom” porque é muito calma e quieta.

Ela também pode ser capaz de usar palavras isoladas ou combinações de palavras antes de perder a capacidade de falar no estágio 2. Por outro lado, também pode haver torção perceptível nas mãos e lentidão no crescimento da cabeça neste estágio inicial.

ESTÁGIO 2, DETERIORAÇÃO RÁPIDA (UM A QUATRO ANOS)

O segundo estágio pode ser rápido ou gradual no início. A criança perde a capacidade de falar e de fazer movimentos intencionais com as mãos – uma condição conhecida como apraxia.

Podem aparecer movimentos de mão na boca, bem como gestos de torcer ou bater palmas. Esses movimentos podem ser quase constantes enquanto a criança está acordada, mas desaparecem durante o sono.

Pode haver episódios perceptíveis de retenção da respiração, deglutição de ar e hiperventilação (respiração rápida e superficial). A criança pode ter problemas para dormir e pode ficar irritada ou agitada.

Se ela for capaz de andar, ela começará a parecer instável em seus pés (ataxia) e poderá ter períodos de tremores ou tremores. Algumas meninas perdem completamente a capacidade de andar no estágio 2 e se movem engatinhando ou “andando de baixo para cima”. O crescimento lento da cabeça da criança geralmente é mais perceptível durante esse estágio.

ESTÁGIO 3, PLATÔ (DOIS A 10 ANOS)

Problemas motores e convulsões geralmente aparecem durante este estágio. O comportamento da criança, porém, muitas vezes apresenta alguma melhora, com menos irritabilidade e choro.

Ela pode mostrar maior interesse pelo que está ao seu redor, e sua atenção e habilidades de comunicação geralmente melhoram.

ESTÁGIO 4, DETERIORAÇÃO TARDIA DAS HABILIDADES MOTORAS (GERALMENTE A PARTIR DOS 10 ANOS DE IDADE)

No estágio 4, os pacientes com síndrome de Rett perdem gradativamente a mobilidade; alguns param de andar, enquanto outros nunca aprenderam a andar. Não há, entretanto, perda de habilidades cognitivas ou de comunicação, e os movimentos repetitivos das mãos podem diminuir. As convulsões e os problemas respiratórios geralmente diminuem em gravidade no final da adolescência.

A coluna, no entanto, começa a desenvolver uma curvatura lateral anormal (escoliose), que geralmente é mais grave em meninas que nunca aprenderam a andar.

O paciente também pode desenvolver rigidez muscular ou espasticidade.

A puberdade começa na mesma idade que na maioria das meninas.

Outros sintomas associados à síndrome de Rett incluem maior risco de fraturas ósseas devido à baixa densidade óssea, apesar do cálcio adequado na dieta; constipação, que resulta de tônus muscular fraco no trato digestivo, escoliose e efeitos colaterais de medicamentos anticonvulsivantes; salivação excessiva e baba; doença do refluxo gastroesofágico (DRGE), que resulta de tônus muscular fraco no esôfago; e choro ou agitação emocional, que se acredita resultar da frustração com a incapacidade de se comunicar.

Síndrome de Rett – Diagnóstico

Síndrome de Rett

O diagnóstico da síndrome de Rett é clínico, o que significa que se baseia na observação externa dos sintomas do paciente e não nos resultados de exames laboratoriais ou de imagem. Em alguns casos, no entanto, o médico da criança pode solicitar exames de sangue ou urina ou um eletroencefalograma (EEG) para descartar epilepsia ou outros distúrbios. O médico observará a criança afetada – geralmente por um período de várias horas ou dias em vários intervalos – e entrevistará os pais. Na maioria dos casos, o diagnóstico não pode ser feito com certeza até que a criança tenha três a cinco anos de idade.

O diagnóstico da síndrome de Rett pode ser feito por um pediatra ou clínico geral, mas deve ser confirmado por um neurologista pediátrico (especialista em distúrbios do sistema nervoso em crianças) ou pediatra do desenvolvimento. Além de solicitar o teste genético, um especialista que está avaliando uma criança para síndrome de Rett usará vários tipos diferentes de critérios.

Síndrome de Rett – Tratamento

Não há cura para a síndrome de Rett; o tratamento visa aliviar os sintomas e manter o paciente móvel o maior tempo possível.

Incluirá a maioria ou todos os itens a seguir:

Medicamentos: Um paciente com síndrome de Rett pode receber medicamentos para problemas respiratórios e dificuldades de controle muscular. Um medicamento útil é o baclofeno (Lioresal), um relaxante muscular. Pacientes com convulsões recebem medicamentos anticonvulsivantes (anticonvulsivantes).
Dietas especiais: Muitos pacientes com síndrome de Rett têm falta de apetite e problemas para engolir. O paciente pode precisar de uma avaliação de um nutricionista para planejar refeições atraentes e nutricionalmente adequadas. Pacientes com convulsões que não podem ser controladas por medicamentos podem se beneficiar de uma dieta especial com alto teor de gordura e baixo teor de carboidratos, conhecida como dieta cetogênica.
Fisioterapia: A fisioterapia de pacientes com síndrome de Rett é focada em manter ou melhorar o equilíbrio e a capacidade de caminhar do paciente; mantendo a amplitude total de movimento sempre que possível; e prevenir as contraturas musculares que levam a deformidades na vida adulta.
Talas e órteses: Talas de mão ou cotovelo podem ser usadas para reduzir os movimentos repetitivos da mão e aumentar o uso intencional da mão dominante pela criança. Pacientes que desenvolvem cifose (corcunda) ou escoliose podem receber suportes para coluna vertebral.
Terapia ocupacional.
Terapia de fala: Alguns pacientes com síndrome de Rett são ensinados a se comunicar com a linguagem corporal; outros usam piscar de olhos, placas de comunicação ou dispositivos eletrônicos.
Terapias complementares e alternativas: A musicoterapia tem sido utilizada com sucesso em pacientes com síndrome de Rett, assim como a hidroterapia, a equoterapia (cavalgadas) e a acupuntura.

Síndrome de Rett – Prevenção

Como uma mutação genética aleatória causa a síndrome de Rett, não há nada que os pais possam fazer para evitá-la. No entanto, se você tiver um membro da família com síndrome de Rett, pergunte ao seu médico sobre testes genéticos. Os conselheiros genéticos podem orientar os futuros pais sobre os riscos à saúde e possíveis opções de tratamento.

Síndrome de Rett – Prognóstico

É difícil prever a gravidade ou o curso da síndrome de Rett em qualquer indivíduo específico. Embora os sintomas da síndrome de Rett sejam incapacitantes, a maioria dos pacientes sobrevive até os 40 e 50 anos.

Pouco se sabe sobre o prognóstico de longo prazo dos pacientes após os 40 anos porque o distúrbio foi estudado intensivamente apenas desde meados da década de 1980.

No entanto, o que se sabe sobre o prognóstico a curto prazo de adultos de meia-idade com síndrome de Rett é encorajador. Seu estado mental se estabiliza e muitas vezes são capazes de continuar a aprender, bem como melhorar o uso de suas mãos. Eles fazem melhor contato visual com os outros. Além disso, os pacientes geralmente ficam menos irritáveis, dormem melhor e têm menos convulsões e problemas respiratórios.

O principal problema adicional para adultos com síndrome de Rett é a diminuição da mobilidade. Após os primeiros anos de vida adulta, os músculos do paciente podem tornar-se rígidos ou espásticos, causando deformidades articulares e maior dificuldade para caminhar.

Fonte: www.rettsyndrome.org/www.aacap.org/bluebirdrett.bcm.tmc.edu/www.rettsyndrome.org/www.kennedykrieger.org/www.childrenshospital.org/www.nichd.nih.gov/www.rarediseases.org/www.rsrf.org