Síndrome de Hunter

Síndrome de Hunter – Definição

A síndrome de Hunter é um defeito na capacidade de metabolizar um tipo de molécula conhecida como mucopolissacarídeo. Apenas os machos são afetados. Baixa estatura, alterações na curvatura normal da coluna vertebral (cifose), uma aparência facial distinta caracterizada por traços grosseiros, cabeça grande demais, lábios grossos e nariz largo e achatado caracterizam a síndrome.

A síndrome de Hunter é um distúrbio genético hereditário muito raro, causado por uma enzima ausente ou com defeito.

Na síndrome de Hunter, o corpo não possui o suficiente da enzima iduronato 2-sulfatase. O trabalho dessa enzima é quebrar certas moléculas complexas e, sem o suficiente, as moléculas se acumulam em quantidades perigosas.

O acúmulo de grandes quantidades dessas substâncias nocivas acaba causando danos progressivos e permanentes, afetando a aparência, o desenvolvimento mental, a função dos órgãos e as habilidades físicas.

A síndrome de Hunter é muito mais comum em meninos. A condição é um tipo de um grupo de distúrbios metabólicos herdados chamados mucopolissacaridoses (MPSs).

A síndrome de Hunter também é conhecida como MPS II.

Não há cura para a síndrome de Hunter.

O tratamento envolve o gerenciamento de sintomas e complicações.

Síndrome de Hunter – O que é

A síndrome de Hunter é um distúrbio muito raro e difícil que faz parte de uma série de doenças metabólicas denominadas mucopolissacaridose, ou MPS.

Também pode ser chamado MPS II e existem dois tipos da síndrome de Hunter denominados MPS IIa e IIb.

Nessa condição, o corpo não possui uma enzima chamada iduronato-2-sulfatase, que ajuda a quebrar certas substâncias chamadas glicosaminoglicanos.

À medida que os glicosaminoglicanos começam a acumular-se no corpo, causam alterações corporais substanciais, afetando muitos dos sistemas do corpo.

Essa doença também é hereditária, transmitida pelas mães que carregam um gene recessivo para as crianças e, portanto, é chamada de doença recessiva ligada ao X.

Os dois tipos da síndrome de Hunter diferem em sintomas e início. A MPS IIa é mais grave e os sintomas podem ser notados quando as crianças têm entre dois e quatro anos de idade.

O MPS IIa é devastador e poucas pessoas que sofrem dessa doença vivem após a idade adulta jovem.

Também é difícil para os pais assistirem às crianças que antes pareciam boas perderem todos os ganhos de desenvolvimento que obtiveram.

Os sintomas da mucopolissacaridoses (MPSs) IIa incluem uma perda gradual nos ganhos no desenvolvimento, levando a um retardo mental grave. As crianças podem ter lesões na pele, geralmente nos braços ou nas costas, e frequentemente mostram órgãos aumentados. Eles têm diferenças significativas na maneira como seus ossos crescem e podem ter uma estatura muito menor.

Uma complicação da doença é o aumento do coração, o que pode exigir cirurgia. Dado o resultado final da doença, alguns pais não optam pela cirurgia. Por fim, o mucopolissacaridoses (MPSs) IIa pode causar perda auditiva e visão, e as crianças com essa doença também são comumente afetadas por problemas intestinais como diarréia.

A apneia do sono é outro problema que pode afetar muitas crianças com a síndrome de Hunter.

A mucopolissacaridoses (MPSs) IIb é menos grave e os sintomas podem desaparecer até a pessoa chegar ao final da adolescência, embora o diagnóstico geralmente ocorra quando as crianças têm dez anos ou mais.

As pessoas podem viver até a meia-idade com esta doença e, em muitos aspectos, são semelhantes em inteligência a uma pessoa sem a síndrome, embora possam ter algumas dificuldades em falar e ler.

Existem problemas com o crescimento ósseo, baixa estatura e visão periférica, e pode haver alguma perda de audição. IIa e IIb podem mostrar adicionalmente o engrossamento dos ossos na face, o que pode alterar os recursos.

Como as pessoas com IIa, as pessoas com IIb sofrem de diarreia e apneia do sono.

Atualmente, não há cura para a síndrome de Hunter, embora se espere que, eventualmente, a cura possa ser encontrada por meio de pesquisa genética ou em algum outro desenvolvimento médico.

O tratamento da síndrome dependerá muito da expressão dos sintomas e pode ser uma questão complexa, exigindo as habilidades de vários especialistas.

Por enquanto, é melhor tentar evitar essa condição, determinando se uma pessoa está em risco de ter um filho com síndrome de Hunter.

Existe um teste para determinar se uma mulher carrega o gene recessivo para MPSII.

Aqueles que devem fazer o teste incluem quem já teve a síndrome de Hunter em sua família, mesmo que tenha ocorrido em um membro da família bastante distante ou várias gerações atrás.

Síndrome de Hunter – Descrição

Síndrome de Hunter

A síndrome de Hunter faz parte de um grupo de doenças chamadas mucopolissacaridoses. É causada pela deficiência de uma enzima necessária para metabolizar ou quebrar os mucopolissacarídeos (também chamados de glicosaminoglicanos). Também é chamada de mucopolissacaridose tipo II (MPS II) porque existem várias doenças relacionadas, mas semelhantes.

A síndrome de Hunter envolve um defeito na matriz extracelular do tecido conjuntivo. Um dos componentes da matriz extracelular é uma molécula chamada proteoglicano. Como a maioria das moléculas do corpo, ela é substituída regularmente. Quando isso ocorre, um dos produtos é uma classe de moléculas conhecidas como mucopolissacarídeos (glicosoaminoglicanos).

Dois deles são importantes na síndrome de Hunter: dermatan sulfato e heparan sulfato. Estes são encontrados na pele, vasos sanguíneos, coração e válvulas cardíacas (dermatan sulfato) e pulmões, artérias e superfícies celulares (heparan sulfato).

As moléculas parcialmente quebradas são coletadas pelos lisossomos e armazenadas em vários locais do corpo. Com o tempo, esses acúmulos de mucopolissacarídeos parcialmente metabolizados prejudicam o coração, o sistema nervoso, o tecido conjuntivo e os ossos.

Ambas as moléculas requerem a enzima iduronato-2-sulfatase (I2S) para serem quebradas. Em pessoas com síndrome de Hunter, essa enzima é parcial ou totalmente inativa. Como resultado, moléculas inalteradas se acumulam nas células. Esses mucopolissacarídeos são armazenados e interferem nas funções celulares normais.

A taxa de acúmulo não é a mesma para todas as pessoas com síndrome de Hunter. Acredita-se que a variabilidade na idade de início se deva a quantidades persistentes de atividade dessa enzima.

As células nas quais os mucopolissacarídeos são armazenados determinam os sintomas que se desenvolvem. Quando os mucopolissacarídeos são armazenados na pele, as proporções da face mudam (traços mais grosseiros do que o normal e cabeça aumentada). Quando são armazenados nas válvulas e paredes do coração, a função cardíaca declina progressivamente.

Se os mucopolissacarídeos intactos forem armazenados nas vias aéreas do pulmão, ocorre dificuldade respiratória devido à obstrução das vias aéreas superiores.

O armazenamento das moléculas nas articulações diminui a mobilidade e a destreza. O armazenamento nos ossos resulta em diminuição do crescimento e baixa estatura.

Como os mucopolissacarídeos são armazenados no cérebro, os níveis de funcionamento mental diminuem.

Existem duas variantes da síndrome de Hunter: uma forma grave (MPSIIA) e uma forma leve (MPSIIB).

Estes podem ser diagnosticados no início da vida e são distinguidos com base em diferenças mentais e comportamentais.

As manifestações externas da forma grave ocorrem entre dois e quatro anos de idade e da forma leve mais tardiamente, até os 10 anos.

Síndrome de Hunter – Sinais e Sintomas

Síndrome de Hunter

Indivíduos com síndrome de Hunter experimentam uma desaceleração do crescimento entre um e quatro anos de idade. Eles atingem uma altura média de 122-152 cm.

As características faciais das pessoas com síndrome de Hunter são mais grosseiras do que o normal. Suas cabeças tendem a ser grandes em proporção aos seus corpos. Com o tempo, suas mãos tendem a ficar rígidas e assumir uma aparência de garra. Seus dentes estão atrasados em erupção. A perda auditiva progressiva eventualmente leva à surdez. Os órgãos internos, como o fígado e o baço, são maiores que o normal. Eles são bastante propensos a hérnias.

Síndrome de Hunter – Diagnóstico

Síndrome de Hunter

A síndrome de Hunter pode ser identificada no início da vida e geralmente é inicialmente diagnosticada pela presença de aumento do fígado e do baço (hepatoesplenomegalia), hérnias ou rigidez articular.

Alterações esqueléticas podem ser vistas com radiografias. Níveis elevados de mucopolissacarídeos na urina concentram o diagnóstico em um grupo de distúrbios.

A concentração de sulfato de dermatan e sulfato de heparan é 5-25 vezes maior do que na urina normal. Ambos estão presentes aproximadamente nas mesmas quantidades.

O diagnóstico da síndrome de Hunter é confirmado pela medição da atividade de iduronato-2-sulfatase em glóbulos brancos, soro ou fibroblastos da pele.

O diagnóstico pré-natal está amplamente disponível pela medição da atividade da enzima I2S no líquido amniótico.

A síndrome de Hunter tem muitas características diagnósticas em comum com a síndrome de Hurler. No entanto, existem algumas diferenças distintas entre as duas síndromes.

Indivíduos com síndrome de Hunter têm córneas claras e tendem a ter depósitos de mucopolissacarídeos na pele. Estes estão caracteristicamente no dorso das mãos e cotovelos (as superfícies extensoras) e nas superfícies superiores dos ombros. Todos são machos. Essas diferenças são importantes no diagnóstico.

Síndrome de Hunter – Prognóstico

Na forma grave, a morte geralmente ocorre por volta dos 10-15 anos. Pessoas com a forma leve geralmente vivem vidas quase normais e têm inteligência normal.

Síndrome de Hunter – Resumo

Síndrome de Hunter

A síndrome de Hunter (MPS II, mucopolissacaridose II) é um distúrbio metabólico genético que surge da deficiência da enzima iduronato sulfatase, resultando em depósitos teciduais de moléculas chamadas mucopolissacarídeos.

A síndrome de Hunter é herdada como uma característica recessiva ligada ao X.

As características da síndrome de Hunter incluem: nanismo, deformidades ósseas, face espessa e grossa, hepatoesplenomegalia (aumento do fígado e baço) de depósitos de mucopolissacarídeos, distúrbios cardiovasculares de depósitos de mucopolissacarídeos e surdez.

Existem duas formas de síndrome de Hunter: uma forma grave que causa retardo mental progressivo, incapacidade física e morte antes dos 20 anos na maioria dos casos; e uma forma branda em que os pacientes sobrevivem à idade adulta, são capazes de se reproduzir e têm um intelecto que é minimamente prejudicado, se é que existe.

O gene da enzima iduronato sulfatase (deficiente na síndrome de Hunter) está no cromossomo X.

Também conhecida como mucopolissacaridose II e MPS II.

Fonte: Equipe Portal São Francisco/www.geneticalliance.org/www.mpssociety.ca/www.climb.org.uk/www.mpssociety.org/www.rarediseases.org/www.mpssociety.co.uk/www.tktx.com/www.mpssociety.org